AK104 solo o en combinación con quimioterapia en el tratamiento de primera línea de ESCC

Criterios de inclusión:

1. Edad: 18 a 75 años, hombres o mujeres no están limitados
2. Confirmado histológica o citológicamente como carcinoma de células escamosas de esófago (incluida la unión gastroesofágica), (se permite el carcinoma adenoescamoso con un componente predominantemente escamoso)
3. Carcinoma de células escamosas de esófago irresecable, localmente avanzado, recurrente o metastásico
4. Pacientes que nunca han recibido terapia antitumoral sistémica
5. Puntuación ECOG 0-1
6. Pacientes que tienen lesiones medibles que cumplen con los criterios RECIST 1.1
7. Pacientes que se espera que sobrevivan más de 3 meses
8. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa (suero u orina) y usar voluntariamente un método anticonceptivo adecuado
9. Pacientes que se inscriban voluntariamente en el estudio y firmen un formulario de consentimiento informado (ICF)
10. Pacientes que se adhieren bien y pueden seguir el protocolo del estudio.
11. Pacientes con órganos de función normal, sin anomalías graves de la sangre, el corazón, los pulmones, el hígado, la función renal y las enfermedades de inmunodeficiencia.
12. Pacientes con función de coagulación normal, sin sangrado activo y con enfermedad trombótica
13. cohorte A: cohorte de monoterapia con AK104 que inscribió pacientes con tejido tumoral de cáncer de esófago PD-L1 CPS ≥ 5 (utilizando uniformemente el anticuerpo Dako 22C3)

Criterio de exclusión:

1. Cáncer de esófago localmente avanzado que puede ser radicalmente resecado o potencialmente curado por radioterapia
2. Otras neoplasias malignas diagnosticadas dentro de los 5 años anteriores a la primera administración del fármaco del estudio, excepto el carcinoma de células basales de la piel tratado de manera efectiva, el carcinoma de células escamosas de la piel y/o el cáncer de cuello uterino y/o de mama resecado de manera efectiva in situ
3. Metástasis sintomáticas del sistema nervioso central (se pueden inscribir metástasis cerebrales confirmadas estables por imágenes durante más de 3 meses)
4. Una infección grave (CTCAE > grado 2) como neumonía grave que requiere hospitalización, bacteriemia o comorbilidades infecciosas que ocurrieron dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración del fármaco del estudio; imágenes de tórax basales sugestivas de inflamación pulmonar activa con signos o síntomas clínicamente relevantes; signos y síntomas de infección dentro de las 2 semanas anteriores a la primera administración del fármaco del estudio, o que requieran terapia antibiótica oral o intravenosa. Excluyendo el uso profiláctico de antibióticos
5. Pacientes con neumonía intersticial anterior y actual, neumoconiosis, neumonía relacionada con medicamentos o función pulmonar gravemente afectada que pueda interferir con la detección y el manejo de la sospecha de toxicidad pulmonar relacionada con medicamentos; pacientes con neumonía por radiación dentro de los 6 meses
6. Pacientes con infección tuberculosa activa detectada por antecedentes o examen de TC, pacientes con antecedentes de infección tuberculosa activa dentro del año anterior a la inscripción, o pacientes con antecedentes de infección tuberculosa activa hace más de 1 año pero sin tratamiento formal
7. Pacientes tratados previamente con inhibidores del punto de control inmunitario
8. Pacientes que tienen una inmunodeficiencia congénita o adquirida, como infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B activa (ADN del VHB ≥ 500 UI/ml), hepatitis C (anticuerpos contra la hepatitis C positivos y ARN-VHC por encima del límite inferior de detección del ensayo) o coinfección combinada de hepatitis B y hepatitis C
9. Pacientes con antecedentes conocidos de alotrasplante de órganos o alotrasplante de células madre hematopoyéticas
10. La presencia de enfermedades de tipo trombosis o el uso de medicamentos anticoagulantes.
11. Pacientes con alguna enfermedad sistémica grave o no controlada que, a juicio del investigador, pueda aumentar el riesgo asociado a la participación