AK104 отдельно или в сочетании с химиотерапией в терапии первой линии ESCC

Критерии включения:

1. Возраст: от 18 до 75 лет, мужчины или женщины не ограничены
2. Гистологически или цитологически подтвержденный плоскоклеточный рак пищевода (включая желудочно-пищеводный переход), (допускается аденоплоскоклеточный рак с преимущественно плоскоклеточным компонентом)
3. Неоперабельный, местно-распространенный, рецидивирующий или метастатический плоскоклеточный рак пищевода
4. Пациенты, никогда не получавшие системную противоопухолевую терапию
5. Оценка ECOG 0-1
6. Пациенты с измеримыми поражениями, которые соответствуют критериям RECIST 1.1.
7. Пациенты, которые, как ожидается, проживут более 3 месяцев
8. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность (сыворотка или моча) и добровольно использовать соответствующий метод контрацепции.
9. Пациенты, добровольно включенные в исследование и подписавшие форму информированного согласия (ICF)
10. Пациенты, которые хорошо соблюдают режим и могут следовать протоколу исследования
11. Пациенты с нормальной функцией органов, без серьезных нарушений функции крови, сердца, легких, печени, почек, иммунодефицитными заболеваниями.
12. Пациенты с нормальной коагуляционной функцией, отсутствием активного кровотечения и тромботической болезнью
13. когорта A: когорта монотерапии AK104, включающая пациентов с опухолевой тканью рака пищевода PD-L1 CPS ≥ 5 (равномерно с использованием антитела Dako 22C3)

Критерий исключения:

1. Местно-распространенный рак пищевода, который можно радикально оперировать или потенциально излечить с помощью лучевой терапии.
2. Другие злокачественные новообразования, диагностированные в течение 5 лет до первого введения исследуемого препарата, за исключением эффективно леченного базальноклеточного рака кожи, плоскоклеточного рака кожи и/или эффективно резецированного in situ рака шейки матки и/или молочной железы.
3. Симптоматические метастазы в центральную нервную систему (могут быть зачислены метастазы в головной мозг, подтвержденные стабильными с помощью визуализации в течение более 3 месяцев)
4. Серьезная инфекция (CTCAE> степени 2), такая как тяжелая пневмония, требующая госпитализации, бактериемия или сопутствующие инфекционные заболевания, возникшие в течение 4 недель до первого введения исследуемого препарата; исходная визуализация органов грудной клетки, свидетельствующая об активном воспалении легких с клинически значимыми признаками или симптомами; признаки и симптомы инфекции в течение 2 недель до первого введения исследуемого препарата или требующие пероральной или внутривенной антибактериальной терапии. Исключение профилактического применения антибиотиков
5. Пациенты с предыдущей и текущей интерстициальной пневмонией, пневмокониозом, пневмонией, связанной с лекарственными препаратами, или тяжелыми нарушениями функции легких, которые могут препятствовать выявлению и лечению подозреваемой легочной токсичности, связанной с наркотиками; больных лучевой пневмонией в течение 6 мес.
6. Пациенты с активной туберкулезной инфекцией, выявленной в анамнезе или при КТ-обследовании, пациенты с активной туберкулезной инфекцией в анамнезе в течение 1 года до включения в исследование или пациенты с активной туберкулезной инфекцией в анамнезе более 1 года назад, но без формального лечения
7. Пациенты, ранее получавшие ингибиторы иммунных контрольных точек
8. Пациенты с врожденным или приобретенным иммунодефицитом, таким как инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), активный гепатит В (ДНК ВГВ ≥ 500 МЕ/мл), гепатит С (положительный результат на антитела к гепатиту С и РНК ВГС выше нижнего предела обнаружение теста) или комбинированная коинфекция гепатита В и гепатита С
9. Пациенты с известной историей аллогенной трансплантации органов или аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток
10. Наличие заболеваний тромбозного типа или прием антикоагулянтных препаратов
11. Пациенты с любым серьезным или неконтролируемым системным заболеванием, которое, по мнению исследователя, может увеличить риск, связанный с участием