AK104 sozinho ou em combinação com quimioterapia no tratamento de primeira linha de ESCC

Critério de inclusão:

1. Idade: 18 a 75 anos, homens ou mulheres não estão limitados
2. Histologicamente ou citologicamente confirmado como carcinoma de células escamosas do esôfago (incluindo a junção gastroesofágica), (carcinoma adenoescamoso com componente predominantemente escamoso é permitido)
3. Carcinoma espinocelular de esôfago irressecável, localmente avançado, recorrente ou metastático
4. Pacientes que nunca receberam terapia antitumoral sistêmica
5. Pontuação ECOG 0-1
6. Pacientes com lesões mensuráveis ​​que atendem aos critérios RECIST 1.1
7. Pacientes com expectativa de sobrevida superior a 3 meses
8. As mulheres em idade reprodutiva devem ter um teste de gravidez negativo (soro ou urina) e usar voluntariamente um método contraceptivo adequado
9. Pacientes que são voluntariamente incluídos no estudo e assinam um termo de consentimento informado (TCLE)
10. Pacientes que aderem bem e são capazes de seguir o protocolo do estudo
11. Pacientes com órgãos de função normal, sem anormalidades graves de sangue, coração, pulmão, fígado, função renal e doenças de imunodeficiência.
12. Pacientes com função de coagulação normal, sem sangramento ativo e doença trombótica
13. coorte A: Coorte de monoterapia AK104 que inclui pacientes com tecido tumoral de câncer de esôfago PD-L1 CPS ≥ 5 (usando uniformemente o anticorpo Dako 22C3)

Critério de exclusão:

1. Câncer de esôfago localmente avançado que pode ser radicalmente ressecável ou potencialmente curado por radioterapia
2. Outras malignidades diagnosticadas dentro de 5 anos antes da primeira administração do medicamento do estudo, exceto carcinoma basocelular da pele efetivamente tratado, carcinoma espinocelular da pele e/ou câncer de mama e/ou cervical efetivamente ressecado in situ
3. Metástases sintomáticas do sistema nervoso central (metástases cerebrais confirmadas estáveis ​​por imagem por mais de 3 meses podem ser registradas)
4. Uma infecção grave (CTCAE > grau 2), como pneumonia grave que requer hospitalização, bacteremia ou comorbidades infecciosas que ocorreram dentro de 4 semanas antes da primeira administração do medicamento do estudo; imagem basal do tórax sugestiva de inflamação pulmonar ativa com sinais ou sintomas clinicamente relevantes; sinais e sintomas de infecção dentro de 2 semanas antes da primeira administração do medicamento do estudo, ou requerendo terapia antibiótica oral ou intravenosa. Excluindo o uso profilático de antibióticos
5. Pacientes com pneumonia intersticial anterior e atual, pneumoconiose, pneumonia relacionada a medicamentos ou função pulmonar gravemente prejudicada que possa interferir na detecção e tratamento de suspeita de toxicidade pulmonar relacionada a medicamentos; pacientes com pneumonia por radiação dentro de 6 meses
6. Pacientes com infecção por tuberculose ativa detectada pela história ou exame de TC, pacientes com história de infecção por tuberculose ativa dentro de 1 ano antes da inclusão ou pacientes com história de infecção por tuberculose ativa há mais de 1 ano, mas sem tratamento formal
7. Pacientes previamente tratados com inibidores de checkpoint imunológico
8. Pacientes com imunodeficiência congênita ou adquirida, como infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite B ativa (HBV DNA ≥ 500 UI/ml), hepatite C (positiva para anticorpos da hepatite C e HCV-RNA acima do limite inferior de detecção do ensaio) ou co-infecção combinada de hepatite B e hepatite C
9. Pacientes com histórico conhecido de transplante alogênico de órgãos ou transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas
10. A presença de doenças do tipo trombose ou uso de drogas anticoagulantes
11. Pacientes com qualquer doença sistêmica grave ou não controlada que, na opinião do investigador, possa aumentar o risco associado à participação