茚达特罗与噻托溴铵在继发于生物量暴露的 COPD 女性中的疗效和安全性 (EMERALD2)
在继发于生物量暴露的中度至重度 COPD 女性中,茚达特罗与噻托罗匹林对从基线到 24 周步行距离的疗效和安全性:随机、非劣效、开放标签、平行组临床试验
慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种不仅在我国而且在国际范围内产生高社会经济健康死亡率和发病率的疾病。 这种疾病的原因是众所周知的,吸烟会产生主要部分和较少(但同样重要)的生物量暴露(当人们做饭或取暖时)。 据描述,继发于生物量暴露的 COPD 大约占该疾病患者队列中所有病例的三分之一。
生物量对 COPD 患者的临床影响与吸烟患者描述的不同,最常见的是外周气道的影响,以呼吸困难、咳嗽和咳痰等症状为主(表型“慢性支气管炎”),主要频率为恶化,以及与健康相关的生活质量的主要影响和最低肺气肿比例。
目前,有一种趋势是关注基于患者的结果,例如症状、生活质量和风险预防(恶化),因为它在策略 GOLD 2011 中有所暴露。 以这种方式,支气管扩张剂由于在预防恶化、改善症状和生活质量方面的效用而用作 COPD 的支柱,在超长效支气管扩张剂(例如噻托溴铵)的效用中占主导地位。 最近,可获得更多关于茚达特罗等新型支气管扩张剂的信息,证明至少对 FEV1、激发能力(事实上,对最后一种有谨慎的优势)和症状没有劣势影响。 临床上重要的功能结果是锻炼的能力;六分钟步行试验(6MWT)已被广泛用于预测继发于吸烟的慢性阻塞性肺病的预后。 在预测继发于生物量暴露的 COPD 患者对特定治疗的反应时,尚未评估该测试。
在 6MWT 测量的运动能力中,长效支气管扩张剂已被证明对吸烟的 COPD 患者有益。 有几个原因可以说明这一结果可能更适用于这一人群:居住在人们步行距离很远的农村地区,其中大多数是女性,她们通常负责所有家务。
到目前为止,几乎所有报告的研究都排除了由于吸烟以外的其他原因导致的慢性阻塞性肺病患者。 由于缺乏关于此项的信息以及在此类患者中观察到的临床和功能特征的特殊性,认为这些患者将受益于使用超长效支气管扩张剂,以长期和潜在可以观察到在减少恶化频率和症状学以及其他重要结果(例如功能、呼吸能力等)方面的额外益处。
研究概览
详细说明
支气管扩张剂的使用是治疗 COPD 的宝贵工具,可用于预防恶化、改善症状和运动能力等结果,从而改善生活质量。 然而,作为支气管扩张剂等疗效和安全性的益处仅在继发于吸烟的 COPD 患者中得到表征,并且仅假设在其他原因导致的 COPD 患者中获益而未得到证实。
没有国家或国际研究描述超长效支气管扩张剂在生物量暴露 (BE) 继发性 COPD 中的疗效和安全性。
生物量暴露继发 COPD 患者的比例在 20-30% 之间变化,具体取决于研究类型和人口类型,这是导致高死亡率、发病率、社会和经济的重要数字,对于更好地描述其特征很重要方式几个相关方面,如长期治疗反应。
BE所占COPD患者比例主要表现为外周气道水平主要为“支气管炎”表型,呼吸困难和生活质量下降占主要比例。 正是在这些方面已经证明了超长效支气管扩张剂的益处,因此,预计这组患者将受益于与“肺气肿”表型中包含的那些患者相同的益处,并且可能在更大程度上受益。
此外,很好地描述了一级 COPD 患者的次诊断和次优治疗;由于这类患者通常社会经济地位较低,假设他们在第一阶段会得到主要关注,那么确定他们的主要治疗方案就很重要。
如前所述,运动能力是一项功能性结果,对吸烟继发的 COPD 患者的预后能力进行了深入研究;这可能是对这一特殊患者群体(继发于生物量暴露的慢性阻塞性肺病)产生重大影响的结果,因为他们通常生活在农村地区,是一家之主,因此,就社会角色而言,他们的功能要求更高。
最后,有一个发现很好地描述了慢性阻塞性肺病患者治疗依从性低的原因,包括经济资源低和其他因素,如应用设备复杂、多次剂量等。由于大多数患有慢性阻塞性肺病的人暴露于生物量的女性整天都在做家务,这种药物(每天服用一次)和免费治疗很可能是一种提高治疗依从性的策略,并且可以代表重要结果的改善这种破坏性疾病(功能能力、生活质量、恶化频率、死亡率)。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
学习地点
-
-
-
Mexico, City、墨西哥、14080
- Instituto Nacional de Enfermedades Respiratorias, "Ismael Cosío Villegas"
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准:
- 年龄:>50
- 女性(女性资格标准是:未怀孕且致力于使用有效避孕措施的非育龄女性)。*见 笔记。
- 关系 FEV1/FVC 低于预测值的 70%,以及通过暴露时间 (IEHL) 超过 100 小时/年(任何级别或有症状的 COPD)之间的关系获得的指数。
- 能够协助所有的研究访问。
- 签署知情同意书。
- 能够令人满意地进行肺功能测试。
- 没有任何禁忌进行任何肺功能测试或运动(六分钟步行测试。
- 稳定的 COPD(在纳入前的最后 6 周内没有恶化史)。
- 在纳入前至少 4 周接受吸入类固醇治疗。
- 吸烟指数小于5。
- 如果受试者患有慢性 - 退行性疾病,则必须控制这些疾病。
II-III 功能类,允许她协助研究访问。
*注意:这个问题在女性中占主导地位,因为性别和角色(主要在农村地区)是做饭的人,并且有足够的时间暴露于相关的合并症(慢性阻塞性肺病、头痛、背痛、结膜刺激等)。 这就是为什么在这项研究中只包括女性,因为这是一个性别和贫困问题。
- 闭经至少 5 年(绝经后)的女性。
排除标准:
的历史:
- 对研究中的任何支气管扩张药物过敏或已知不耐受。
- 哮喘、支气管扩张症(如结核病、百日咳或临床病史中相关的其他感染后遗症)、肺结核、COPD近期恶化或急性呼吸道感染。
- 最近(少于 3 个月)的心血管疾病禁忌进行肺功能检查。
- 不同意使用有效避孕方法的育龄患者。
- 任何级别的疑似癌症患者。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:基础科学
- 分配:随机化
- 介入模型:交叉作业
- 屏蔽:三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:茚达特罗
Indacaterol 150 mcgr,一粒吸入胶囊,每日一次,使用干粉吸入器。
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茚达特罗,一粒吸入胶囊,150 mcgr,干粉处理
其他名称:
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有源比较器:噻托溴铵
噻托溴铵 18 微克,1 粒吸入胶囊,每日一次,带干粉吸入器
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噻托溴铵 18 mcgr,一粒吸入胶囊,通过干粉吸入器手持式
其他名称:
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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从基线到 6 个月治疗,肺功能的功能容量变化(六分钟步行测试中的步行米数,6MWT)。
大体时间:基线、1、3 和 6 个月
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功能容量肺功能的变化
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基线、1、3 和 6 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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恶化的变化(恶化率/患者/年)。自基线至 1、3 和 6 个月治疗期间的总恶化频率、需要住院治疗的恶化频率和无恶化期。
大体时间:基线、1、3 和 6 个月
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恶化结果将根据卫生资源的使用和症状日记的确认来衡量。
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基线、1、3 和 6 个月
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肺功能变化(第一秒用力呼吸容积(FEV1)、用力肺活量(FVC)和吸气量(IC))
大体时间:基线、1、3 和 6 个月
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恶化的变化
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基线、1、3 和 6 个月
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生活质量的变化(COPD 评估测试 (CAT) 和圣乔治呼吸问卷 (SGRQ))
大体时间:基线、1、3 和 6 个月
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生活质量的变化
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基线、1、3 和 6 个月
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呼吸困难的变化(修改后的医学研究委员会 (mMRC) 量表,过渡性呼吸困难指数 (TDI) 问卷)。
大体时间:基线、1、3 和 6 个月
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呼吸困难的变化
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基线、1、3 和 6 个月
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员:Alejandra Ramírez-Venegas, M.Cs.、Instituto Nacional de Enfermedades Respiratorias, "Ismael Cosío Villegas"
出版物和有用的链接
一般刊物
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研究完成 (实际的)
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慢性阻塞性肺病的临床试验
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Bangabandhu Sheikh Mujib Medical University, Dhaka...完全的
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Virginia Commonwealth UniversityFisher and Paykel Healthcare完全的
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University College, LondonUniversity of Cambridge; National Institute for Health Research, United Kingdom; Royal Free Hampstead...未知
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AstraZeneca完全的
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Chiesi Farmaceutici S.p.A.完全的中度至重度慢性阻塞性肺疾病 (COPD)保加利亚, 德国, 匈牙利, 波兰, 俄罗斯联邦, 英国