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Un estudio de JNJ-75276617 en combinación con quimioterapia convencional para participantes pediátricos y adultos jóvenes con leucemias agudas en recaída o refractarias

20 de junio de 2025 actualizado por: Janssen Research & Development, LLC

Un estudio de fase I/Ib de JNJ-75276617 en combinación con quimioterapia convencional para participantes pediátricos y adultos jóvenes con leucemias agudas recidivantes/refractarias que albergan alteraciones del gen KMT2A, NPM1 o nucleoporina

El propósito de este estudio es determinar la(s) dosis recomendada(s) de fase 2 (RP2D) de JNJ-75276617 en combinación con una quimioterapia convencional de base en participantes pediátricos y adultos jóvenes con leucemia aguda recidivante/refractaria que alberga histona-lisina N-metiltransferasa 2A1 ([KMT2A1], gen de la nucleofosmina 1 (NPM1) o alteraciones de la nucleoporina en la Parte 1 (Aumento de la dosis) y para evaluar más a fondo la seguridad en las RP2D(s) de JNJ-75276617 en combinación con quimioterapia en participantes pediátricos y adultos jóvenes con recaída/ leucemia aguda refractaria que alberga KMT2A1, NPM1 o alteraciones de la nucleoporina y seguridad en las RP2D(s) de JNJ-75276617 como monoterapia en una cohorte seleccionada de baja carga de enfermedad en la Parte 2 (Expansión de dosis).

Descripción general del estudio

Estado

Retirado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
        • Lucile Packard Children's Hospital Stanford
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Memorial Sloan Kettering
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27514
        • UNC Hospitals - N.C. Childrens Hospital
      • Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28203
        • Atrium Health
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38105
        • St Jude Children's Research Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
        • University of Utah
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
        • Children's Wisconsin - Milwaukee Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

4 semanas a 30 años (Niño, Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Leucemia aguda que alberga alteraciones de la histona-lisina N-metiltransferasa 2A (KMT2A) o del gen de la nucleofosmina 1 (NPM1) o de la nucleoporina (NUP98 o NUP214)
  • Estado funcional mayor o igual a (>=) 50 según la escala de Lansky (para participantes menores de [<] 16 años de edad) o >=50 por ciento (%) escala de Karnofsky (para participantes de >=16 años de edad)
  • Tasa de filtración glomerular estimada o medida >= 60 mililitros por minuto por 1,73 metros cuadrados (ml/min/1,73 m^2) basado en la fórmula de schwartz al lado de la cama

Criterio de exclusión:

  • Recibió un trasplante hematopoyético alogénico dentro de los 60 días posteriores a la selección
  • Enfermedad de injerto contra huésped aguda activa de cualquier grado o crónica de injerto contra huésped que no está bien controlada
  • Recibió terapia inmunosupresora posterior al trasplante hematopoyético dentro de los 30 días posteriores a la inscripción
  • Diagnóstico de leucemia asociada al síndrome de Down, leucemia promielocítica aguda, leucemia mielomonocítica juvenil
  • Diagnóstico de anemia de Fanconi, síndrome de Kostmann, síndrome de Shwachman Diamond o cualquier otro síndrome de insuficiencia de la médula ósea conocido
  • Exposición previa a inhibidores de menina-KMT2A
  • Inmunoterapia previa contra el cáncer (es decir, terapia de células T con receptor de antígeno quimérico [CAR-T], inotuzumab, gemtuzumab ozogamicina) dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción o blinatumomab dentro de las 2 semanas anteriores a la inscripción. No se deben administrar terapias previas adicionales contra el cáncer dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción o 5 vidas medias del agente (lo que sea más corto)

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Brazo A:
Participantes menores de (
Droga: JNJ-75276617
JNJ-75276617 se administrará por vía oral.
Droga: Fludarabina
La quimioterapia con fludarabina se administrará como infusión intravenosa (IV) para los participantes con LMA.
Droga: Citarabina
La quimioterapia con citarabina se administrará como una infusión IV para los participantes con LMA.
Droga: Quimioterapia intratecal
La quimioterapia intratecal se administrará como una infusión IV para los participantes con LMA o LLA de células B.
Droga: Dexametasona
La quimioterapia con dexametasona se administrará como una infusión IV para los participantes con LLA de células B.
Droga: Vincristina
La quimioterapia con vincristina se administrará como una infusión IV para los participantes con LLA de células B.
Droga: Pegaspargasa
La quimioterapia con pegaspargasa se administrará como una infusión IV para los participantes con LLA de células B.
Experimental: Brazo B: >=2 años
Los participantes con una edad mayor o igual a (>=) 2 años en la parte de aumento de dosis del estudio recibirán JNJ-75276617 por vía oral en un ciclo de 28 días. La dosis inicial de JNJ-75276617 se basa en la dosis para adultos del estudio en curso NCT04811560 con reducciones de dosis adicionales según la edad. Los niveles de dosis adicionales se escalarán en función de la evaluación de DLT por parte de SET hasta que se hayan identificado los RP2D. Los participantes en la porción de expansión de dosis del estudio recibirán JNJ-75276617 por vía oral en uno de los RP2D determinados en la porción de aumento de dosis, en 3 cohortes divididas según el diagnóstico de la enfermedad. Los participantes con LMA y LLA de células B recibirán un régimen básico de quimioterapia convencional (dexametasona, vincristina, pegaspargasa, fludarabina, citarabina y quimioterapia intratecal) en combinación con JNJ-75276617.
Droga: JNJ-75276617
JNJ-75276617 se administrará por vía oral.
Droga: Fludarabina
La quimioterapia con fludarabina se administrará como infusión intravenosa (IV) para los participantes con LMA.
Droga: Citarabina
La quimioterapia con citarabina se administrará como una infusión IV para los participantes con LMA.
Droga: Quimioterapia intratecal
La quimioterapia intratecal se administrará como una infusión IV para los participantes con LMA o LLA de células B.
Droga: Dexametasona
La quimioterapia con dexametasona se administrará como una infusión IV para los participantes con LLA de células B.
Droga: Vincristina
La quimioterapia con vincristina se administrará como una infusión IV para los participantes con LLA de células B.
Droga: Pegaspargasa
La quimioterapia con pegaspargasa se administrará como una infusión IV para los participantes con LLA de células B.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con eventos adversos (EA)
Periodo de tiempo: Hasta 3 años 5 meses
Un AA es cualquier evento médico adverso en un participante que participa en un estudio clínico que no necesariamente tiene una relación causal con el agente farmacéutico/biológico en estudio.
Hasta 3 años 5 meses
Número de participantes con EA por gravedad
Periodo de tiempo: Hasta 3 años 5 meses
Un AA es cualquier evento médico adverso en un participante que participa en un estudio clínico que no necesariamente tiene una relación causal con el agente farmacéutico/biológico en estudio. La gravedad se clasificará de acuerdo con los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI-CTCAE) versión 5.0. La escala de gravedad va desde el Grado 1 (Leve) al Grado 5 (Muerte). Grado 1= Leve, Grado 2= Moderado, Grado 3= Grave, Grado 4= Peligroso para la vida y Grado 5= Muerte relacionada con el evento adverso.
Hasta 3 años 5 meses
Número de participantes con toxicidad limitante de la dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 (28 días)
Se evaluará el porcentaje de participantes con DLT. Los DLT son eventos adversos específicos relacionados con JNJ-75276617 y se definen como cualquiera de los siguientes: toxicidad no hematológica de alto grado o toxicidad hematológica.
Ciclo 1 (28 días)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Concentración de plasma de JNJ-75276617
Periodo de tiempo: Hasta 3 años 5 meses
Se informará la concentración plasmática de JNJ-75276617.
Hasta 3 años 5 meses
Número de participantes con depleción de blastos leucémicos
Periodo de tiempo: Hasta 3 años 5 meses
Se informará el número de participantes con depleción de blastos leucémicos.
Hasta 3 años 5 meses
Número de participantes con diferenciación de blastos leucémicos
Periodo de tiempo: Hasta 3 años 5 meses
Se informará el número de participantes con diferenciación de blastos leucémicos.
Hasta 3 años 5 meses
Cambios en la expresión de genes diana de menina-histona-lisina N-metiltransferasa 2A (KMT2A) o genes asociados con la diferenciación
Periodo de tiempo: Hasta 3 años 5 meses
Se informarán los cambios en la expresión de genes diana de menina-histona-lisina N-metiltransferasa 2A (KMT2A) o genes asociados con la diferenciación.
Hasta 3 años 5 meses
Tasa de respuesta general (ORR) por criterio de respuesta en leucemia mieloide aguda (AML)
Periodo de tiempo: Hasta 3 años 5 meses
La ORR se define como el porcentaje de participantes que logran una respuesta completa (CR), CR con recuperación hematológica incompleta (CRi) o CR con recuperación hematológica parcial (CRh) según los Criterios de respuesta en AML.
Hasta 3 años 5 meses
Tasa de respuesta general (ORR) según los criterios de respuesta en la leucemia linfoblástica aguda (LLA) de células B
Periodo de tiempo: Hasta 3 años 5 meses
La ORR en participantes con LLA de células B se define como el porcentaje de participantes que logran RC o CRi según los criterios de respuesta en la LLA de células B.
Hasta 3 años 5 meses
Tiempo de respuesta (TTR)
Periodo de tiempo: Hasta 3 años 5 meses
TTR se define para los respondedores como el tiempo desde la fecha de la primera dosis de JNJ-75276617 hasta la fecha de la primera respuesta documentada.
Hasta 3 años 5 meses
Duración de la respuesta (DOR)
Periodo de tiempo: Hasta 3 años 5 meses
La DOR se calculará entre los respondedores desde la fecha de la documentación inicial de una respuesta hasta la fecha de la primera evidencia documentada de recaída, como se define en los criterios de respuesta específicos de la enfermedad, o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.
Hasta 3 años 5 meses
Porcentaje de participantes con trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (HSCT)
Periodo de tiempo: Hasta 3 años 5 meses
Se informará el porcentaje de participantes que reciben un HSCT alogénico después del tratamiento.
Hasta 3 años 5 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Janssen Research & Development, LLC

Investigadores

  • Director de estudio: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Estimado)

26 de diciembre de 2025

Finalización primaria (Estimado)

11 de septiembre de 2026

Finalización del estudio (Estimado)

29 de enero de 2030

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

29 de agosto de 2022

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

29 de agosto de 2022

Publicado por primera vez (Actual)

30 de agosto de 2022

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

22 de junio de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

20 de junio de 2025

Última verificación

1 de junio de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CR109192
  • 2022-000380-46 (Número EudraCT)
  • 75276617ALE1003 (Otro identificador: Janssen Research & Development, LLC)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

La política de intercambio de datos de Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson está disponible en www.janssen.com/clinical-trials/transparency. Como se indica en este sitio, las solicitudes de acceso a los datos del estudio se pueden enviar a través del sitio del proyecto Yale Open Data Access (YODA) en yoda.yale.edu

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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