Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Optimalisatie van Glucocorticoid Taper-strategieën voor SLE-ITP

22 augustus 2022 bijgewerkt door: Fujian Medical University Union Hospital

Optimalisatie van Glucocorticoid Taper-strategieën voor onderhoudstherapie van systemische lupus erythematosus geassocieerde immuuntrombocytopenie (SLE-ITP)

SLE-geassocieerde immuuntrombocytopenie (SLE-ITP) is een van de belangrijkste klinische manifestaties van SLE. Ongeveer 70% van de SLE-patiënten volgt een relapsing-remitting-kuur. Evenzo hervalt SLE-ITP vaak tijdens het afbouwen van GC's. Tegelijkertijd kunnen patiënten met SLE-ITP lijden aan trombocytopenie en schade aan vitale organen wanneer ze terugvallen, wat hun leven ernstig kan beïnvloeden. Daarom is onderhoudstherapie na remissie een onvermijdelijke keuze voor SLE-ITP.

De SLE-richtlijnen bevelen GC's en immunosuppressiva (ISA) aan als eerstelijns onderhoudsbehandeling bij de behandeling van SLE-ITP. GC's zijn onmisbaar bij de behandeling van SLE, maar gaan gepaard met een reeks bijwerkingen die verband houden met de dosering en de gebruiksduur. Hoe remissie te behouden met de meest geschikte dosis GC's is een probleem waarmee in de klinische praktijk rekening moet worden gehouden. De bestaande richtlijnen missen echter gedetailleerde aanbevelingen over het specifieke gebruik van GC's in onderhoudstherapie voor SLE-ITP, en er is ook een gebrek aan relevante klinische onderzoeken om als leidraad te dienen. Het GCs-reductieregime dat gewoonlijk wordt gebruikt bij onderhoudstherapie is een geleidelijke reductie na 1 maand adequate GCs-therapie, meestal met 10% van de oorspronkelijke dosis om de 2 weken. De bijwerkingen van deze reductiemethode zijn echter duidelijk en of de behandeling kan worden volgehouden met een lagere cumulatieve dosis en onderhoudsduur van GC's is een urgent probleem dat moet worden opgelost.

Klinische waarnemingen tonen aan dat bij een klein aantal patiënten met relatieve contra-indicaties voor GC's een snellere afbouw een effectieve respons kan behouden. Momenteel wordt een snelle dosisverlaging aanbevolen bij zowel Lupus-nefritis (LN) als de ANCA-geassocieerde nefritis-richtlijnen van ACR. SLE-ITP verandert echter sneller dan LN. Hoewel vergelijkbare onderhoudsresponsen zijn waargenomen bij enkele patiënten tussen snelle dosisverlaging en conventionele methode, ontbreken relevante klinische onderzoeken. Het is noodzakelijk om de effectiviteit van de methode voor het afbouwen van snelle GC's te onderzoeken.

Daarom zijn de onderzoekers van plan een single-center, prospectief, gerandomiseerd, niet-blind, niet-inferioriteitsgecontroleerd onderzoek uit te voeren naar de optimalisatie van de afbouwstrategie van GC's voor SLE-ITP-onderhoudstherapie. binnen 3 maanden en 6 maanden werden waargenomen om de effectiviteit van snelle GC's afbouwstrategie te beoordelen, waardoor een basis werd gelegd voor klinische GC's afbouwstrategie.

Studie Overzicht

Gedetailleerde beschrijving

Volledige respons werd gedefinieerd als een aantal bloedplaatjes ≥100x10^9/L en de afwezigheid van bloedingen en nieuwe andere symptomen. Een volledige respons zou worden bevestigd door het aantal bloedplaatjes op 2 verschillende momenten met een tussenpoos van 7 dagen. Adequate behandeling met glucocorticoïden werd gedefinieerd als ten minste een dosis van 50 mg/dag prednison (of equivalente glucocorticoïden) voor patiënten met een gewicht van minder dan 50 kg, 60 mg/dag voor patiënten met een gewicht van 50-75 kg, 75 mg/dag voor patiënten met een gewicht van meer dan 75 kg. Adequate glucocorticoïden werden gebruikt voor inductie, en de totale duur van adequate glucocorticoïdenbehandeling voor patiënten was niet langer dan 3 weken. Noch trombopoëtinereceptoragonist (TPO-RA) noch intraveneuze immunoglobuline (IVIG) waren toegestaan ​​in inductietherapie of onderhoudstherapie. naast hydroxychloroquine (HCQ) zijn andere immunosuppressiva niet toegestaan ​​in inductietherapie of onderhoudstherapie. Na bevestiging van volledige respons werden de geïncludeerde patiënten willekeurig verdeeld in twee groepen volgens twee verschillende methodes van GC's afbouwen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

120

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, China, 350001
        • Fujian Medical University Union Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar tot 75 jaar (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Mannen en vrouwen van 14-75 jaar (inclusief 14 en 75);
  2. Het voldoet aan de 2012 Systemic lupus Erythematosus International Collaborative Group (SLICC) classificatiecriteria of de 2019 ACR en European Society of Rheumatology (EULAR) classificatiecriteria;
  3. ernstige SLE-ITP-patiënten met PLT≤30x10^9/L bij aanvang en volledige respons (PLT ≥100x10^9/L) na inductietherapie binnen 3 weken;
  4. Voorafgaand aan de aanvang van een studiespecifieke procedure moet de patiënt of wettelijke vertegenwoordiger een ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming geven.

Uitsluitingscriteria:

  1. terugval in aanwezigheid van glucocorticoïde en/of immunosuppressieve onderhoudstherapie;
  2. Gecombineerd met antifosfolipidensyndroom;
  3. Gecombineerd met andere belangrijke orgaanschade zoals lupus nefritis, neuropsychiatrische lupus;
  4. Naast elkaar bestaande immuunziekten vereisen glucocorticoïde en/of immunosuppressieve therapie;
  5. Er zijn ernstige comorbiditeiten die de behandeling beïnvloeden, zoals diabetes, ernstige hypertensie, coronaire hartziekten;
  6. zelfevaluatie beïnvloed door slecht begrip, achteruitgang van het gezichtsvermogen en andere redenen;
  7. Slechte therapietrouw en niet-naleving van de voorgeschreven behandeling. -

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Geen tussenkomst: Standaard GC's conische groep
Nadat een volledige respons (PLT ≥100x10^9/L) was bevestigd, zou de dosis prednison (of equivalente dosis glucocorticoïden) elke twee weken met 2 tabletten worden verlaagd. Wanneer het 6 tabletten per dag bereikt, wordt de dosis elke 2 weken met 1 tablet verlaagd en wanneer het 15 mg/dag bereikt, wordt de dosis elke 2 weken met een halve tablet verlaagd.
Experimenteel: snelle GC's taps toelopende groep
Nadat een volledige respons (PLT ≥100x10^9/L) was bevestigd, zou de dosis prednison (of een equivalente dosis glucocorticoïden) worden gehalveerd (25 mg/d voor een gewicht van minder dan 50 kg, 30 mg/d voor een gewicht van 50-75 kg , 40mg/d voor een gewicht van meer dan 75kg). Daarna zou de dosis elke twee weken met 2 tabletten worden verlaagd. Wanneer het 6 tabletten per dag bereikt, wordt de dosis elke 2 weken met 1 tablet verlaagd en wanneer het 15 mg/dag bereikt, wordt de dosis elke 2 weken met een halve tablet verlaagd.
Nadat een volledige respons was bereikt, werd de GCs-dosis gehalveerd ten opzichte van de oorspronkelijke dosis.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
aanzienlijke terugval
Tijdsspanne: binnen 12 weken
significante terugval werd gedefinieerd als 1 of meer van de volgende: 1) een aantal bloedplaatjes <30x10 ^ 9/L of minder dan 2-voudige toename van het aantal bloedplaatjes bij baseline of bloeding; 2) nieuwe schade aan belangrijke organen (nier, centraal zenuwstelsel) systeem, cardiopulmonaal, vasculitis, myositis, koorts, actieve hemolytische anemie of gastro-intestinale activiteit);3)manifestaties die een verhoging van prednison (of equivalent) tot >0,5 mg/kg/dag vereisen;4)SLEDAI-2K-instrumentscore hoger dan 12; 5) verandering in de globale beoordelingsscore van de arts vanaf de basislijn tot meer dan 2,5.
binnen 12 weken
aanzienlijke terugval
Tijdsspanne: binnen 24 weken
significante terugval werd gedefinieerd als 1 of meer van de volgende: 1) een aantal bloedplaatjes <30x10 ^ 9/L of minder dan 2-voudige toename van het aantal bloedplaatjes bij baseline of bloeding; 2) nieuwe schade aan belangrijke organen (nier, centraal zenuwstelsel) systeem, cardiopulmonaal, vasculitis, myositis, koorts, actieve hemolytische anemie of gastro-intestinale activiteit);3)manifestaties die een verhoging van prednison (of equivalent) tot >0,5 mg/kg/dag vereisen;4)SLEDAI-2K-instrumentscore hoger dan 12; 5) verandering in de globale beoordelingsscore van de arts vanaf de basislijn tot meer dan 2,5.
binnen 24 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Milde tot matige terugval
Tijdsspanne: binnen 12 weken
Milde tot matige terugval werd gedefinieerd als 1 of meer van de volgende: 1) 30 x 10 ^ 9/l ≤ een aantal bloedplaatjes < 100 x 10 ^ 9/l en een ten minste tweevoudige toename van het basislijnaantal en afwezigheid van bloedingen en nieuwe schade aan belangrijke organen (nier, centraal zenuwstelsel, cardiopulmonaal, vasculitis, koorts, actieve hemolytische anemie of gastro-intestinale activiteit);2)elke manifestatie die een verhoging van prednison (of equivalent) niet meer dan 0,5 mg/kg/dag vereist;3)meer dan 3-punts verandering in de score van het SLEDAI-2K-instrument, met een totale score van 12 of minder;4) of verandering in de globale beoordelingsscore van de arts van 1,0 of meer, maar blijft 2,5 of minder.
binnen 12 weken
Milde tot matige terugval
Tijdsspanne: binnen 24 weken
Milde tot matige terugval werd gedefinieerd als 1 of meer van de volgende: 1) 30 x 10 ^ 9/l ≤ een aantal bloedplaatjes < 100 x 10 ^ 9/l en een ten minste tweevoudige toename van het basislijnaantal en afwezigheid van bloedingen en nieuwe schade aan belangrijke organen (nier, centraal zenuwstelsel, cardiopulmonaal, vasculitis, koorts, actieve hemolytische anemie of gastro-intestinale activiteit);2)elke manifestatie die een verhoging van prednison (of equivalent) niet meer dan 0,5 mg/kg/dag vereist;3)meer dan 3-punts verandering in de score van het SLEDAI-2K-instrument, met een totale score van 12 of minder;4) of verandering in de globale beoordelingsscore van de arts van 1,0 of meer, maar blijft 2,5 of minder.
binnen 24 weken
Klinische remissie
Tijdsspanne: op 24 weken
Volgens DORIS' definitie van SLE-remissie in 2021.
op 24 weken
een lupus lage ziekteactiviteitstoestand
Tijdsspanne: op 24 weken
Volgens de definitie van SLE lage ziekteactiviteitstoestand geformuleerd in 2015.
op 24 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: He-Jun Li, MD, Fujian Medical University Union Hospital

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

15 augustus 2022

Primaire voltooiing (Verwacht)

20 augustus 2025

Studie voltooiing (Verwacht)

1 december 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

16 augustus 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

16 augustus 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

18 augustus 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 augustus 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

22 augustus 2022

Laatst geverifieerd

1 juli 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren