AK104 alene eller i kombinasjon med kjemoterapi i førstelinjebehandling av ESCC

Inklusjonskriterier:

1. Alder: 18 til 75 år, menn eller kvinner er ikke begrenset
2. Histologisk eller cytologisk bekreftet som esophageal plateepitelkarsinom (inkludert gastroøsofageal junction), (adenosquamous karsinom med en overveiende plateepitel komponent er tillatt)
3. Ikke-opererbart, lokalt avansert, tilbakevendende eller metastatisk øsofagus plateepitelkarsinom
4. Pasienter som aldri har fått systemisk antitumorbehandling
5. ECOG-score 0-1
6. Pasienter som har målbare lesjoner som oppfyller RECIST 1.1-kriteriene
7. Pasienter som forventes å overleve mer enn 3 måneder
8. Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest (serum eller urin) og frivillig bruke en passende prevensjonsmetode
9. Pasienter som er frivillig registrert i studien og signerer et informert samtykkeskjema (ICF)
10. Pasienter som er godt følge og i stand til å følge opp studieprotokollen
11. Pasienter med normal funksjon av organer, ingen alvorlige abnormiteter i blod, hjerte, lunge, lever, nyrefunksjon og immunsviktsykdommer.
12. Pasienter med normal koagulasjonsfunksjon, ingen aktiv blødning og trombotisk sykdom
13. kohort A: AK104 monoterapi-kohort som registrerer pasienter med kreft i spiserøret tumorvev PD-L1 CPS ≥ 5 (uniform ved bruk av Dako 22C3-antistoff)

Ekskluderingskriterier:

1. Lokalt avansert spiserørskreft som kan radikalt resekterbar eller potensielt kureres ved strålebehandling
2. Andre maligniteter diagnostisert innen 5 år før første administrasjon av studiemedikamentet, bortsett fra effektivt behandlet basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden og/eller effektivt resekert in situ livmorhals- og/eller brystkreft
3. Symptomatiske metastaser i sentralnervesystemet (hjernemetastaser bekreftet stabile ved bildediagnostikk i mer enn 3 måneder kan registreres)
4. En alvorlig infeksjon (CTCAE > grad 2) som alvorlig lungebetennelse som krever sykehusinnleggelse, bakteriemi eller smittsomme komorbiditeter som oppsto innen 4 uker før første administrasjon av studiemedikamentet; baseline brystavbildning som tyder på aktiv lungebetennelse med klinisk relevante tegn eller symptomer; tegn og symptomer på infeksjon innen 2 uker før første administrasjon av studiemedisin, eller som krever oral eller intravenøs antibiotikabehandling. Unntatt profylaktisk bruk av antibiotika
5. Pasienter med tidligere og nåværende interstitiell lungebetennelse, pneumokoniose, legemiddelrelatert lungebetennelse eller alvorlig svekket lungefunksjon som kan forstyrre påvisning og behandling av mistenkt legemiddelrelatert lungetoksisitet; pasienter med strålingslungebetennelse innen 6 måneder
6. Pasienter med aktiv tuberkuloseinfeksjon påvist ved anamnese eller CT-undersøkelse, pasienter med en historie med aktiv tuberkuloseinfeksjon innen 1 år før innmelding, eller pasienter med en historie med aktiv tuberkuloseinfeksjon for mer enn 1 år siden, men uten formell behandling
7. Pasienter tidligere behandlet med immunkontrollpunkthemmere
8. Pasienter som har en medfødt eller ervervet immunsvikt, slik som humant immunsviktvirus (HIV) infeksjon, aktiv hepatitt B (HBV DNA ≥ 500 IE/ml), hepatitt C (positiv for hepatitt C antistoffer og HCV-RNA over nedre grense av påvisning av analysen) eller kombinert hepatitt B og hepatitt C samtidig infeksjon
9. Pasienter som har en kjent historie med allogen organtransplantasjon eller allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon
10. Tilstedeværelsen av trombose-type sykdommer eller bruk av antikoagulerende legemidler
11. Pasienter med alvorlig eller ukontrollert systemisk sykdom som etter utforskerens mening kan øke risikoen forbundet med deltakelse