AK104 samostatně nebo v kombinaci s chemoterapií v první linii léčby ESCC

Kritéria pro zařazení:

1. Věk: 18 až 75 let, muži ani ženy nejsou omezeni
2. Histologicky nebo cytologicky potvrzeno jako spinocelulární karcinom jícnu (včetně gastroezofageální junkce), (je povolen adenoskvamózní karcinom s převážně dlaždicovou složkou)
3. Neresekabilní, lokálně pokročilý, recidivující nebo metastatický spinocelulární karcinom jícnu
4. Pacienti, kteří nikdy nedostávali systémovou protinádorovou léčbu
5. ECOG skóre 0-1
6. Pacienti, kteří mají měřitelné léze splňující kritéria RECIST 1.1
7. Pacienti, u kterých se očekává, že přežijí déle než 3 měsíce
8. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test (sérum nebo moč) a dobrovolně používat vhodnou metodu antikoncepce
9. Pacienti, kteří jsou dobrovolně zařazeni do studie a podepíší formulář informovaného souhlasu (ICF)
10. Pacienti, kteří dobře dodržují a jsou schopni dodržovat protokol studie
11. Pacienti s normální funkcí orgánů, bez závažných abnormalit krve, srdce, plic, jater, ledvin a imunodeficiencí.
12. Pacienti s normální koagulační funkcí, bez aktivního krvácení a trombotickým onemocněním
13. kohorta A: AK104 monoterapeutická kohorta zařazující pacienty s nádorovou tkání jícnu PD-L1 CPS ≥ 5 (jednotně s použitím protilátky Dako 22C3)

Kritéria vyloučení:

1. Lokálně pokročilý karcinom jícnu, který může být radikálně resekabilní nebo potenciálně vyléčen radioterapií
2. Jiné malignity diagnostikované během 5 let před prvním podáním studovaného léku, kromě účinně léčeného bazaliomu kůže, spinocelulárního karcinomu kůže a/nebo účinně resekovaného in situ karcinomu děložního čípku a/nebo prsu
3. Symptomatické metastázy centrálního nervového systému (mohou být zapsány metastázy do mozku potvrzené jako stabilní po dobu delší než 3 měsíce)
4. Závažná infekce (CTCAE > stupeň 2), jako je těžká pneumonie vyžadující hospitalizaci, bakteriémie nebo infekční komorbidity, ke kterým došlo během 4 týdnů před prvním podáním studovaného léku; základní zobrazení hrudníku svědčící pro aktivní plicní zánět s klinicky relevantními známkami nebo symptomy; známky a příznaky infekce během 2 týdnů před prvním podáním studovaného léku nebo vyžadující perorální nebo intravenózní antibiotickou terapii. S výjimkou profylaktického použití antibiotik
5. Pacienti s předchozí a současnou intersticiální pneumonií, pneumokoniózou, pneumonií související s léky nebo závažnou poruchou funkce plic, která může interferovat s detekcí a léčbou podezření na plicní toxicitu související s léky; pacientů s radiační pneumonií do 6 měsíců
6. Pacienti s aktivní tuberkulózní infekcí zjištěnou anamnézou nebo CT vyšetřením, pacienti s aktivní tuberkulózní infekcí v anamnéze během 1 roku před zařazením do studie nebo pacienti s aktivní tuberkulózní infekcí v anamnéze před více než 1 rokem, ale bez formální léčby
7. Pacienti dříve léčení inhibitory imunitního kontrolního bodu
8. Pacienti, kteří mají vrozenou nebo získanou imunitní nedostatečnost, jako je infekce virem lidské imunodeficience (HIV), aktivní hepatitida B (HBV DNA ≥ 500 IU/ml), hepatitida C (pozitivní na protilátky proti hepatitidě C a HCV-RNA nad spodní hranicí detekce testu) nebo kombinovaná koinfekce hepatitidy B a hepatitidy C
9. Pacienti, kteří mají v anamnéze alogenní transplantaci orgánů nebo alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk
10. Přítomnost onemocnění typu trombózy nebo užívání antikoagulačních léků
11. Pacienti s jakýmkoli závažným nebo nekontrolovaným systémovým onemocněním, které podle názoru zkoušejícího může zvýšit riziko spojené s účastí