监测乳腺癌的慢性病 (REBECCA-1)

详细说明：

1. 背景：

   通过使用电子病历 (EHR)、数字登记簿和智能手机，临床研究正在发生革命性的变化。 便携式设备的广泛使用使收集“真实世界数据”(RWD) 成为可能，这为推进临床研究提供了巨大机会。

   疲劳或疲惫是乳腺癌治疗后最常见和最烦人的晚期副作用之一。 癌症相关疲劳 (CRF) 甚至可能在开始治疗之前就已经升高，并且通常在治疗期间强度会增加。 它也可以在其他方面健康的癌症幸存者完成治疗后持续数年，研究表明，多达三分之一的人在被诊断患有癌症后会经历长达 10 年的持续疲劳。 CRF 是多维的，可以有身体、精神和情绪的表现，包括全身无力、注意力不集中、参与常规活动的动力或兴趣下降，以及情绪不稳。 疲劳也被证明对工作、社会关系、情绪和日常活动有负面影响，并导致受影响患者在治疗期间和治疗后的整体生活质量显着下降。 因此，研究CRF中的RWD将是一种合适的方法和设计。 据了解，这在以前没有做过。

   与 CRF 发展相关的生物学机制可能涉及炎症过程，在癌症治疗期间，尤其是在癌症治疗之后，会导致疲劳。 癌症治疗过程中可能会产生各种细胞因子，以应对放疗或化疗造成的组织损伤。 炎症候选生物标志物包括白细胞介素 (IL) 1b、IL6、IL10、IL-17、IL1βRa 和 IL1-RII 32、33。 热休克蛋白 (HSP) 90 是另一种当前的候选生物标志物，因为它已被证明可以反映克罗恩病患者的疲劳严重程度。

2. REBECCA 项目背后的基本原理

   通过在临床研究中使用多源 RWD，将有可能监测患者的生活质量，并有独特的机会来描绘患者在日常生活中在工作生活参与、身体活动、社交活动/关系和他们的担忧。 同时，研究人员将探索不同的免疫学候选生物标志物是否可以提供与该患者组疲劳发展相关的预后信息。

3. 目标

   REBECCA-1 是一项观察性研究，其中将使用 REBECCA 智能手表监测乳腺癌患者的生活质量和疲劳程度

4. 具体目标包括：

   • 评估是否使用 REBECCA 收集的患者信息（即 收集连续的 RWD 和 PROM）将更好地了解乳腺癌幸存者的疲劳。
   • 评估免疫生物标志物，如 HSP90、IL1b、IL6、IL10、IL-17、IL1βRa、IL1-RII、HPX、CFB、APOA4 和 Serpin-F1 以及 DNA 甲基化模式。

5. 学习规划

   REBECCA-1 子研究：表征乳腺癌患者的生活质量和后期影响。

   在 REBECCA-1 中，参与者将被分为 3 组 à n = 49 其中两组包括乳腺癌患者。 治疗后，患者将被分配到两个研究组之一，如下所述。 第三组是对照组，由 19 至 70 岁的健康女性组成。

   乳腺癌患者在接受治疗（手术、新辅助或辅助化疗和放疗）后，将再次填写PROM数据并提交生物材料，并分别分配到“CRF组”和“轻度CRF组”。

   “癌症相关疲劳 (CRF) 组”n = 49：在评估 VAS 疲劳表格后，参与者的 f-VAS 变化 > 25mm 从纳入到治疗完成后评估和/或 fVAS 评分> = 50 mm 被分层到“CRF 臂”组中。

   “轻度癌症相关疲劳（轻度 CRF）组”n = 49：最终 fVAS 评分 <50mm 的患者被随机分配到“轻度 CRF 组”组。

   所有参与者都可以在观察期间借用智能手表，他们必须佩戴 12 个月（即从第 6 个月到第 18 个月）。 此外，参与者必须在其手机上安装 REBECCA 患者应用程序并在其 PC 上安装插件，以便获得与参与者未来 12 个月的生活质量和生活方式相关的客观 RWD。 图中描述了通过这些设备收集的数据，其中显示了哪些数据是通过智能手表和手机收集的

   在所有时间点，即诊断时、纳入时间后 6、12 和 18 个月，患者报告的结果测量 (PROM)、药物清单、生物样本和来自所有三个参与者的 REBECCA 平台智能手表系统的 RWD亚群。

6. 真实世界的数据收集

   A. 智能手表：

   加速度、脉搏、活动会话（运动类型（跑步、步行、步行、骑自行车） 活动时长（分钟、训练距离（公里）和高度计 强度水平（卡路里数、强度 B. 智能手机和移动应用程序

   • GPS 位置（运动模式）
   • 回答问卷
   • Rebecca app中发起的照片（与膳食/饮食习惯和环境相关）
   • 公开来自地图服务位置和环境的可用数据。 C.丽贝卡。 PC 从 *Facebook、You Tube 等社交媒体、D. REBECCA 配套应用程序（可选）* 回答有关患者生活质量、症状和环境的问题

7. 患者报告的结果测量 (PROM)

   REBECCA 还将收集与生活方式、生活质量、工作条件、睡眠和药物使用相关的患者报告数据 (PROM)。 为此，研究人员将使用标准化的 PROM 表格（ÈORTC-QLQ-BR2340、SF-3641、ÈORTC-QLQ-C3042、HAD43、FSS44、FQ45 og VAS-fatigue34、46、47）和自我报告表格。

8. 收集和分析血液、尿液和粪便样本

   REBECCA-1 子研究中的所有患者都将被要求提供血液、尿液和粪便样本 i.) 在诊断时 ii.) 治疗结束后（第 6 个月）和 iii.) 在 12 和 18个月的随访。 诊断时还将采集组织样本。 血液样本将用于研究免疫生物标志物如 HSP90、IL1b、IL6、IL10、IL-17、IL1βRa、IL1-RII、HPX、CFB、APOA4 和 Serpin-F1 是否可以提供与发展相关的预后信息乳腺癌患者的疲劳。

   DNA 甲基化将使用 Illumina 的人类甲基化 850K 平台通过全基因组甲基化分析进行检查，我们的合作伙伴 Mylin Torres 的 8 个 CpG 位点将另外得到验证。

9. 数据流

   REBECCA 系统将用作数据收集系统，并且将是一个“独立”系统，不会与医院的其他系统通信。

   i.) 智能手表：REBECCA 用于 RWD 系列的智能手表将是商用 Garmin 型智能手表。

   ii.) REBECCA 的患者应用程序 (pApp)：GPS 数据、来自第三方健康应用程序的数据、图像和传感器数据将首先上传到 REBECCA 的 pApp。 数据将存储在手机上单独存储位置的应用程序中，该位置是隔离的，因此其他手机应用程序无法使用。 .

   iii.) REBECCAs PC 插件：患者将在他们的 PC 上安装它。 他们将获得如何执行此操作的说明。 患者 ID 和 REBECCA 的浏览器插件之间的连接也将在这里通过一个唯一的代码发生，该代码在手机上的 pApp 中生成，患者将其输入浏览器。 存储用户 ID，这样患者就不必在每次重新打开浏览器时都登录。 REBECCA 的 PC 插件利用浏览器的本地存储空间来存储对其功能至关重要的信息，而来自患者在线活动的数据则直接传输并存储在 REBECCA 服务器上以供后续处理。

   iv.) REBECCA 的配套应用程序 (cApp)：将向 REBECCA 提供信息的家庭成员或亲密朋友将在 REBECCA 的配套应用程序中报告此数据，他们将在他们的手机上安装该应用程序。 .

   v.) HelseVest IKT 的 RedCap 服务器：去识别化的临床数据和 PROM 数据将存储在 HelseVest IKT 的 RedCap 服务器中，然后以假名传输并加密到远程管理的 REBECCA 服务器。

10. 数据存储、隐私和数据安全

    数据安全和隐私是 REBECCA 的高度优先事项，当然会符合挪威和欧洲法律。 位于比利时的 TimeLex 律师事务所负责创建该研究将遵循的运营数据安全和道德框架。 这意味着 REBECCA 将根据 2016 年 4 月 27 日欧洲议会和理事会条例 (EU) 2016/679 中关于在处理个人数据和此类数据的自由移动，并废除指令 95/46/EC（通用数据保护条例）(GDPR))50。 TimeLex 将确定并描述适用于各个 REBECCA 参与国家的道德准则，必要措施清单将适用于 REBECCA 项目的整个道德运作。

11. REBECCA 项目的预期影响

REBECCA 旨在使用“真实世界的数据”结合先进的数据管理平台和创新的因果数据建模方法，缩小癌症患者治疗中临床研究与临床实践之间的差距。 REBECCA 项目最初将专注于乳腺癌，但也将展示 REBECCA 系统对其他癌症（如前列腺癌）的传播。 REBECCA 的技术和方法进步也将与其他临床研究领域相关，这些领域希望通过分析注册和生物库数据以及患者现实生活中的观察数据来调查多个临床因素（生活方式和环境因素以及合并症）之间的因果关系/ 日常生活。

12 REBECCA 的里程碑包括：

A. 开发新的测量方法，更好地理解与患者健康状况和生活质量相关的指标。

B. 开发“真实世界数据”的统计和因果分析方法。

C. 癌症相关疲劳/疲劳、癌症引起的周围神经病变和癌症相关骨质疏松症的临床研究。

D. 检查临床试验中的患者监测，作为提高癌症患者生活质量的工具。

E. 数据集的生成和再利用，这将有助于调查新的医学问​​题，以及设计、实施和交付人工智能增强的数据收集和管理系统，以全面监测乳腺癌幸存者的健康状况和生活质量.

F. 为临床医生提供新的工具和数据，从而改善癌症患者的随访。

G. 由于详细的监测和更个性化的随访，改善了患者体验和生活质量。

在 COVID-19 大流行期间，数字健康 (eHealth) 受到更多关注。 REBECCA 系统将能够通过提供数字数据收集、用于患者监测的数字解决方案、用于早期发现合并症的数字解决方案、使用人工智能模型作为分析工具，为斯塔万格大学医院电子健康的发展、增加使用和提高能力做出贡献，更好地利用来自健康登记和研究生物库的健康数据以及以新方式提供医疗保健等。