Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie av JNJ-75276617 i kombination med konventionell kemoterapi för pediatriska och unga vuxna deltagare med återfall/refraktär akut leukemi

20 juni 2025 uppdaterad av: Janssen Research & Development, LLC

En fas I/Ib-studie av JNJ-75276617 i kombination med konventionell kemoterapi för pediatriska och unga vuxna deltagare med återfall/refraktär akuta leukemier som innehåller KMT2A-, NPM1- eller nukleoporin-genförändringar

Syftet med denna studie är att fastställa den eller de rekommenderade fas 2-doserna (RP2Ds) av JNJ-75276617 i kombination med en konventionell kemoterapiryggrad hos pediatriska och unga vuxna deltagare med återfall/refraktär akut leukemi som innehåller histon-lysin N-metyltransferas 2A1 ([KMT2A1], nukleofosmin 1-genen (NPM1), eller nukleoporinförändringar i del 1 (dosupptrappning) och för att ytterligare utvärdera säkerheten vid RP2D(erna) av JNJ-75276617 i kombination med kemoterapi hos pediatriska och unga vuxna deltagare med återfall/ refraktär akut leukemi med KMT2A1-, NPM1- eller nukleoporinförändringar och säkerhet vid RP2D(erna) av JNJ-75276617 som monoterapi i en utvald kohort med låg sjukdomsbörda i del 2 (Dosexpansion).

Studieöversikt

Status

Indragen

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35233
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • Palo Alto, California, Förenta staterna, 94304
        • Lucile Packard Children's Hospital Stanford
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10065
        • Memorial Sloan Kettering
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna, 27514
        • UNC Hospitals - N.C. Childrens Hospital
      • Charlotte, North Carolina, Förenta staterna, 28203
        • Atrium Health
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Förenta staterna, 38105
        • St Jude Children's Research Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84112
        • University of Utah
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Förenta staterna, 53226
        • Children's Wisconsin - Milwaukee Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

4 veckor till 30 år (Barn, Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Akut leukemi som innehåller histon-lysin-N-metyltransferas 2A (KMT2A) eller nukleofosmin 1-gen (NPM1) eller nukleoporin (NUP98 eller NUP214) förändringar
  • Prestationsstatus större än eller lika med (>=) 50 enligt Lansky-skala (för deltagare under [<] 16 år) eller >=50 procent (%) karnofsky-skala (för deltagare >=16 år)
  • Uppskattad eller uppmätt glomerulär filtrationshastighet >= 60 milliliter per minut per 1,73 kvadratmeter (mL/min/1,73m^2) baserat på schwartz-formeln på sängsidan

Exklusions kriterier:

  • Fick en allogen hematopoetisk transplantation inom 60 dagar efter screening
  • Aktiv akut graft-versus-host-sjukdom av någon grad eller kronisk graft-versus-host som inte är välkontrollerad
  • Fick immunsuppressiv behandling efter hematopoetisk transplantation inom 30 dagar efter inskrivning
  • Diagnos av Downs syndrom associerad leukemi, akut promyelocytisk leukemi, juvenil myelomonocytisk leukemi
  • Diagnos av fanconi-anemi, kostmanns syndrom, shwachman diamond syndrom eller något annat känt benmärgssviktsyndrom
  • Tidigare exponering för menin-KMT2A-hämmare
  • Tidigare cancerimmunterapi (dvs. Chimeric Antigen Receptor-T Cell Therapy [CAR-T], inotuzumab, gemtuzumab ozogamicin) inom 4 veckor före inskrivning eller blinatumomab inom 2 veckor före inskrivning. Ytterligare tidigare cancerterapier får inte ges inom 4 veckor före inskrivning eller 5 halveringstider av medlet (beroende på vilket som är kortast)

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Arm A:
Deltagare som är yngre än (
Läkemedel: JNJ-75276617
JNJ-75276617 kommer att administreras oralt.
Läkemedel: Fludarabin
Fludarabin-kemoterapi kommer att administreras som intravenös (IV) infusion för deltagare med AML.
Läkemedel: Cytarabin
Cytarabin-kemoterapi kommer att administreras som IV-infusion för deltagare med AML.
Läkemedel: Intratekal kemoterapi
Intratekal kemoterapi kommer att administreras som IV-infusion för deltagare med AML eller B-cell ALL.
Läkemedel: Dexametason
Dexametasonkemoterapi kommer att administreras som IV-infusion för deltagare med B-cell ALL.
Läkemedel: Vincristine
Vincristine-kemoterapi kommer att administreras som IV-infusion för deltagare med B-cell ALL.
Läkemedel: Pegaspargas
Pegaspargase-kemoterapi kommer att administreras som IV-infusion för deltagare med B-cell ALL.
Experimentell: Arm B: >=2 år gammal
Deltagare som är äldre än eller lika med (>=) 2 år i dosökningsdelen av studien kommer att få JNJ-75276617 oralt på en 28-dagarscykel. Startdos av JNJ-75276617 är baserad på vuxendosen från den pågående studien NCT04811560 med ytterligare dosreduktioner baserat på ålder. Ytterligare dosnivåer kommer att eskaleras baserat på DLT-utvärderingen av SET tills RP2Ds har identifierats. Deltagare i dosexpansionsdelen av studien kommer att få JNJ-75276617 oralt vid en av de RP2D som bestäms i dosökningsdelen, i 3 kohorter uppdelade på grundval av sjukdomsdiagnos. Deltagare med AML och B-cell ALL kommer att få konventionell kemoterapi ryggradsregim (dexametason, vinkristin, pegaspargas, fludarabin, cytarabin och intratekal kemoterapi) i kombination med JNJ-75276617.
Läkemedel: JNJ-75276617
JNJ-75276617 kommer att administreras oralt.
Läkemedel: Fludarabin
Fludarabin-kemoterapi kommer att administreras som intravenös (IV) infusion för deltagare med AML.
Läkemedel: Cytarabin
Cytarabin-kemoterapi kommer att administreras som IV-infusion för deltagare med AML.
Läkemedel: Intratekal kemoterapi
Intratekal kemoterapi kommer att administreras som IV-infusion för deltagare med AML eller B-cell ALL.
Läkemedel: Dexametason
Dexametasonkemoterapi kommer att administreras som IV-infusion för deltagare med B-cell ALL.
Läkemedel: Vincristine
Vincristine-kemoterapi kommer att administreras som IV-infusion för deltagare med B-cell ALL.
Läkemedel: Pegaspargas
Pegaspargase-kemoterapi kommer att administreras som IV-infusion för deltagare med B-cell ALL.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med biverkningar (AE)
Tidsram: Upp till 3 år 5 månader
En AE är varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare som deltar i en klinisk studie som inte nödvändigtvis har ett orsakssamband med det farmaceutiska/biologiska medlet som studeras.
Upp till 3 år 5 månader
Antal deltagare med AE efter svårighetsgrad
Tidsram: Upp till 3 år 5 månader
En AE är varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare som deltar i en klinisk studie som inte nödvändigtvis har ett orsakssamband med det farmaceutiska/biologiska medlet som studeras. Allvarlighetsgrad kommer att bedömas enligt National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) version 5.0. Allvarlighetsskalan sträcker sig från grad 1 (mild) till grad 5 (död). Grad 1= Lätt, Grad 2= Måttlig, Grad 3= Svår, Grad 4= Livshotande och Grad 5= Död relaterad till biverkning.
Upp till 3 år 5 månader
Antal deltagare med dosbegränsande toxicitet (DLT)
Tidsram: Cykel 1 (28 dagar)
Andel deltagare med DLT kommer att bedömas. DLT:erna är specifika biverkningar relaterade till JNJ-75276617 och definieras som något av följande: höggradig icke-hematologisk toxicitet eller hematologisk toxicitet.
Cykel 1 (28 dagar)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Plasmakoncentration av JNJ-75276617
Tidsram: Upp till 3 år 5 månader
Plasmakoncentration av JNJ-75276617 kommer att rapporteras.
Upp till 3 år 5 månader
Antal deltagare med utarmning av leukemiexplosioner
Tidsram: Upp till 3 år 5 månader
Antal deltagare med utarmning av leukemiblaster kommer att rapporteras.
Upp till 3 år 5 månader
Antal deltagare med differentiering av leukemiexplosioner
Tidsram: Upp till 3 år 5 månader
Antal deltagare med differentiering av leukemiblaster kommer att rapporteras.
Upp till 3 år 5 månader
Förändringar i uttryck av menin-histon-lysin N-metyltransferas 2A (KMT2A) målgener eller gener associerade med differentiering
Tidsram: Upp till 3 år 5 månader
Förändringar i uttryck av menin-histon-lysin N-metyltransferas 2A (KMT2A) målgener eller gener associerade med differentiering kommer att rapporteras.
Upp till 3 år 5 månader
Övergripande svarsfrekvens (ORR) per svarskriterier vid akut myeloid leukemi (AML)
Tidsram: Upp till 3 år 5 månader
ORR definieras som andelen deltagare som uppnår fullständigt svar (CR), CR med ofullständig hematologisk återhämtning (CRi) eller CR med partiell hematologisk återhämtning (CRh) enligt svarskriterierna i AML.
Upp till 3 år 5 månader
Övergripande svarsfrekvens (ORR) enligt svarskriterierna vid B-cells akut lymfatisk leukemi (ALL)
Tidsram: Upp till 3 år 5 månader
ORR hos deltagare med B-cell ALL definieras som andelen deltagare som uppnår CR eller CRi enligt svarskriterierna i B-cell ALL.
Upp till 3 år 5 månader
Tid till svar (TTR)
Tidsram: Upp till 3 år 5 månader
TTR definieras för responders som tiden från datumet för den första dosen av JNJ-75276617 till datumet för det första dokumenterade svaret.
Upp till 3 år 5 månader
Duration of Response (DOR)
Tidsram: Upp till 3 år 5 månader
DOR kommer att beräknas bland responders från datumet för den första dokumentationen av ett svar till datumet för första dokumenterade bevis på återfall, enligt definitionen i de sjukdomsspecifika svarskriterierna, eller död på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först.
Upp till 3 år 5 månader
Andel deltagare med allogen hematopoietisk stamcellstransplantation (HSCT)
Tidsram: Upp till 3 år 5 månader
Andel deltagare som får en allogen HSCT efter behandling kommer att rapporteras.
Upp till 3 år 5 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Janssen Research & Development, LLC

Utredare

  • Studierektor: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Beräknad)

26 december 2025

Primärt slutförande (Beräknad)

11 september 2026

Avslutad studie (Beräknad)

29 januari 2030

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

29 augusti 2022

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

29 augusti 2022

Första postat (Faktisk)

30 augusti 2022

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

22 juni 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

20 juni 2025

Senast verifierad

1 juni 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CR109192
  • 2022-000380-46 (EudraCT-nummer)
  • 75276617ALE1003 (Annan identifierare: Janssen Research & Development, LLC)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Datadelningspolicyn för Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson finns på www.janssen.com/clinical-trials/transparency. Som nämnts på den här webbplatsen kan förfrågningar om åtkomst till studiedata skickas via Yale Open Data Access (YODA) projektwebbplats på yoda.yale.edu

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera