En studie av JNJ-75276617 i kombinasjon med konvensjonell kjemoterapi for pediatriske og unge voksne deltakere med tilbakefall/refraktær akutt leukemi
20. juni 2025 oppdatert av: Janssen Research & Development, LLC
En fase I/Ib-studie av JNJ-75276617 i kombinasjon med konvensjonell kjemoterapi for pediatriske og unge voksne deltakere med residiverende/refraktær akutte leukemier som inneholder KMT2A-, NPM1- eller nukleoporin-genforandringer
Hensikten med denne studien er å bestemme den(e) anbefalte fase 2-dosen(e) (RP2Ds) av JNJ-75276617 i kombinasjon med en konvensjonell kjemoterapiryggrad hos pediatriske og unge voksne deltakere med residiverende/refraktær akutt leukemi som inneholder histon-lysin N-metyltransferase 2A1 ([KMT2A1], nukleofosmin 1-gen (NPM1), eller nukleoporin-endringer i del 1 (dose-eskalering) og for å ytterligere evaluere sikkerheten ved RP2D(ene) til JNJ-75276617 i kombinasjon med kjemoterapi hos pediatriske og unge voksne deltakere med tilbakefall/ refraktær akutt leukemi med endringer i KMT2A1, NPM1 eller nukleoporin og sikkerhet ved RP2D(ene) til JNJ-75276617 som monoterapi i en utvalgt lav sykdomskohort i del 2 (doseutvidelse).
Studieoversikt
Status
Tilbaketrukket
Forhold
Studietype
Intervensjonell
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Forente stater, 35233
- University of Alabama at Birmingham
-
-
California
-
Palo Alto, California, Forente stater, 94304
- Lucile Packard Children's Hospital Stanford
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10065
- Memorial Sloan Kettering
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27514
- UNC Hospitals - N.C. Childrens Hospital
-
Charlotte, North Carolina, Forente stater, 28203
- Atrium Health
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Forente stater, 38105
- St Jude Children's Research Hospital
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84112
- University of Utah
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226
- Children's Wisconsin - Milwaukee Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
4 uker til 30 år (Barn, Voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Akutt leukemi som inneholder endringer i histon-lysin-N-metyltransferase 2A (KMT2A) eller nukleofosmin 1-genet (NPM1) eller nukleoporin (NUP98 eller NUP214).
- Ytelsesstatus større enn eller lik (>=) 50 etter Lansky-skala (for deltakere under [<] 16 år) eller >=50 prosent (%) karnofsky-skala (for deltakere >=16 år)
- Estimert eller målt glomerulær filtrasjonshastighet >= 60 milliliter per minutt per 1,73 kvadratmeter (mL/min/1,73m^2) basert på schwartz-formelen på sengen
Ekskluderingskriterier:
- Mottok en allogen hematopoietisk transplantasjon innen 60 dager etter screening
- Aktiv akutt graft-versus-host sykdom av hvilken som helst grad eller kronisk graft-versus-vert som ikke er godt kontrollert
- Mottok immunsuppressiv behandling etter hematopoetisk transplantasjon innen 30 dager etter påmelding
- Diagnose av Downs syndrom assosiert leukemi, akutt promyelocytisk leukemi, juvenil myelomonocytisk leukemi
- Diagnose av fanconi-anemi, kostmann syndrom, shwachman diamond syndrom eller et annet kjent benmargssviktsyndrom
- Tidligere eksponering for menin-KMT2A-hemmere
- Tidligere kreftimmunterapi (dvs. kimær antigenreseptor-T-celleterapi [CAR-T], inotuzumab, gemtuzumab ozogamicin) innen 4 uker før påmelding eller blinatumomab innen 2 uker før påmelding. Ytterligere tidligere kreftbehandlinger må ikke gis innen 4 uker før påmelding eller 5 halveringstider av legemidlet (avhengig av hva som er kortest)
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Arm A:
Deltakere i alderen under (
|
JNJ-75276617 vil bli administrert oralt.
Fludarabin kjemoterapi vil bli administrert som intravenøs (IV) infusjon for deltakere med AML.
Cytarabin-kjemoterapi vil bli administrert som IV-infusjon for deltakere med AML.
Intratekal kjemoterapi vil bli administrert som IV-infusjon for deltakere med AML eller B-celle ALL.
Deksametason-kjemoterapi vil bli administrert som IV-infusjon for deltakere med B-celle ALL.
Vincristine kjemoterapi vil bli administrert som IV infusjon for deltakere med B-celle ALL.
Pegaspargase kjemoterapi vil bli administrert som IV infusjon for deltakere med B-celle ALL.
|
|
Eksperimentell: Arm B: >=2 år gammel
Deltakere som er eldre enn eller lik (>=) 2 år i doseøkningsdelen av studien vil motta JNJ-75276617 oralt i en 28-dagers syklus.
Startdose av JNJ-75276617 er basert på voksendosen fra den pågående studien NCT04811560 med ytterligere dosereduksjoner basert på alder.
Ytterligere dosenivåer vil bli eskalert basert på DLT-evalueringen av SET inntil RP2D-ene er identifisert.
Deltakere i doseutvidelsesdelen av studien vil motta JNJ-75276617 oralt ved en av RP2D(ene) bestemt i doseøkningsdelen, i 3 kohorter delt på grunnlag av sykdomsdiagnose.
Deltakere med AML og B-celle ALL vil få konvensjonell kjemoterapi ryggradsregime (deksametason, vinkristin, pegaspargase, fludarabin, cytarabin og intratekal kjemoterapi) i kombinasjon med JNJ-75276617.
|
JNJ-75276617 vil bli administrert oralt.
Fludarabin kjemoterapi vil bli administrert som intravenøs (IV) infusjon for deltakere med AML.
Cytarabin-kjemoterapi vil bli administrert som IV-infusjon for deltakere med AML.
Intratekal kjemoterapi vil bli administrert som IV-infusjon for deltakere med AML eller B-celle ALL.
Deksametason-kjemoterapi vil bli administrert som IV-infusjon for deltakere med B-celle ALL.
Vincristine kjemoterapi vil bli administrert som IV infusjon for deltakere med B-celle ALL.
Pegaspargase kjemoterapi vil bli administrert som IV infusjon for deltakere med B-celle ALL.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: Inntil 3 år 5 måneder
|
En AE er enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som deltar i en klinisk studie som ikke nødvendigvis har en årsakssammenheng med det farmasøytiske/biologiske middelet som studeres.
|
Inntil 3 år 5 måneder
|
|
Antall deltakere med AE etter alvorlighetsgrad
Tidsramme: Inntil 3 år 5 måneder
|
En AE er enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som deltar i en klinisk studie som ikke nødvendigvis har en årsakssammenheng med det farmasøytiske/biologiske middelet som studeres.
Alvorlighetsgrad vil bli gradert i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) versjon 5.0.
Alvorlighetsskalaen varierer fra grad 1 (mild) til grad 5 (død).
Grad 1= Mild, Grad 2= Moderat, Grad 3= Alvorlig, Grad 4= Livstruende og Grad 5= Død relatert til uønsket hendelse.
|
Inntil 3 år 5 måneder
|
|
Antall deltakere med dosebegrensende toksisitet (DLT)
Tidsramme: Syklus 1 (28 dager)
|
Andel deltakere med DLT vil bli vurdert.
DLT-ene er spesifikke uønskede hendelser relatert til JNJ-75276617 og er definert som en av følgende: høygradig ikke-hematologisk toksisitet eller hematologisk toksisitet.
|
Syklus 1 (28 dager)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Plasmakonsentrasjon av JNJ-75276617
Tidsramme: Inntil 3 år 5 måneder
|
Plasmakonsentrasjon av JNJ-75276617 vil bli rapportert.
|
Inntil 3 år 5 måneder
|
|
Antall deltakere med utarming av leukemieksplosjoner
Tidsramme: Inntil 3 år 5 måneder
|
Antall deltakere med utarming av leukemi-eksplosjoner vil bli rapportert.
|
Inntil 3 år 5 måneder
|
|
Antall deltakere med differensiering av leukemiske eksplosjoner
Tidsramme: Inntil 3 år 5 måneder
|
Antall deltakere med differensiering av leukemi-blaster vil bli rapportert.
|
Inntil 3 år 5 måneder
|
|
Endringer i uttrykk for menin-histon-lysin N-metyltransferase 2A (KMT2A) målgener eller gener assosiert med differensiering
Tidsramme: Inntil 3 år 5 måneder
|
Endringer i uttrykk for menin-histon-lysin N-metyltransferase 2A (KMT2A) målgener eller gener assosiert med differensiering vil bli rapportert.
|
Inntil 3 år 5 måneder
|
|
Total responsrate (ORR) per responskriterier ved akutt myeloid leukemi (AML)
Tidsramme: Inntil 3 år 5 måneder
|
ORR er definert som prosentandelen av deltakerne som oppnår fullstendig respons (CR), CR med ufullstendig hematologisk utvinning (CRi) eller CR med delvis hematologisk utvinning (CRh) i henhold til responskriteriene i AML.
|
Inntil 3 år 5 måneder
|
|
Total responsrate (ORR) i henhold til responskriteriene i B-celle akutt lymfatisk leukemi (ALL)
Tidsramme: Inntil 3 år 5 måneder
|
ORR hos deltakere med B-celle ALL er definert som prosentandelen av deltakere som oppnår CR eller CRi i henhold til responskriteriene i B-celle ALL.
|
Inntil 3 år 5 måneder
|
|
Tid til respons (TTR)
Tidsramme: Inntil 3 år 5 måneder
|
TTR er definert for respondentene som tiden fra datoen for den første dosen av JNJ-75276617 til datoen for den første dokumenterte responsen.
|
Inntil 3 år 5 måneder
|
|
Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: Inntil 3 år 5 måneder
|
DOR vil bli beregnet blant respondere fra datoen for første dokumentasjon av en respons til datoen for første dokumenterte bevis på tilbakefall, som definert i de sykdomsspesifikke responskriteriene, eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først.
|
Inntil 3 år 5 måneder
|
|
Prosentandel av deltakere med allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT)
Tidsramme: Inntil 3 år 5 måneder
|
Andel av deltakerne som får en allogen HSCT etter behandling vil bli rapportert.
|
Inntil 3 år 5 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Etterforskere
- Studieleder: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
26. desember 2025
Primær fullføring (Antatt)
11. september 2026
Studiet fullført (Antatt)
29. januar 2030
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
29. august 2022
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
29. august 2022
Først lagt ut (Faktiske)
30. august 2022
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
22. juni 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
20. juni 2025
Sist bekreftet
1. juni 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Neoplasmer
- Sykdomsattributter
- Sykdommer i immunsystemet
- Neoplasmer etter histologisk type
- Hematologiske sykdommer
- Lymfesykdommer
- Lymfoproliferative lidelser
- Immunproliferative lidelser
- Leukemi, lymfoid
- Leukemi
- Forløpercelle lymfoblastisk leukemi-lymfom
- Akutt sykdom
- Anti-infeksjonsmidler
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-inflammatoriske midler
- Antiemetika
- Autonome agenter
- Agenter i det perifere nervesystemet
- Gastrointestinale midler
- Glukokortikoider
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Antineoplastiske midler, hormonelle
- Antimetabolitter, antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antivirale midler
- Tubulin modulatorer
- Antimitotiske midler
- Mitosemodulatorer
- Antineoplastiske midler, fytogene
- Deksametason
- Fludarabin
- Cytarabin
- Vincristine
- Pegaspargase
Andre studie-ID-numre
- CR109192
- 2022-000380-46 (EudraCT-nummer)
- 75276617ALE1003 (Annen identifikator: Janssen Research & Development, LLC)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Datadelingspolicyen til Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson er tilgjengelig på www.janssen.com/clinical-trials/transparency.
Som nevnt på dette nettstedet, kan forespørsler om tilgang til studiedata sendes inn via Yale Open Data Access (YODA) prosjektnettsted på yoda.yale.edu
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .