评估 2 剂 CHF5993 联合 CHF1535 BID 与 CHF1535 BID 在中度至重度 COPD 患者中的心脏安全性的 II 期研究 (CARSAF)

纳入标准：

1. ≥40岁且≤80岁的男性和女性成年人
2. 男性受试者：他们和/或他们的伴侣必须愿意使用经批准的避孕方法 1) 从剂量给药时间到最后一次研究剂量后 30 天。 受试者在最后一次研究药物给药后 30 天内不得捐献精子
3. 患者在任何研究相关程序之前获得的书面知情同意书

4. 至少在筛查访视前 6 个月内诊断为 COPD 的门诊患者（在 GOLD 指南中定义，截至 2010 年），包括：

   • 至少 10 包年的吸烟史定义为 [（每天吸烟支数）x（吸烟年数）]/20；当前吸烟者和戒烟者都符合资格。 对于正在接受戒烟治疗的患者，必须至少在参加研究前 1 周完成
   • 定期使用支气管扩张剂（例如 β2-激动剂或/和抗胆碱能药物）在过去 2 个月的第 0 次就诊时
   • 支气管扩张剂后 FEV1 ≥ 30% 且 ≤ 预计正常值的 60%
   • 支气管扩张剂后 FEV1/FVC ≤ 0.70

排除标准：

1. 孕妇或哺乳期妇女或所有生理上能够怀孕的妇女，除非她们符合以下绝经后定义：12 个月的自然（自发性）闭经或 6 个月的自发性闭经且已记录的血清 FSH 水平 > 40mlU/mL 或正在使用其中一种以下可接受的避孕方法

   • 手术绝育（例如 双侧输卵管结扎术、子宫切除术）
   • 激素避孕药（植入式、贴剂、口服）
   • 双屏障方法（任何双重组合：宫内节育器、带杀精凝胶的男用或女用避孕套、隔膜、海绵、宫颈帽） 在整个研究过程中以及停用研究药物后 30 天内，应保持可靠的避孕措施
2. 根据研究者的意见，目前诊断为哮喘或其他呼吸系统疾病（COPD 除外）可能会干扰数据解释
3. 在筛选前三个月和磨合期期间因 COPD 恶化而住院，或在筛选前 6 周和磨合期间因 COPD 恶化需要全身性类固醇和/或抗生素。 COPD 恶化将根据以下标准定义：患者病情持续恶化（呼吸困难、咳嗽和/或咳痰/化脓），从稳定状态开始，超出正常的日常变化，即急性发作并且需要改变常规药物治疗，包括口服皮质类固醇和/或抗生素的处方，或需要住院治疗。
4. 需要定期长期使用氧疗的 COPD 患者
5. 需要长期机械通气治疗 COPD 的患者
6. 因慢性阻塞性肺病而定期接受口服或肠外皮质类固醇治疗的患者
7. 入组前 4 周内 COPD 常规用药的变化
8. 不稳定的心血管疾病
9. 任何心脏瓣膜的已知异常