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Optimización de las estrategias de reducción gradual de glucocorticoides para SLE-ITP

22 de agosto de 2022 actualizado por: Fujian Medical University Union Hospital

Optimización de las estrategias de reducción gradual de glucocorticoides para la terapia de mantenimiento de la trombocitopenia inmunitaria asociada al lupus eritematoso sistémico (SLE-ITP)

La trombocitopenia inmune asociada al LES (SLE-ITP) es una de las principales manifestaciones clínicas del LES. Aproximadamente el 70% de los pacientes con LES siguen un curso de recaídas y remisiones. De manera similar, SLE-ITP a menudo recae durante la reducción gradual de los GC. Al mismo tiempo, los pacientes con LES-PTI pueden sufrir trombocitopenia y daño en órganos vitales cuando recaen, afectando seriamente sus vidas. Por lo tanto, la terapia de mantenimiento después de la remisión es una opción inevitable para SLE-ITP.

Las guías de SLE recomiendan que los GC y los agentes inmunosupresores (ISA) sean el tratamiento de mantenimiento de primera línea en el tratamiento de SLE-ITP. Los GC son indispensables en el tratamiento del LES, pero se asocian con una serie de efectos secundarios, que están relacionados con la dosis y la duración del uso. Cómo mantener la remisión con la dosis más adecuada de GC es un problema que debe ser considerado en la práctica clínica. Sin embargo, las guías existentes carecen de recomendaciones detalladas sobre el uso específico de GC en la terapia de mantenimiento para SLE-ITP, y también hay una falta de estudios clínicos relevantes para guiar. El régimen de reducción de GC comúnmente utilizado en la terapia de mantenimiento es una reducción gradual después de 1 mes de terapia adecuada con GC, generalmente en un 10% de la dosis original cada 2 semanas. Sin embargo, los efectos secundarios de este método de reducción son obvios, y si el tratamiento puede mantenerse con una dosis acumulada menor y la duración del mantenimiento de los GC es un problema urgente que debe resolverse.

Las observaciones clínicas muestran que en un pequeño número de pacientes con contraindicaciones relativas a los GC, una reducción gradual más rápida puede mantener una respuesta eficaz. Actualmente, se recomienda una reducción rápida de la dosis tanto en la nefritis lúpica (LN) como en las pautas de ACR para la nefritis asociada a ANCA. Sin embargo, SLE-ITP cambia más rápidamente que LN. Aunque se han observado respuestas de mantenimiento similares en algunos pacientes entre la reducción rápida de la dosis y el método convencional, faltan estudios clínicos relevantes. Es necesario explorar la efectividad del método de reducción rápida de GC.

Por lo tanto, los investigadores planean realizar un estudio controlado de no inferioridad, no ciego, prospectivo, de diseño aleatorizado en un solo centro sobre la optimización de la estrategia de reducción gradual de los GC para la terapia de mantenimiento de SLE-ITP. En este estudio, la tasa de respuesta sostenida y la tasa de recaída dentro de los 3 meses y 6 meses se observaron para juzgar la eficacia de la estrategia de reducción rápida de GC, proporcionando así una base para la estrategia clínica de reducción de GC.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

La respuesta completa se definió como un recuento de plaquetas ≥100x10^9/L y la ausencia de sangrado y otros síntomas nuevos. La respuesta completa se confirmaría mediante recuentos de plaquetas en 2 ocasiones separadas con 7 días de diferencia. El tratamiento adecuado con glucocorticoides se definió como una dosis de al menos 50 mg/día de prednisona (o glucocorticoides equivalentes) para pacientes con peso inferior a 50 kg, 60 mg/día para pacientes con peso 50-75 kg, 75 mg/día para pacientes con peso superior a 75 kg. Se utilizaron glucocorticoides adecuados para la inducción, y la duración total del tratamiento adecuado con glucocorticoides para los pacientes inscritos no fue superior a 3 semanas. No se permitieron los agonistas del receptor de trombopoyetina (TPO-RA) ni la inmunoglobulina intravenosa (IGIV) en la terapia de inducción o de mantenimiento. En Además de la hidroxicloroquina (HCQ), no se permiten otros agentes inmunosupresores en la terapia de inducción o de mantenimiento. Después de la confirmación de la respuesta completa, los pacientes inscritos se dividieron aleatoriamente en dos grupos de acuerdo con dos métodos diferentes de reducción gradual de los GC.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Anticipado)

120

Fase

  • No aplica

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Porcelana, 350001
        • Fujian Medical University Union Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

14 años a 75 años (Niño, Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Hombres y mujeres de 14 a 75 años (incluidos 14 y 75);
  2. Cumple con los criterios de clasificación del Systemic lupus Erythematosus International Collaborative Group (SLICC) de 2012 o los criterios de clasificación de 2019 ACR y European Society of Rheumatology (EULAR);
  3. pacientes con SLE-ITP grave con PLT≤30x10^9/L al inicio y respuesta completa (PLT ≥100x10^9/L) después de la terapia de inducción dentro de las 3 semanas;
  4. Antes del comienzo de cualquier procedimiento específico del estudio, el paciente o su representante legal debe proporcionar un consentimiento informado por escrito firmado y fechado.

Criterio de exclusión:

  1. Recaída en presencia de terapia de mantenimiento con glucocorticoides y/o inmunosupresores;
  2. Combinado con síndrome antifosfolípido;
  3. Combinado con otros daños a órganos importantes como nefritis lúpica, lupus neuropsiquiátrico;
  4. Las enfermedades inmunitarias coexistentes requieren tratamiento con glucocorticoides y/o inmunosupresores;
  5. Existen comorbilidades graves que afectan el tratamiento como diabetes, hipertensión severa, enfermedad coronaria;
  6. autoevaluación afectada por una capacidad de comprensión deficiente, disminución de la visión y otras razones;
  7. Mala adherencia y falta de adherencia al tratamiento prescrito. -

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Sin intervención: Grupo cónico de GC estándar
Tras confirmarse una respuesta completa (PLT ≥100x10^9/L), se reduciría la dosis de prednisona (o dosis equivalente de glucocorticoides) en 2 comprimidos cada dos semanas. Cuando llegue a 6 comprimidos/d, se reduciría la dosis en 1 comprimido cada 2 semanas, y cuando llegue a 15mg/d, se reduciría la dosis en medio comprimido cada 2 semanas.
Experimental: grupo cónico de GC rápido
Después de confirmar una respuesta completa (PLT ≥100x10^9/L), la dosis de prednisona (o dosis equivalente de glucocorticoides) se reduciría a la mitad (25 mg/d para peso inferior a 50 kg, 30 mg/d para peso 50-75 kg , 40mg/d para peso superior a 75kg ). Después de eso, la dosis se reduciría en 2 tabletas cada dos semanas. Cuando llegue a 6 comprimidos/d, se reduciría la dosis en 1 comprimido cada 2 semanas, y cuando llegue a 15mg/d, se reduciría la dosis en medio comprimido cada 2 semanas.
Después de lograr una respuesta completa, la dosis de GC se redujo a la mitad de la dosis original.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
recaída significativa
Periodo de tiempo: dentro de 12 semanas
la recaída significativa se definió como 1 o más de los siguientes: 1) un recuento de plaquetas <30x10^9/L o un aumento de menos del doble del recuento de plaquetas inicial o sangrado; 2) daño nuevo en órganos importantes (renal, sistema nervioso central cardiopulmonar, vasculitis, miositis, fiebre, anemia hemolítica activa o actividad gastrointestinal); 3) manifestaciones que requieren un aumento de prednisona (o equivalente) a >0,5 mg/kg/día; 4) puntuación del instrumento SLEDAI-2K superior a 12; 5) cambio en la puntuación de evaluación global del médico desde el inicio hasta más de 2,5.
dentro de 12 semanas
recaída significativa
Periodo de tiempo: dentro de 24 semanas
la recaída significativa se definió como 1 o más de los siguientes: 1) un recuento de plaquetas <30x10^9/L o un aumento de menos del doble del recuento de plaquetas inicial o sangrado; 2) daño nuevo en órganos importantes (renal, sistema nervioso central cardiopulmonar, vasculitis, miositis, fiebre, anemia hemolítica activa o actividad gastrointestinal); 3) manifestaciones que requieren un aumento de prednisona (o equivalente) a > 0,5 mg/kg/día; 4) puntuación del instrumento SLEDAI-2K superior a 12; 5) cambio en la puntuación de evaluación global del médico desde el inicio hasta más de 2,5.
dentro de 24 semanas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Recaída leve a moderada
Periodo de tiempo: dentro de 12 semanas
La recaída de leve a moderada se definió como 1 o más de los siguientes: 1) 30x10^9/L ≤ un recuento de plaquetas <100x10^9/L y al menos un aumento del doble del recuento inicial y ausencia de sangrado y daño nuevo en órganos importantes (renal, sistema nervioso central, cardiopulmonar, vasculitis, fiebre, anemia hemolítica activa o actividad gastrointestinal); 2) cualquier manifestación que requiera un aumento de prednisona (o equivalente) no superior a 0,5 mg/kg/día; 3) superior a Cambio de 3 puntos en la puntuación del instrumento SLEDAI-2K, con una puntuación total de 12 o menos; 4) o cambio en la puntuación de evaluación global del médico de 1,0 o más, pero restante de 2,5 o menos.
dentro de 12 semanas
Recaída leve a moderada
Periodo de tiempo: dentro de 24 semanas
La recaída de leve a moderada se definió como 1 o más de los siguientes: 1) 30x10^9/L ≤ un recuento de plaquetas <100x10^9/L y al menos un aumento del doble del recuento inicial y ausencia de sangrado y daño nuevo en órganos importantes (renal, sistema nervioso central, cardiopulmonar, vasculitis, fiebre, anemia hemolítica activa o actividad gastrointestinal); 2) cualquier manifestación que requiera un aumento de prednisona (o equivalente) no superior a 0,5 mg/kg/día; 3) superior a Cambio de 3 puntos en la puntuación del instrumento SLEDAI-2K, con una puntuación total de 12 o menos; 4) o cambio en la puntuación de evaluación global del médico de 1,0 o más, pero restante de 2,5 o menos.
dentro de 24 semanas
Remisión clínica
Periodo de tiempo: a las 24 semanas
Según la definición de DORIS de remisión del LES en 2021.
a las 24 semanas
a Estado de baja actividad de la enfermedad del lupus
Periodo de tiempo: a las 24 semanas
Según la definición de estado de baja actividad de la enfermedad del LES formulada en 2015.
a las 24 semanas

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Investigador principal: He-Jun Li, MD, Fujian Medical University Union Hospital

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

15 de agosto de 2022

Finalización primaria (Anticipado)

20 de agosto de 2025

Finalización del estudio (Anticipado)

1 de diciembre de 2025

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

16 de agosto de 2022

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

16 de agosto de 2022

Publicado por primera vez (Actual)

18 de agosto de 2022

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

25 de agosto de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

22 de agosto de 2022

Última verificación

1 de julio de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

No

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Lupus Eritematoso Sistémico

Ensayos clínicos sobre reducción rápida de GC

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