AK104 seul ou en association avec une chimiothérapie dans le traitement de première intention des ESCC

Critère d'intégration:

1. Âge : 18 à 75 ans, hommes ou femmes non limités
2. Confirmé histologiquement ou cytologiquement comme un carcinome épidermoïde de l'œsophage (y compris la jonction gastro-œsophagienne), (le carcinome adénosquameux avec une composante principalement squameuse est autorisé)
3. Carcinome épidermoïde de l'œsophage non résécable, localement avancé, récurrent ou métastatique
4. Patients n'ayant jamais reçu de traitement antitumoral systémique
5. Score ECOG 0-1
6. Patients présentant des lésions mesurables répondant aux critères RECIST 1.1
7. Patients dont on s'attend à ce qu'ils survivent plus de 3 mois
8. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif (sérum ou urine) et utiliser volontairement une méthode de contraception appropriée
9. Les patients qui sont volontairement inscrits à l'étude et qui signent un formulaire de consentement éclairé (ICF)
10. Patients bien adhérents et capables de suivre le protocole d'étude
11. Patients dont les organes fonctionnent normalement, sans anomalies graves du sang, du cœur, des poumons, du foie, de la fonction rénale et des maladies d'immunodéficience.
12. Patients ayant une fonction de coagulation normale, aucun saignement actif et une maladie thrombotique
13. cohorte A : cohorte de monothérapie AK104 recrutant des patients atteints de tissu tumoral cancéreux de l'œsophage PD-L1 CPS ≥ 5 (utilisant uniformément l'anticorps Dako 22C3)

Critère d'exclusion:

1. Cancer de l'œsophage localement avancé pouvant être radicalement résécable ou potentiellement guéri par radiothérapie
2. Autres tumeurs malignes diagnostiquées dans les 5 ans précédant la première administration du médicament à l'étude, à l'exception du carcinome basocellulaire de la peau, du carcinome épidermoïde de la peau et/ou du cancer du col de l'utérus et/ou du sein efficacement réséqué in situ
3. Métastases symptomatiques du système nerveux central (les métastases cérébrales confirmées stables par imagerie depuis plus de 3 mois peuvent être enrôlées)
4. Une infection grave (CTCAE> grade 2) telle qu'une pneumonie sévère nécessitant une hospitalisation, une bactériémie ou des comorbidités infectieuses survenues dans les 4 semaines précédant la première administration du médicament à l'étude ; imagerie thoracique de base suggérant une inflammation pulmonaire active avec signes ou symptômes cliniquement pertinents ; signes et symptômes d'infection dans les 2 semaines précédant la première administration du médicament à l'étude, ou nécessitant une antibiothérapie orale ou intraveineuse. Hors utilisation prophylactique d'antibiotiques
5. Patients atteints de pneumonie interstitielle antérieure et actuelle, de pneumoconiose, de pneumonie liée au médicament ou d'une fonction pulmonaire gravement altérée pouvant interférer avec la détection et la prise en charge d'une suspicion de toxicité pulmonaire liée au médicament ; patients atteints de pneumonie radique dans les 6 mois
6. Patients présentant une infection tuberculeuse active détectée par antécédent ou examen TDM, patients ayant des antécédents d'infection tuberculeuse active dans l'année précédant l'inscription, ou patients ayant des antécédents d'infection tuberculeuse active il y a plus d'un an mais sans traitement formel
7. Patients précédemment traités avec des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire
8. Patients présentant un déficit immunitaire congénital ou acquis, tel qu'une infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), une hépatite B active (ADN du VHB ≥ 500 UI/ml), une hépatite C (positif pour les anticorps anti-hépatite C et un ARN-VHC supérieur à la limite inférieure de détection du test) ou co-infection combinée hépatite B et hépatite C
9. Patients ayant des antécédents connus de greffe d'organe allogénique ou de greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques
10. La présence de maladies de type thrombose ou l'utilisation d'anticoagulants
11. Patients atteints de toute maladie systémique grave ou non contrôlée qui, de l'avis de l'investigateur, peut augmenter le risque associé à la participation