- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT05506033
Optimalisatie van Glucocorticoid Taper-strategieën voor SLE-ITP
Optimalisatie van Glucocorticoid Taper-strategieën voor onderhoudstherapie van systemische lupus erythematosus geassocieerde immuuntrombocytopenie (SLE-ITP)
SLE-geassocieerde immuuntrombocytopenie (SLE-ITP) is een van de belangrijkste klinische manifestaties van SLE. Ongeveer 70% van de SLE-patiënten volgt een relapsing-remitting-kuur. Evenzo hervalt SLE-ITP vaak tijdens het afbouwen van GC's. Tegelijkertijd kunnen patiënten met SLE-ITP lijden aan trombocytopenie en schade aan vitale organen wanneer ze terugvallen, wat hun leven ernstig kan beïnvloeden. Daarom is onderhoudstherapie na remissie een onvermijdelijke keuze voor SLE-ITP.
De SLE-richtlijnen bevelen GC's en immunosuppressiva (ISA) aan als eerstelijns onderhoudsbehandeling bij de behandeling van SLE-ITP. GC's zijn onmisbaar bij de behandeling van SLE, maar gaan gepaard met een reeks bijwerkingen die verband houden met de dosering en de gebruiksduur. Hoe remissie te behouden met de meest geschikte dosis GC's is een probleem waarmee in de klinische praktijk rekening moet worden gehouden. De bestaande richtlijnen missen echter gedetailleerde aanbevelingen over het specifieke gebruik van GC's in onderhoudstherapie voor SLE-ITP, en er is ook een gebrek aan relevante klinische onderzoeken om als leidraad te dienen. Het GCs-reductieregime dat gewoonlijk wordt gebruikt bij onderhoudstherapie is een geleidelijke reductie na 1 maand adequate GCs-therapie, meestal met 10% van de oorspronkelijke dosis om de 2 weken. De bijwerkingen van deze reductiemethode zijn echter duidelijk en of de behandeling kan worden volgehouden met een lagere cumulatieve dosis en onderhoudsduur van GC's is een urgent probleem dat moet worden opgelost.
Klinische waarnemingen tonen aan dat bij een klein aantal patiënten met relatieve contra-indicaties voor GC's een snellere afbouw een effectieve respons kan behouden. Momenteel wordt een snelle dosisverlaging aanbevolen bij zowel Lupus-nefritis (LN) als de ANCA-geassocieerde nefritis-richtlijnen van ACR. SLE-ITP verandert echter sneller dan LN. Hoewel vergelijkbare onderhoudsresponsen zijn waargenomen bij enkele patiënten tussen snelle dosisverlaging en conventionele methode, ontbreken relevante klinische onderzoeken. Het is noodzakelijk om de effectiviteit van de methode voor het afbouwen van snelle GC's te onderzoeken.
Daarom zijn de onderzoekers van plan een single-center, prospectief, gerandomiseerd, niet-blind, niet-inferioriteitsgecontroleerd onderzoek uit te voeren naar de optimalisatie van de afbouwstrategie van GC's voor SLE-ITP-onderhoudstherapie. binnen 3 maanden en 6 maanden werden waargenomen om de effectiviteit van snelle GC's afbouwstrategie te beoordelen, waardoor een basis werd gelegd voor klinische GC's afbouwstrategie.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Fujian
-
Fuzhou, Fujian, China, 350001
- Fujian Medical University Union Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannen en vrouwen van 14-75 jaar (inclusief 14 en 75);
- Het voldoet aan de 2012 Systemic lupus Erythematosus International Collaborative Group (SLICC) classificatiecriteria of de 2019 ACR en European Society of Rheumatology (EULAR) classificatiecriteria;
- ernstige SLE-ITP-patiënten met PLT≤30x10^9/L bij aanvang en volledige respons (PLT ≥100x10^9/L) na inductietherapie binnen 3 weken;
- Voorafgaand aan de aanvang van een studiespecifieke procedure moet de patiënt of wettelijke vertegenwoordiger een ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming geven.
Uitsluitingscriteria:
- terugval in aanwezigheid van glucocorticoïde en/of immunosuppressieve onderhoudstherapie;
- Gecombineerd met antifosfolipidensyndroom;
- Gecombineerd met andere belangrijke orgaanschade zoals lupus nefritis, neuropsychiatrische lupus;
- Naast elkaar bestaande immuunziekten vereisen glucocorticoïde en/of immunosuppressieve therapie;
- Er zijn ernstige comorbiditeiten die de behandeling beïnvloeden, zoals diabetes, ernstige hypertensie, coronaire hartziekten;
- zelfevaluatie beïnvloed door slecht begrip, achteruitgang van het gezichtsvermogen en andere redenen;
- Slechte therapietrouw en niet-naleving van de voorgeschreven behandeling. -
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Geen tussenkomst: Standaard GC's conische groep
Nadat een volledige respons (PLT ≥100x10^9/L) was bevestigd, zou de dosis prednison (of equivalente dosis glucocorticoïden) elke twee weken met 2 tabletten worden verlaagd.
Wanneer het 6 tabletten per dag bereikt, wordt de dosis elke 2 weken met 1 tablet verlaagd en wanneer het 15 mg/dag bereikt, wordt de dosis elke 2 weken met een halve tablet verlaagd.
|
|
|
Experimenteel: snelle GC's taps toelopende groep
Nadat een volledige respons (PLT ≥100x10^9/L) was bevestigd, zou de dosis prednison (of een equivalente dosis glucocorticoïden) worden gehalveerd (25 mg/d voor een gewicht van minder dan 50 kg, 30 mg/d voor een gewicht van 50-75 kg , 40mg/d voor een gewicht van meer dan 75kg).
Daarna zou de dosis elke twee weken met 2 tabletten worden verlaagd.
Wanneer het 6 tabletten per dag bereikt, wordt de dosis elke 2 weken met 1 tablet verlaagd en wanneer het 15 mg/dag bereikt, wordt de dosis elke 2 weken met een halve tablet verlaagd.
|
Nadat een volledige respons was bereikt, werd de GCs-dosis gehalveerd ten opzichte van de oorspronkelijke dosis.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
aanzienlijke terugval
Tijdsspanne: binnen 12 weken
|
significante terugval werd gedefinieerd als 1 of meer van de volgende: 1) een aantal bloedplaatjes <30x10 ^ 9/L of minder dan 2-voudige toename van het aantal bloedplaatjes bij baseline of bloeding; 2) nieuwe schade aan belangrijke organen (nier, centraal zenuwstelsel) systeem, cardiopulmonaal, vasculitis, myositis, koorts, actieve hemolytische anemie of gastro-intestinale activiteit);3)manifestaties die een verhoging van prednison (of equivalent) tot >0,5 mg/kg/dag vereisen;4)SLEDAI-2K-instrumentscore hoger dan 12; 5) verandering in de globale beoordelingsscore van de arts vanaf de basislijn tot meer dan 2,5.
|
binnen 12 weken
|
|
aanzienlijke terugval
Tijdsspanne: binnen 24 weken
|
significante terugval werd gedefinieerd als 1 of meer van de volgende: 1) een aantal bloedplaatjes <30x10 ^ 9/L of minder dan 2-voudige toename van het aantal bloedplaatjes bij baseline of bloeding; 2) nieuwe schade aan belangrijke organen (nier, centraal zenuwstelsel) systeem, cardiopulmonaal, vasculitis, myositis, koorts, actieve hemolytische anemie of gastro-intestinale activiteit);3)manifestaties die een verhoging van prednison (of equivalent) tot >0,5 mg/kg/dag vereisen;4)SLEDAI-2K-instrumentscore hoger dan 12; 5) verandering in de globale beoordelingsscore van de arts vanaf de basislijn tot meer dan 2,5.
|
binnen 24 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Milde tot matige terugval
Tijdsspanne: binnen 12 weken
|
Milde tot matige terugval werd gedefinieerd als 1 of meer van de volgende: 1) 30 x 10 ^ 9/l ≤ een aantal bloedplaatjes < 100 x 10 ^ 9/l en een ten minste tweevoudige toename van het basislijnaantal en afwezigheid van bloedingen en nieuwe schade aan belangrijke organen (nier, centraal zenuwstelsel, cardiopulmonaal, vasculitis, koorts, actieve hemolytische anemie of gastro-intestinale activiteit);2)elke manifestatie die een verhoging van prednison (of equivalent) niet meer dan 0,5 mg/kg/dag vereist;3)meer dan 3-punts verandering in de score van het SLEDAI-2K-instrument, met een totale score van 12 of minder;4) of verandering in de globale beoordelingsscore van de arts van 1,0 of meer, maar blijft 2,5 of minder.
|
binnen 12 weken
|
|
Milde tot matige terugval
Tijdsspanne: binnen 24 weken
|
Milde tot matige terugval werd gedefinieerd als 1 of meer van de volgende: 1) 30 x 10 ^ 9/l ≤ een aantal bloedplaatjes < 100 x 10 ^ 9/l en een ten minste tweevoudige toename van het basislijnaantal en afwezigheid van bloedingen en nieuwe schade aan belangrijke organen (nier, centraal zenuwstelsel, cardiopulmonaal, vasculitis, koorts, actieve hemolytische anemie of gastro-intestinale activiteit);2)elke manifestatie die een verhoging van prednison (of equivalent) niet meer dan 0,5 mg/kg/dag vereist;3)meer dan 3-punts verandering in de score van het SLEDAI-2K-instrument, met een totale score van 12 of minder;4) of verandering in de globale beoordelingsscore van de arts van 1,0 of meer, maar blijft 2,5 of minder.
|
binnen 24 weken
|
|
Klinische remissie
Tijdsspanne: op 24 weken
|
Volgens DORIS' definitie van SLE-remissie in 2021.
|
op 24 weken
|
|
een lupus lage ziekteactiviteitstoestand
Tijdsspanne: op 24 weken
|
Volgens de definitie van SLE lage ziekteactiviteitstoestand geformuleerd in 2015.
|
op 24 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: He-Jun Li, MD, Fujian Medical University Union Hospital
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) Glomerular Diseases Work Group. KDIGO 2021 Clinical Practice Guideline for the Management of Glomerular Diseases. Kidney Int. 2021 Oct;100(4S):S1-S276. doi: 10.1016/j.kint.2021.05.021. No abstract available.
- Fanouriakis A, Kostopoulou M, Alunno A, Aringer M, Bajema I, Boletis JN, Cervera R, Doria A, Gordon C, Govoni M, Houssiau F, Jayne D, Kouloumas M, Kuhn A, Larsen JL, Lerstrom K, Moroni G, Mosca M, Schneider M, Smolen JS, Svenungsson E, Tesar V, Tincani A, Troldborg A, van Vollenhoven R, Wenzel J, Bertsias G, Boumpas DT. 2019 update of the EULAR recommendations for the management of systemic lupus erythematosus. Ann Rheum Dis. 2019 Jun;78(6):736-745. doi: 10.1136/annrheumdis-2019-215089. Epub 2019 Mar 29.
- Chung SA, Langford CA, Maz M, Abril A, Gorelik M, Guyatt G, Archer AM, Conn DL, Full KA, Grayson PC, Ibarra MF, Imundo LF, Kim S, Merkel PA, Rhee RL, Seo P, Stone JH, Sule S, Sundel RP, Vitobaldi OI, Warner A, Byram K, Dua AB, Husainat N, James KE, Kalot MA, Lin YC, Springer JM, Turgunbaev M, Villa-Forte A, Turner AS, Mustafa RA. 2021 American College of Rheumatology/Vasculitis Foundation Guideline for the Management of Antineutrophil Cytoplasmic Antibody-Associated Vasculitis. Arthritis Rheumatol. 2021 Aug;73(8):1366-1383. doi: 10.1002/art.41773. Epub 2021 Jul 8.
- Fanouriakis A, Tziolos N, Bertsias G, Boumpas DT. Update omicronn the diagnosis and management of systemic lupus erythematosus. Ann Rheum Dis. 2021 Jan;80(1):14-25. doi: 10.1136/annrheumdis-2020-218272. Epub 2020 Oct 13.
- Jung JH, Soh MS, Ahn YH, Um YJ, Jung JY, Suh CH, Kim HA. Thrombocytopenia in Systemic Lupus Erythematosus: Clinical Manifestations, Treatment, and Prognosis in 230 Patients. Medicine (Baltimore). 2016 Feb;95(6):e2818. doi: 10.1097/MD.0000000000002818.
- Chinese Rheumatology Association; National Clinical Research Center for Dermatologic and Immunologic Diseases; Chinese Systemic Lupus Erythematosus Treatment and Research Group. [2020 Chinese guidelines for the diagnosis and treatment of systemic lupus erythematosus]. Zhonghua Nei Ke Za Zhi. 2020 Mar 1;59(3):172-185. doi: 10.3760/cma.j.issn.0578-1426.2020.03.002. Chinese.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pathologische processen
- Ziekten van het immuunsysteem
- Auto-immuunziekten
- Hematologische ziekten
- Bloeding
- Hemorragische aandoeningen
- Bindweefselziekten
- Bloedstollingsstoornissen
- Manifestaties van de huid
- Trombocytopenie
- Bloedplaatjesstoornissen
- Trombotische microangiopathieën
- Lupus erythematosus, systemisch
- Purpura
- Purpura, trombocytopenisch
- Purpura, trombocytopenisch, idiopathisch
Andere studie-ID-nummers
- tanklhj@163.com
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .