AK104 ensam eller i kombination med kemoterapi i första linjens behandling av ESCC

Inklusionskriterier:

1. Ålder: 18 till 75 år, män eller kvinnor är inte begränsade
2. Histologiskt eller cytologiskt bekräftad som esofagus skivepitelcancer (inklusive den gastroesofageala förbindelsen), (adenoskvamös karcinom med en övervägande skivepitelcancer är tillåten)
3. Ooperbar, lokalt avancerad, återkommande eller metastaserande esofagus skivepitelcancer
4. Patienter som aldrig fått systemisk antitumörbehandling
5. ECOG-resultatet 0-1
6. Patienter som har mätbara lesioner som uppfyller RECIST 1.1-kriterierna
7. Patienter som förväntas överleva mer än 3 månader
8. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest (serum eller urin) och frivilligt använda en lämplig preventivmetod
9. Patienter som frivilligt är inskrivna i studien och undertecknar ett formulär för informerat samtycke (ICF)
10. Patienter som är väl följsamma och kan följa upp studieprotokollet
11. Patienter med normala organfunktioner, inga allvarliga avvikelser i blod, hjärta, lungor, lever, njurfunktion och immunbristsjukdomar.
12. Patienter med normal koagulationsfunktion, ingen aktiv blödning och trombotisk sjukdom
13. kohort A: AK104 monoterapikohort som registrerar patienter med tumörvävnad för matstrupscancer PD-L1 CPS ≥ 5 (likformigt med Dako 22C3-antikropp)

Exklusions kriterier:

1. Lokalt avancerad matstrupscancer som kan vara radikalt resekterbar eller potentiellt botas genom strålbehandling
2. Andra maligniteter diagnostiserade inom 5 år före den första administreringen av studieläkemedlet, förutom effektivt behandlat basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden och/eller effektivt resekerat in situ livmoderhalscancer och/eller bröstcancer
3. Symtomatiska metastaser i centrala nervsystemet (hjärnmetastaser som bekräftats stabila genom bildbehandling i mer än 3 månader kan registreras)
4. En allvarlig infektion (CTCAE > grad 2) såsom svår lunginflammation som kräver sjukhusvistelse, bakteriemi eller infektiösa komorbiditeter som inträffade inom 4 veckor före den första administreringen av studieläkemedlet; baslinjeavbildning av bröstet som tyder på aktiv lunginflammation med kliniskt relevanta tecken eller symtom; tecken och symtom på infektion inom 2 veckor före den första administreringen av studieläkemedlet, eller som kräver oral eller intravenös antibiotikabehandling. Exklusive profylaktisk användning av antibiotika
5. Patienter med tidigare och aktuell interstitiell lunginflammation, pneumokonios, läkemedelsrelaterad lunginflammation eller allvarligt nedsatt lungfunktion som kan störa upptäckten och hanteringen av misstänkt läkemedelsrelaterad lungtoxicitet; patienter med strålningspneumoni inom 6 månader
6. Patienter med aktiv tuberkulosinfektion upptäckt genom anamnes eller CT-undersökning, patienter med en historia av aktiv tuberkulosinfektion inom 1 år före inskrivningen, eller patienter med en historia av aktiv tuberkulosinfektion för mer än 1 år sedan men utan formell behandling
7. Patienter som tidigare behandlats med immunkontrollpunktshämmare
8. Patienter som har en medfödd eller förvärvad immunbrist, såsom infektion med humant immunbristvirus (HIV), aktiv hepatit B (HBV DNA ≥ 500 IE/ml), hepatit C (positiv för hepatit C-antikroppar och HCV-RNA över den nedre gränsen för detektion av analysen) eller kombinerad hepatit B och hepatit C samtidig infektion
9. Patienter som har en känd historia av allogen organtransplantation eller allogen hematopoetisk stamcellstransplantation
10. Närvaron av trombos-typ sjukdomar eller användning av antikoagulerande läkemedel
11. Patienter med någon allvarlig eller okontrollerad systemisk sjukdom som, enligt utredarens åsikt, kan öka risken förknippad med deltagande