SLE-ITP 糖皮质激素减量策略的优化
系统性红斑狼疮相关免疫性血小板减少症 (SLE-ITP) 维持治疗的糖皮质激素减量策略优化
SLE相关免疫性血小板减少症(SLE-ITP)是SLE的主要临床表现之一。 大约 70% 的 SLE 患者遵循复发-缓解过程。 同样,SLE-ITP 经常在 GC 减量期间复发。 同时,SLE-ITP患者在复发时可能出现血小板减少和重要脏器损伤,严重影响其生活。 因此,缓解后的维持治疗是SLE-ITP的必然选择。
SLE指南推荐GCs和免疫抑制剂(ISA)作为SLE-ITP治疗的一线维持治疗。 GCs在SLE治疗中不可或缺,但伴随着一系列副作用,这些副作用与使用剂量和使用时间长短有关。 如何以最合适剂量的GC维持缓解是临床需要考虑的问题。 但现有指南缺乏对GCs在SLE-ITP维持治疗中具体应用的详细推荐,也缺乏相关临床研究的指导。 维持治疗中常用的GCs减量方案是在充分的GCs治疗1个月后逐渐减量,通常每2周减量为原剂量的10%。 但这种减量方式副作用明显,能否以较少的GCs累积剂量和维持时间维持治疗是一个亟待解决的问题。
临床观察表明,在少数对 GC 有相对禁忌症的患者中,更快速的减量可以保持有效的反应。 目前,狼疮性肾炎(LN)和 ACR 的 ANCA 相关性肾炎指南均推荐快速减量。 然而,SLE-ITP 的变化比 LN 更快。 虽然在少数患者中观察到快速减量与常规方法之间有相似的维持反应,但缺乏相关的临床研究。 有必要探索快速 GCs 逐渐减少方法的有效性。
因此,研究者计划对优化GCs减量策略用于SLE-ITP维持治疗进行单中心、前瞻性、随机设计、非盲、非劣效性对照研究。在本研究中,持续缓解率和复发率3个月和6个月内观察判断快速GCs减量策略的有效性,从而为临床GCs减量策略提供依据。
研究概览
详细说明
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
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Fujian
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Fuzhou、Fujian、中国、350001
- Fujian Medical University Union Hospital
-
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准:
- 14-75岁(含14、75岁)男女;
- 符合2012年系统性红斑狼疮国际协作组(SLICC)分类标准或2019年ACR和欧洲风湿病学会(EULAR)分类标准;
- 发病时PLT≤30x10^9/L,诱导治疗3周内完全缓解(PLT≥100x10^9/L)的重症SLE-ITP患者;
- 在开始任何特定于研究的程序之前,患者或法定代表必须提供签署并注明日期的书面知情同意书。
排除标准:
- 在糖皮质激素和/或免疫抑制维持治疗的情况下复发;
- 合并抗磷脂综合征;
- 合并其他重要脏器损害如狼疮性肾炎、神经精神性狼疮;
- 并存的免疫疾病需要糖皮质激素和/或免疫抑制治疗;
- 有糖尿病、严重高血压、冠心病等影响治疗的严重合并症;
- 受理解能力差、视力下降等原因影响的自我评价;
- 依从性差和未能按规定坚持治疗。 -
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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无干预:标准 GCs 锥度组
确认完全缓解(PLT≥100x10^9/L)后,泼尼松(或等量糖皮质激素)每两周减量2片。
达到6片/d时,每2周减1片,达到15mg/d时,每2周减半片。
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实验性的:快速气相色谱锥度组
确认完全缓解(PLT≥100x10^9/L)后,泼尼松(或等量糖皮质激素)剂量减半(50kg以下25mg/d,50-75kg 30mg/d , 体重超过 75kg 40mg/d)。
之后每两周减量2片。
达到6片/d时,每2周减1片,达到15mg/d时,每2周减半片。
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达到完全反应后,GCs 剂量从原来的剂量减半。
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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明显复发
大体时间:12周内
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显着复发定义为以下 1 项或多项:1) 血小板计数<30x10^9/L 或血小板计数基线增加不到 2 倍或出血;2) 对重要器官(肾脏、中枢神经系统)的新损伤系统、心肺、血管炎、肌炎、发热、活动性溶血性贫血或胃肠道活动);3) 需要将泼尼松(或等效物)增加至 >0.5mg/kg/天的表现;4)SLEDAI-2K 仪器评分大于 12; 5) 医生的总体评估分数从基线变化到大于 2.5。
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12周内
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明显复发
大体时间:24周内
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显着复发定义为以下 1 项或多项:1) 血小板计数<30x10^9/L 或血小板计数基线增加不到 2 倍或出血;2) 对重要器官(肾脏、中枢神经系统)的新损害系统、心肺、血管炎、肌炎、发热、活动性溶血性贫血或胃肠道活动);3) 需要将泼尼松(或等效物)增加至 >0.5mg/kg/天的表现;4)SLEDAI-2K 仪器评分大于 12; 5) 医生的总体评估分数从基线变化到大于 2.5。
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24周内
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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轻度至中度复发
大体时间:12周内
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轻度至中度复发定义为以下 1 项或多项:1)30x10^9/L≤ 血小板计数 <100x10^9/L 且基线计数增加至少 2 倍,无出血和新的损伤重要器官(肾脏、中枢神经系统、心肺、血管炎、发热、活动性溶血性贫血或胃肠道活动);2)任何需要增加强的松(或等效物)不超过 0.5mg/kg/天的表现;3)大于SLEDAI-2K仪器评分变化3分,总分12分以下;4)或医师综合评价评分变化1.0分以上,但仍为2.5分以下。
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12周内
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轻度至中度复发
大体时间:24周内
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轻度至中度复发定义为以下 1 项或多项:1)30x10^9/L≤ 血小板计数 <100x10^9/L 且基线计数增加至少 2 倍,无出血和新的损伤重要器官(肾脏、中枢神经系统、心肺、血管炎、发热、活动性溶血性贫血或胃肠道活动);2)任何需要增加强的松(或等效物)不超过 0.5mg/kg/天的表现;3)大于SLEDAI-2K仪器评分变化3分,总分12分以下;4)或医师综合评价评分变化1.0分以上,但仍为2.5分以下。
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24周内
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临床缓解
大体时间:在 24 周
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根据 DORIS 对 2021 年 SLE 缓解的定义。
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在 24 周
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狼疮低疾病活动状态
大体时间:在 24 周
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根据2015年制定的SLE低疾病活动状态定义。
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在 24 周
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员:He-Jun Li, MD、Fujian Medical University Union Hospital
出版物和有用的链接
一般刊物
- Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) Glomerular Diseases Work Group. KDIGO 2021 Clinical Practice Guideline for the Management of Glomerular Diseases. Kidney Int. 2021 Oct;100(4S):S1-S276. doi: 10.1016/j.kint.2021.05.021. No abstract available.
- Fanouriakis A, Kostopoulou M, Alunno A, Aringer M, Bajema I, Boletis JN, Cervera R, Doria A, Gordon C, Govoni M, Houssiau F, Jayne D, Kouloumas M, Kuhn A, Larsen JL, Lerstrom K, Moroni G, Mosca M, Schneider M, Smolen JS, Svenungsson E, Tesar V, Tincani A, Troldborg A, van Vollenhoven R, Wenzel J, Bertsias G, Boumpas DT. 2019 update of the EULAR recommendations for the management of systemic lupus erythematosus. Ann Rheum Dis. 2019 Jun;78(6):736-745. doi: 10.1136/annrheumdis-2019-215089. Epub 2019 Mar 29.
- Chung SA, Langford CA, Maz M, Abril A, Gorelik M, Guyatt G, Archer AM, Conn DL, Full KA, Grayson PC, Ibarra MF, Imundo LF, Kim S, Merkel PA, Rhee RL, Seo P, Stone JH, Sule S, Sundel RP, Vitobaldi OI, Warner A, Byram K, Dua AB, Husainat N, James KE, Kalot MA, Lin YC, Springer JM, Turgunbaev M, Villa-Forte A, Turner AS, Mustafa RA. 2021 American College of Rheumatology/Vasculitis Foundation Guideline for the Management of Antineutrophil Cytoplasmic Antibody-Associated Vasculitis. Arthritis Rheumatol. 2021 Aug;73(8):1366-1383. doi: 10.1002/art.41773. Epub 2021 Jul 8.
- Fanouriakis A, Tziolos N, Bertsias G, Boumpas DT. Update omicronn the diagnosis and management of systemic lupus erythematosus. Ann Rheum Dis. 2021 Jan;80(1):14-25. doi: 10.1136/annrheumdis-2020-218272. Epub 2020 Oct 13.
- Jung JH, Soh MS, Ahn YH, Um YJ, Jung JY, Suh CH, Kim HA. Thrombocytopenia in Systemic Lupus Erythematosus: Clinical Manifestations, Treatment, and Prognosis in 230 Patients. Medicine (Baltimore). 2016 Feb;95(6):e2818. doi: 10.1097/MD.0000000000002818.
- Chinese Rheumatology Association; National Clinical Research Center for Dermatologic and Immunologic Diseases; Chinese Systemic Lupus Erythematosus Treatment and Research Group. [2020 Chinese guidelines for the diagnosis and treatment of systemic lupus erythematosus]. Zhonghua Nei Ke Za Zhi. 2020 Mar 1;59(3):172-185. doi: 10.3760/cma.j.issn.0578-1426.2020.03.002. Chinese.
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