JNJ-75276617 联合常规化疗治疗复发/难治性急性白血病儿童和青年参与者的研究
2025年6月20日 更新者：Janssen Research & Development, LLC
JNJ-75276617 联合常规化疗治疗携带 KMT2A、NPM1 或核孔蛋白基因改变的复发/难治性急性白血病患者的 I/Ib 期研究
本研究的目的是确定 JNJ-75276617 的推荐 2 期剂量 (RP2D) 与常规化疗骨干联合用于患有复发/难治性急性白血病的儿童和年轻成人参与者，这些白血病携带组蛋白-赖氨酸 N-甲基转移酶 2A1 （第 1 部分（剂量递增）中的 [KMT2A1]、核磷蛋白 1 基因 (NPM1) 或核孔蛋白改变，并进一步评估 JNJ-75276617 的 RP2D(s) 联合化疗在患有复发/在第 2 部分（剂量扩展）中，JNJ-75276617 的 RP2D(s) 中含有 KMT2A1、NPM1 或核孔蛋白改变的难治性急性白血病在选定的低疾病负担队列中作为单一疗法的安全性。
研究概览
地位
撤销
研究类型
介入性
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Alabama
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Birmingham、Alabama、美国、35233
- University of Alabama at Birmingham
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California
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Palo Alto、California、美国、94304
- Lucile Packard Children's Hospital Stanford
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02115
- Dana Farber Cancer Institute
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New York
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New York、New York、美国、10065
- Memorial Sloan Kettering
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North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、美国、27514
- UNC Hospitals - N.C. Childrens Hospital
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Charlotte、North Carolina、美国、28203
- Atrium Health
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、美国、45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Tennessee
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Memphis、Tennessee、美国、38105
- St Jude Children's Research Hospital
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- MD Anderson Cancer Center
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Utah
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Salt Lake City、Utah、美国、84112
- University of Utah
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Wisconsin
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Milwaukee、Wisconsin、美国、53226
- Children's Wisconsin - Milwaukee Hospital
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
1个月 至 30年 (孩子、成人)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 含有组蛋白-赖氨酸 N-甲基转移酶 2A (KMT2A) 或核磷蛋白 1 基因 (NPM1) 或核孔蛋白（NUP98 或 NUP214）改变的急性白血病
- 性能状态大于或等于 (>=) 50 兰斯基量表（对于小于 [<] 16 岁的参与者）或 >=50% (%) 卡诺夫斯基量表（对于参与者 >=16 岁）
- 估计或测量的肾小球滤过率 >= 60 毫升每分钟每 1.73 平方米 (mL/min/1.73m^2) 基于床边施瓦茨公式
排除标准：
- 筛选后 60 天内接受同种异体造血移植
- 任何级别的活动性急性移植物抗宿主病或未得到良好控制的慢性移植物抗宿主病
- 入组后 30 天内接受过造血移植后的免疫抑制治疗
- 唐氏综合征相关白血病、急性早幼粒细胞白血病、幼年粒单核细胞白血病的诊断
- 范可尼贫血、科斯特曼综合征、shwachman diamond 综合征或任何其他已知的骨髓衰竭综合征的诊断
- 先前接触过 menin-KMT2A 抑制剂
- 入组前 4 周内进行过既往癌症免疫治疗（即[即]嵌合抗原受体-T 细胞疗法 [CAR-T]、inotuzumab、gemtuzumab ozogamicin）或入组前 2 周内进行 blinatumomab。 不得在入组前 4 周内或药物的 5 个半衰期（以较短者为准）内进行其他既往癌症治疗
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：手臂 A：
年龄小于 (
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JNJ-75276617 将口服给药。
氟达拉滨化疗将以静脉内 (IV) 输注的形式给予 AML 参与者。
阿糖胞苷化疗将作为 AML 参与者的静脉输注给药。
对于患有 AML 或 B 细胞 ALL 的参与者，鞘内化疗将作为静脉输注进行。
地塞米松化疗将作为 IV 输注用于 B 细胞 ALL 参与者。
长春新碱化学疗法将作为 B 细胞 ALL 参与者的静脉输注给药。
Pegaspargase 化疗将作为 IV 输注用于 B 细胞 ALL 参与者。
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实验性的：B 臂：>=2 岁
在研究的剂量递增部分，年龄大于或等于 (>=) 2 岁的参与者将在 28 天的周期内口服 JNJ-75276617。
JNJ-75276617 的起始剂量基于正在进行的研究 NCT04811560 的成人剂量，并根据年龄额外减少剂量。
将根据 SET 的 DLT 评估进一步提高剂量水平，直到确定 RP2D。
研究剂量扩展部分的参与者将在剂量递增部分确定的 RP2D 之一口服 JNJ-75276617，根据疾病诊断分为 3 个队列。
患有 AML 和 B 细胞 ALL 的参与者将接受常规化疗主干方案（地塞米松、长春新碱、培门冬酶、氟达拉滨、阿糖胞苷和鞘内化疗）结合 JNJ-75276617。
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JNJ-75276617 将口服给药。
氟达拉滨化疗将以静脉内 (IV) 输注的形式给予 AML 参与者。
阿糖胞苷化疗将作为 AML 参与者的静脉输注给药。
对于患有 AML 或 B 细胞 ALL 的参与者，鞘内化疗将作为静脉输注进行。
地塞米松化疗将作为 IV 输注用于 B 细胞 ALL 参与者。
长春新碱化学疗法将作为 B 细胞 ALL 参与者的静脉输注给药。
Pegaspargase 化疗将作为 IV 输注用于 B 细胞 ALL 参与者。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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发生不良事件 (AE) 的参与者人数
大体时间：长达 3 年 5 个月
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AE 是参与临床研究的参与者发生的任何不良医学事件，不一定与研究中的药物/生物制剂有因果关系。
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长达 3 年 5 个月
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按严重程度划分的不良事件参与者人数
大体时间：长达 3 年 5 个月
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AE 是参与临床研究的参与者发生的任何不良医学事件，不一定与研究中的药物/生物制剂有因果关系。
严重程度将根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI-CTCAE) 5.0 版进行分级。
严重程度范围从 1 级（轻度）到 5 级（死亡）。
1 级 = 轻度，2 级 = 中度，3 级 = 严重，4 级 = 危及生命，5 级 = 与不良事件相关的死亡。
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长达 3 年 5 个月
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具有剂量限制毒性 (DLT) 的参与者人数
大体时间：第 1 周期（28 天）
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将评估 DLT 参与者的百分比。
DLT 是与 JNJ-75276617 相关的特定不良事件，定义为以下任何一种：高级非血液学毒性或血液学毒性。
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第 1 周期（28 天）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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JNJ-75276617的血浆浓度
大体时间：长达 3 年 5 个月
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将报告 JNJ-75276617 的血浆浓度。
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长达 3 年 5 个月
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白血病母细胞耗竭的参与者人数
大体时间：长达 3 年 5 个月
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将报告白血病原始细胞耗尽的参与者人数。
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长达 3 年 5 个月
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白血病母细胞分化的参与者人数
大体时间：长达 3 年 5 个月
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将报告具有白血病母细胞分化的参与者人数。
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长达 3 年 5 个月
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Menin-组蛋白-赖氨酸 N-甲基转移酶 2A (KMT2A) 靶基因或与分化相关的基因表达的变化
大体时间：长达 3 年 5 个月
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将报告 menin-histone-lysine N-methyltransferase 2A (KMT2A) 靶基因或与分化相关的基因表达的变化。
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长达 3 年 5 个月
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急性髓性白血病 (AML) 中每个反应标准的总体反应率 (ORR)
大体时间：长达 3 年 5 个月
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ORR 定义为根据 AML 的反应标准，达到完全反应（CR）、血液学不完全恢复（CRi）的 CR 或血液学部分恢复（CRh）的 CR 的参与者百分比。
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长达 3 年 5 个月
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根据 B 细胞急性淋巴细胞白血病 (ALL) 反应标准的总体反应率 (ORR)
大体时间：长达 3 年 5 个月
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B 细胞 ALL 参与者的 ORR 定义为根据 B 细胞 ALL 的反应标准达到 CR 或 CRi 的参与者百分比。
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长达 3 年 5 个月
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响应时间 (TTR)
大体时间：长达 3 年 5 个月
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TTR 被定义为响应者从 JNJ-75276617 的第一剂日期到第一次记录响应的日期的时间。
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长达 3 年 5 个月
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缓解持续时间 (DOR)
大体时间：长达 3 年 5 个月
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DOR 将在应答者中计算，从最初记录应答的日期到第一次记录复发证据的日期，如疾病特异性应答标准中定义，或因任何原因死亡，以先发生者为准。
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长达 3 年 5 个月
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异基因造血干细胞移植 (HSCT) 参与者的百分比
大体时间：长达 3 年 5 个月
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将报告治疗后接受同种异体 HSCT 的参与者百分比。
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长达 3 年 5 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial、Janssen Research & Development, LLC
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (估计的)
2025年12月26日
初级完成 (估计的)
2026年9月11日
研究完成 (估计的)
2030年1月29日
研究注册日期
首次提交
2022年8月29日
首先提交符合 QC 标准的
2022年8月29日
首次发布 (实际的)
2022年8月30日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年6月22日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年6月20日
最后验证
2025年6月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- CR109192
- 2022-000380-46 (EudraCT编号)
- 75276617ALE1003 (其他标识符：Janssen Research & Development, LLC)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
强生旗下杨森制药公司的数据共享政策可在 www.janssen.com/clinical-trials/transparency 获取。
如本网站所述，访问研究数据的请求可以通过耶鲁大学开放数据访问 (YODA) 项目网站 yoda.yale.edu 提交
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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