AK104单独或联合化疗一线治疗食管鳞癌
2022年8月28日 更新者：Jing Huang、Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
AK104（抗PD-1/CTLA-4双特异性抗体）单独或联合化疗一线治疗晚期食管鳞状细胞癌的多中心II期临床研究
这是一项双臂、开放、多中心的临床研究，旨在评估 AK104 单独或联合顺铂和紫杉醇治疗未经全身治疗的晚期食管鳞癌的疗效和安全性。
研究概览
详细说明
在治疗期间，队列 A 中符合条件且 PD-L1 CPS ≥ 5 的患者将接受 AK104 10 mg/kg 静脉注射，每 3 周一次（最长给药 24 个月）；在队列 B 中，无论 PD-L1 表达如何，符合条件的患者将接受 AK104 10 mg/kg，静脉注射，每 3 周一次（最多 24 个月给药），联合顺铂（75 mg/m2）和紫杉醇（175 mg/ m2), Q3W（最多6个周期，具体周期由研究者确定）。
此后，将继续 AK104 维持治疗，直至疾病进展、无法耐受的毒性、撤销知情同意、死亡或研究结束，以先发生者为准（AK104 治疗的最长持续时间应少于 12 个月）。
当原先不可切除的病变转为可切除时，可考虑手术，术后可沿用原方案。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
80
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Yun Liu, M.D.
- 电话号码：010-87788102
- 邮箱：medliuyun@163.com
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 至 71年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 年龄：18-75岁，男女不限
- 组织学或细胞学证实为食管鳞状细胞癌（包括胃食管交界处），（允许以鳞状成分为主的腺鳞癌）
- 不可切除、局部晚期、复发或转移性食管鳞状细胞癌
- 从未接受过全身抗肿瘤治疗的患者
- ECOG 评分 0-1
- 具有符合 RECIST 1.1 标准的可测量病变的患者
- 预计存活3个月以上的患者
- 育龄妇女必须进行阴性妊娠试验（血清或尿液）并自愿使用适当的避孕方法
- 自愿参加研究并签署知情同意书（ICF）的患者
- 依从性良好并能够跟进研究方案的患者
- 器官功能正常，无严重血液、心、肺、肝、肾功能异常，无免疫缺陷病。
- 凝血功能正常、无活动性出血、血栓性疾病患者
- 队列A：AK104单药队列入组食管癌肿瘤组织PD-L1 CPS≥5的患者（统一使用Dako 22C3抗体）
排除标准：
- 局部晚期食管癌可被根治性切除或可能通过放疗治愈
- 首次服用研究药物前 5 年内诊断出的其他恶性肿瘤，但有效治疗的皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌和/或有效切除的原位宫颈癌和/或乳腺癌除外
- 有症状的中枢神经系统转移（影像学证实脑转移稳定3个月以上可入组）
- 首次服用研究药物前4周内发生过严重感染（CTCAE > 2级），如需要住院治疗的严重肺炎、菌血症或感染性合并症；基线胸部影像学提示具有临床相关体征或症状的活动性肺部炎症；首次服用研究药物前 2 周内出现感染体征和症状，或需要口服或静脉内抗生素治疗。 不包括预防性使用抗生素
- 既往和目前患有间质性肺炎、尘肺、药物相关性肺炎或肺功能严重受损的患者，可能会干扰疑似药物相关肺毒性的检测和管理； 6个月内患有放射性肺炎的患者
- 病史或CT检查发现有活动性肺结核感染者，入组前1年内有活动性肺结核感染史者，或1年以上有活动性肺结核感染者，但未经正规治疗者
- 既往接受过免疫检查点抑制剂治疗的患者
- 先天性或获得性免疫缺陷患者，如人类免疫缺陷病毒（HIV）感染、活动性乙型肝炎（HBV DNA≥500 IU/ml）、丙型肝炎（丙型肝炎抗体阳性和HCV-RNA低于下限）化验检测）或乙型肝炎和丙型肝炎合并感染
- 已知有异体器官移植或异体造血干细胞移植史的患者
- 存在血栓形成类疾病或使用抗凝药物
- 患有任何严重或不受控制的全身性疾病的患者，研究者认为这些疾病可能会增加与参与相关的风险
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：队列A
AK104单独
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10mg/kg IV 每 3 周一次 (Q3W)
其他名称：
|
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实验性的：队列B
AK104 联合化疗
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10mg/kg IV 每 3 周一次 (Q3W)
其他名称：
75mg/m2 IV 每 3 周一次 (Q3W)
其他名称：
175mg/m2 IV 每 3 周一次 (Q3W)
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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客观缓解率（ORR）
大体时间：最长约 2 年
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ORR 是根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) v1.1 具有完全反应 (CR) 或部分反应 (PR) 的受试者比例。
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最长约 2 年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：最长约 2 年
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无进展生存期 (PFS) 定义为从研究产品的第一剂到记录 PD（根据 RECIST v1.1）或因任何原因死亡（以先发生者为准）的时间。
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最长约 2 年
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总生存期（OS）
大体时间：最长约 2 年
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总生存期 (OS) 定义为从首次服用研究药物到因任何原因死亡的时间。
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最长约 2 年
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疾病控制率（DCR）
大体时间：最长约 2 年
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疾病控制率 (DCR) 定义为根据 RECIST v1.1 达到确认的 CR 和 PR 的最佳反应 (BOR) 和疾病稳定 (SD) 的受试者比例。
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最长约 2 年
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反应持续时间 (DoR)
大体时间：最长约 2 年
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缓解持续时间 (DoR) 定义为从首次记录确认缓解（CR 或 PR）到首次记录进展性疾病 (PD)（根据 RECIST v1.1）或因任何原因死亡（以发生者为准）第一的。
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最长约 2 年
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不良事件 (AE) 的发生率和严重程度
大体时间：最长约 2 年
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AE的发生率和严重程度旨在评估AK104单独或联合化疗的安全性。
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最长约 2 年
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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PD-L1在肿瘤组织中的表达
大体时间：最长约 2 年
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PD-L1的表达旨在探讨PD-L1与抗肿瘤疗效的关系。
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最长约 2 年
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血液中ctDNA的水平
大体时间：最长约 2 年
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CtDNA的水平旨在研究ctDNA与抗肿瘤疗效之间的关系。
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最长约 2 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Jing Huang, M.D.、Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (预期的)
2022年10月1日
初级完成 (预期的)
2024年4月1日
研究完成 (预期的)
2024年10月1日
研究注册日期
首次提交
2022年8月26日
首先提交符合 QC 标准的
2022年8月28日
首次发布 (实际的)
2022年8月31日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年8月31日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年8月28日
最后验证
2022年8月1日
更多信息
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