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Otimização das estratégias de redução gradual de glicocorticoides para LES-PTI

22 de agosto de 2022 atualizado por: Fujian Medical University Union Hospital

Otimização das estratégias de redução gradual de glicocorticóides para terapia de manutenção de lúpus eritematoso sistêmico associado à trombocitopenia imune (LES-PTI)

A trombocitopenia imune associada ao LES (LES-ITP) é uma das principais manifestações clínicas do LES. Aproximadamente 70% dos pacientes com LES seguem um curso remitente-recorrente. Da mesma forma, o SLE-ITP geralmente recai durante a redução gradual dos GCs. Ao mesmo tempo, os pacientes com SLE-ITP podem sofrer de trombocitopenia e danos aos órgãos vitais quando recaem, afetando seriamente suas vidas. Portanto, a terapia de manutenção após a remissão é uma escolha inevitável para LES-ITP.

As diretrizes do SLE recomendam GCs e agentes imunossupressores (ISA) como tratamento de manutenção de primeira linha no tratamento do LES-ITP. Os GCs são indispensáveis ​​no tratamento do LES, mas estão associados a uma série de efeitos colaterais, que estão relacionados à dosagem e ao tempo de uso. Como manter a remissão com a dose mais adequada de GCs é um problema que precisa ser considerado na prática clínica. No entanto, as diretrizes existentes carecem de recomendações detalhadas sobre o uso específico de GCs na terapia de manutenção para LES-ITP, e também há uma falta de estudos clínicos relevantes para orientar. O regime de redução de GCs comumente usado na terapia de manutenção é uma redução gradual após 1 mês de terapia adequada com GCs, geralmente em 10% da dose original a cada 2 semanas. No entanto, os efeitos colaterais desse método de redução são óbvios, e se o tratamento pode ser mantido com menos dose cumulativa e duração de manutenção dos GCs é um problema urgente a ser resolvido.

Observações clínicas mostram que em um pequeno número de pacientes com contraindicações relativas aos GCs, uma redução mais rápida pode manter uma resposta eficaz. Atualmente, a redução rápida da dose é recomendada tanto na nefrite lúpica (LN) quanto nas diretrizes de nefrite associada à ANCA do ACR. No entanto, SLE-ITP muda mais rapidamente do que LN. Embora respostas de manutenção semelhantes tenham sido observadas em alguns pacientes entre a redução rápida da dose e o método convencional, faltam estudos clínicos relevantes. É necessário explorar a eficácia do método de afunilamento rápido de GCs.

Portanto, os investigadores planejam conduzir um estudo de centro único, prospectivo, randomizado, não cego, controlado por não inferioridade sobre a otimização da estratégia de redução gradual dos GCs para terapia de manutenção do LES-PTI. dentro de 3 meses e 6 meses foram observados para julgar a eficácia da estratégia de redução rápida de GCs, fornecendo assim uma base para a estratégia clínica de redução gradual de GCs.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

A resposta completa foi definida como uma contagem de plaquetas ≥100x10^9/L e a ausência de sangramento e novos outros sintomas. A resposta completa seria confirmada por contagens de plaquetas em 2 ocasiões separadas com 7 dias de intervalo. O tratamento adequado com glicocorticóides foi definido como pelo menos uma dose de 50mg/dia de prednisona (ou glicocorticóides equivalentes) para pacientes com peso inferior a 50kg, 60mg/dia para pacientes com peso 50-75kg, 75mg/dia para pacientes com peso superior a 75kg. Glicocorticóides adequados foram usados ​​para indução, e a duração total do tratamento adequado com glicocorticóides para pacientes inscritos não foi superior a 3 semanas. além da hidroxicloroquina (HCQ), outros agentes imunossupressores não são permitidos na terapia de indução ou terapia de manutenção. Após a confirmação da resposta completa, os pacientes inscritos foram divididos aleatoriamente em dois grupos de acordo com dois métodos diferentes de redução gradual dos GCs.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

120

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, China, 350001
        • Fujian Medical University Union Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

14 anos a 75 anos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Homens e mulheres de 14 a 75 anos (incluindo 14 e 75);
  2. Atende aos critérios de classificação do Grupo Colaborativo Internacional de Lúpus Eritematoso Sistêmico (SLICC) de 2012 ou aos critérios de classificação de 2019 do ACR e da Sociedade Europeia de Reumatologia (EULAR);
  3. pacientes com LES-ITP grave com PLT≤30x10^9/L no início e resposta completa (PLT ≥100x10^9/L) após a terapia de indução dentro de 3 semanas;
  4. Antes do início de qualquer procedimento específico do estudo, o paciente ou representante legal deve fornecer consentimento informado por escrito assinado e datado.

Critério de exclusão:

  1. Recaída na presença de glicocorticóide e/ou terapia de manutenção imunossupressora;
  2. Combinado com síndrome antifosfolípide;
  3. Combinado com outras lesões de órgãos importantes, como nefrite lúpica, lúpus neuropsiquiátrico;
  4. Doenças imunes coexistentes requerem glicocorticóide e/ou terapia imunossupressora;
  5. Existem comorbidades graves que afetam o tratamento, como diabetes, hipertensão grave, doença coronariana;
  6. autoavaliação afetada por baixa capacidade de compreensão, declínio da visão e outros motivos;
  7. Má adesão e falha em aderir ao tratamento conforme prescrito. -

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Sem intervenção: Grupo de afunilamento de GCs padrão
Após a confirmação de resposta completa (PLT ≥100x10^9/L), a dose de prednisona (ou dose equivalente de glicocorticoides) seria reduzida em 2 comprimidos a cada duas semanas. Quando atingir 6 comprimidos/d, a dose seria reduzida em 1 comprimido a cada 2 semanas, e quando atingir 15mg/d, a dose seria reduzida em meio comprimido a cada 2 semanas.
Experimental: grupo de conicidade de GCs rápidos
Após a confirmação de resposta completa (PLT ≥100x10^9/L), a dose de prednisona (ou dose equivalente de glicocorticóides) seria reduzida pela metade (25mg/d para peso inferior a 50kg, 30mg/d para peso 50-75kg , 40mg/d para peso superior a 75kg ). Depois disso, a dose seria reduzida em 2 comprimidos a cada duas semanas. Quando atingir 6 comprimidos/d, a dose seria reduzida em 1 comprimido a cada 2 semanas, e quando atingir 15mg/d, a dose seria reduzida em meio comprimido a cada 2 semanas.
Depois que uma resposta completa foi alcançada, a dose de GCs foi reduzida pela metade em relação à dose original.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
recaída significativa
Prazo: em 12 semanas
recidivas significativas foram definidas como 1 ou mais dos seguintes: 1) contagem de plaquetas <30x10^9/L ou aumento inferior a 2 vezes da contagem de plaquetas basal ou sangramento; 2) novo dano a órgãos importantes (renal, sistema nervoso central sistema, cardiopulmonar, vasculite, miosite, febre, anemia hemolítica ativa ou atividade gastrointestinal);3)manifestações que requerem aumento de prednisona (ou equivalente) para >0,5mg/kg/dia;4)pontuação do instrumento SLEDAI-2K maior que 12; 5) mudança na pontuação da avaliação global do médico desde a linha de base para mais de 2,5.
em 12 semanas
recaída significativa
Prazo: em 24 semanas
recidivas significativas foram definidas como 1 ou mais dos seguintes: 1) contagem de plaquetas <30x10^9/L ou aumento inferior a 2 vezes da contagem de plaquetas basal ou sangramento; 2) novo dano a órgãos importantes (renal, sistema nervoso central sistema, cardiopulmonar, vasculite, miosite, febre, anemia hemolítica ativa ou atividade gastrointestinal);3)manifestações que requerem aumento de prednisona (ou equivalente) para >0,5mg/kg/dia;4)pontuação do instrumento SLEDAI-2K maior que 12; 5) mudança na pontuação da avaliação global do médico desde a linha de base para mais de 2,5.
em 24 semanas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Recaída leve a moderada
Prazo: em 12 semanas
Recidiva leve a moderada foi definida como 1 ou mais dos seguintes: 1)30x10^9/L≤ uma contagem de plaquetas <100x10^9/L e aumento de pelo menos 2 vezes da contagem basal e ausência de sangramento e novos danos ao órgãos importantes (renal, sistema nervoso central, cardiopulmonar, vasculite, febre, anemia hemolítica ativa ou atividade gastrointestinal);2) quaisquer manifestações que requeiram um aumento de prednisona (ou equivalente) não superior a 0,5 mg/kg/dia;3) superior a Alteração de 3 pontos na pontuação do instrumento SLEDAI-2K, com pontuação total de 12 ou menos;4) ou alteração na pontuação da avaliação global do médico de 1,0 ou mais, mas permanecendo 2,5 ou menos.
em 12 semanas
Recaída leve a moderada
Prazo: em 24 semanas
Recidiva leve a moderada foi definida como 1 ou mais dos seguintes: 1)30x10^9/L≤ uma contagem de plaquetas <100x10^9/L e aumento de pelo menos 2 vezes da contagem basal e ausência de sangramento e novos danos ao órgãos importantes (renal, sistema nervoso central, cardiopulmonar, vasculite, febre, anemia hemolítica ativa ou atividade gastrointestinal);2) quaisquer manifestações que requeiram um aumento de prednisona (ou equivalente) não superior a 0,5 mg/kg/dia;3) superior a Alteração de 3 pontos na pontuação do instrumento SLEDAI-2K, com pontuação total de 12 ou menos;4) ou alteração na pontuação da avaliação global do médico de 1,0 ou mais, mas permanecendo 2,5 ou menos.
em 24 semanas
Remissão clínica
Prazo: com 24 semanas
De acordo com a definição do DORIS de remissão do LES em 2021.
com 24 semanas
um estado de baixa atividade da doença do lúpus
Prazo: com 24 semanas
De acordo com a definição de estado de baixa atividade da doença do LES formulada em 2015.
com 24 semanas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Investigador principal: He-Jun Li, MD, Fujian Medical University Union Hospital

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

15 de agosto de 2022

Conclusão Primária (Antecipado)

20 de agosto de 2025

Conclusão do estudo (Antecipado)

1 de dezembro de 2025

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

16 de agosto de 2022

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

16 de agosto de 2022

Primeira postagem (Real)

18 de agosto de 2022

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

25 de agosto de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

22 de agosto de 2022

Última verificação

1 de julho de 2022

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Não

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em conicidade rápida de GCs

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