AK104 samodzielnie lub w połączeniu z chemioterapią w leczeniu pierwszego rzutu ESCC

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek: od 18 do 75 lat, mężczyźni i kobiety nie są ograniczeni
2. Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie jako rak płaskonabłonkowy przełyku (w tym połączenia żołądkowo-przełykowego) (dopuszczalny jest rak gruczolakowaty z przeważającą częścią płaskonabłonkową)
3. Nieoperacyjny, miejscowo zaawansowany, nawracający lub przerzutowy rak płaskonabłonkowy przełyku
4. Pacjenci, którzy nigdy nie otrzymywali ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej
5. Wynik ECOG 0-1
6. Pacjenci z mierzalnymi zmianami, którzy spełniają kryteria RECIST 1.1
7. Pacjenci, którzy mają przeżyć więcej niż 3 miesiące
8. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego (z surowicy lub moczu) i dobrowolnie stosować odpowiednią metodę antykoncepcji
9. Pacjenci dobrowolnie włączeni do badania i podpisujący formularz świadomej zgody (ICF)
10. Pacjenci, którzy dobrze przestrzegają zaleceń i są w stanie postępować zgodnie z protokołem badania
11. Pacjenci z prawidłową czynnością narządów, bez poważnych nieprawidłowości krwi, serca, płuc, wątroby, nerek i chorób niedoboru odporności.
12. Pacjenci z prawidłową funkcją krzepnięcia, bez aktywnego krwawienia i z chorobą zakrzepową
13. kohorta A: kohorta AK104 do monoterapii obejmująca pacjentów z tkanką nowotworową raka przełyku PD-L1 CPS ≥ 5 (jednolicie stosując przeciwciało Dako 22C3)

Kryteria wyłączenia:

1. Miejscowo zaawansowany rak przełyku, który można poddać radykalnej resekcji lub potencjalnie wyleczyć radioterapią
2. Inne nowotwory złośliwe zdiagnozowane w ciągu 5 lat przed pierwszym podaniem badanego leku, z wyjątkiem skutecznie leczonego raka podstawnokomórkowego skóry, raka płaskonabłonkowego skóry i/lub skutecznie wyciętego in situ raka szyjki macicy i/lub piersi
3. Objawowe przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (można włączyć przerzuty do mózgu potwierdzone obrazowaniem przez ponad 3 miesiące)
4. Ciężka infekcja (CTCAE > stopnia 2), taka jak ciężkie zapalenie płuc wymagające hospitalizacji, bakteriemia lub współistniejące choroby zakaźne, które wystąpiły w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem badanego leku; wyjściowe obrazowanie klatki piersiowej sugerujące aktywne zapalenie płuc z klinicznie istotnymi objawami przedmiotowymi lub podmiotowymi; objawy przedmiotowe i podmiotowe zakażenia w ciągu 2 tygodni przed pierwszym podaniem badanego leku lub wymagające doustnej lub dożylnej antybiotykoterapii. Z wyłączeniem profilaktycznego stosowania antybiotyków
5. Pacjenci z przebytym i obecnym śródmiąższowym zapaleniem płuc, pylicą płuc, zapaleniem płuc związanym z lekiem lub poważnie upośledzoną czynnością płuc, które mogą zakłócać wykrywanie i postępowanie w przypadku podejrzenia toksyczności płucnej związanej z lekiem; pacjentów z popromiennym zapaleniem płuc w ciągu 6 miesięcy
6. Pacjenci z czynnym zakażeniem gruźlicą wykrytym w wywiadzie lub badaniu TK, pacjenci z czynnym zakażeniem gruźlicą w wywiadzie w ciągu 1 roku przed włączeniem do badania lub pacjenci z czynnym zakażeniem gruźlicą w wywiadzie ponad 1 rok temu, ale bez formalnego leczenia
7. Pacjenci leczeni wcześniej inhibitorami immunologicznego punktu kontrolnego
8. Pacjenci z wrodzonym lub nabytym niedoborem odporności, takim jak zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV), czynne wirusowe zapalenie wątroby typu B (DNA HBV ≥ 500 j.m./ml), wirusowe zapalenie wątroby typu C (dodatnie przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C i HCV-RNA powyżej dolnej granicy wykrywanie testu) lub jednoczesne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B i zapaleniem wątroby typu C
9. Pacjenci ze stwierdzoną historią allogenicznego przeszczepu narządu lub allogenicznego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych
10. Obecność chorób typu zakrzepowego lub stosowanie leków przeciwzakrzepowych
11. Pacjenci z jakąkolwiek poważną lub niekontrolowaną chorobą ogólnoustrojową, która w opinii badacza może zwiększać ryzyko związane z uczestnictwem