AK104 Alleen of in combinatie met chemotherapie bij de eerstelijnsbehandeling van ESCC

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd: 18 tot 75 jaar oud, mannen of vrouwen zijn niet beperkt
2. Histologisch of cytologisch bevestigd als slokdarm plaveiselcelcarcinoom (inclusief de gastro-oesofageale overgang), (adenosquameus carcinoom met overwegend plaveiselcelcomponent is toegestaan)
3. Inoperabel, lokaal gevorderd, recidiverend of gemetastaseerd plaveiselcelcarcinoom van de slokdarm
4. Patiënten die nog nooit systemische antitumortherapie hebben gekregen
5. ECOG-score 0-1
6. Patiënten met meetbare laesies die voldoen aan de RECIST 1.1-criteria
7. Patiënten die naar verwachting langer dan 3 maanden zullen overleven
8. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest hebben (serum of urine) en vrijwillig een geschikte anticonceptiemethode gebruiken
9. Patiënten die vrijwillig deelnemen aan de studie en een geïnformeerd toestemmingsformulier (ICF) ondertekenen
10. Patiënten die goed therapietrouw zijn en in staat zijn om het onderzoeksprotocol op te volgen
11. Patiënten met normaal functionerende organen, geen ernstige afwijkingen van bloed-, hart-, long-, lever-, nierfunctie- en immunodeficiëntieziekten.
12. Patiënten met een normale stollingsfunctie, geen actieve bloeding en trombotische ziekte
13. cohort A: AK104-monotherapiecohort waarin patiënten met slokdarmkankertumorweefsel PD-L1 CPS ≥ 5 werden ingeschreven (gelijkmatig met Dako 22C3-antilichaam)

Uitsluitingscriteria:

1. Lokaal gevorderde slokdarmkanker die radicaal reseceerbaar kan zijn of mogelijk kan worden genezen door radiotherapie
2. Andere maligniteiten gediagnosticeerd binnen 5 jaar voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, behalve effectief behandeld basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid en/of effectief in situ gereseceerde baarmoederhalskanker en/of borstkanker
3. Symptomatische metastasen van het centrale zenuwstelsel (hersenmetastasen waarvan bevestigd is dat ze langer dan 3 maanden stabiel zijn gebleven door beeldvorming kunnen worden geregistreerd)
4. Een ernstige infectie (CTCAE > graad 2) zoals ernstige longontsteking waarvoor ziekenhuisopname nodig was, bacteriëmie of infectieuze comorbiditeiten die optraden binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel; baseline-thoraxbeeldvorming die wijst op actieve longontsteking met klinisch relevante tekenen of symptomen; tekenen en symptomen van infectie binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, of waarvoor orale of intraveneuze antibioticatherapie nodig is. Exclusief profylactisch gebruik van antibiotica
5. Patiënten met eerdere en huidige interstitiële pneumonie, pneumoconiose, geneesmiddelgerelateerde pneumonie of ernstig verminderde longfunctie die de detectie en behandeling van vermoedelijke geneesmiddelgerelateerde pulmonale toxiciteit kunnen verstoren; patiënten met stralingspneumonie binnen 6 maanden
6. Patiënten met een actieve tuberculose-infectie gedetecteerd door anamnese of CT-onderzoek, patiënten met een voorgeschiedenis van actieve tuberculose-infectie binnen 1 jaar voorafgaand aan inschrijving, of patiënten met een voorgeschiedenis van actieve tuberculose-infectie meer dan 1 jaar geleden maar zonder formele behandeling
7. Patiënten die eerder zijn behandeld met immuuncontrolepuntremmers
8. Patiënten met een aangeboren of verworven immuundeficiëntie, zoals een infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), actieve hepatitis B (HBV DNA ≥ 500 IE/ml), hepatitis C (positief voor hepatitis C-antilichamen en HCV-RNA boven de ondergrens van detectie van de assay) of gecombineerde hepatitis B- en hepatitis C-co-infectie
9. Patiënten met een bekende voorgeschiedenis van allogene orgaantransplantatie of allogene hematopoëtische stamceltransplantatie
10. De aanwezigheid van ziekten van het trombose-type of het gebruik van anticoagulantia
11. Patiënten met een ernstige of ongecontroleerde systemische ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, het risico van deelname kan verhogen