Monitoring van chronische aandoeningen bij borstkanker (REBECCA-1)

Gedetailleerde beschrijving:

1. Achtergrond:

   Klinisch onderzoek ondergaat revolutionaire veranderingen door het gebruik van elektronische patiëntendossiers (EPD), digitale registers en smartphones. Het wijdverbreide gebruik van draagbare apparaten heeft geleid tot mogelijkheden om "real-world data" (RWD) te verzamelen, wat grote kansen biedt voor het bevorderen van klinisch onderzoek.

   Vermoeidheid of uitputting is een van de meest voorkomende en meest vervelende late bijwerkingen na de behandeling van borstkanker. Kankergerelateerde vermoeidheid (CRF) kan verhoogd zijn zelfs voordat de behandeling wordt gestart en neemt over het algemeen toe in intensiteit tijdens de behandeling. Het kan ook jaren na voltooiing van de behandeling aanhouden bij overigens gezonde overlevenden van kanker en studies suggereren dat tot een derde aanhoudende vermoeidheid ervaart tot 10 jaar nadat de diagnose kanker is gesteld. CRF is multidimensionaal en kan fysieke, mentale en emotionele manifestaties hebben, waaronder algemene zwakte, verminderde concentratie of aandacht, verminderde motivatie of interesse in deelname aan reguliere activiteiten, evenals emotionele labiliteit. Vermoeidheid heeft ook een negatieve invloed op het werk, sociale relaties, stemming en dagelijkse activiteiten en veroorzaakt een aanzienlijke vermindering van de algehele kwaliteit van leven tijdens en na de behandeling van de getroffen patiënten. Het bestuderen van RWD in CRF zal dus een geschikte methode en ontwerp zijn. Voor zover bekend is dit nog niet eerder gedaan.

   De biologische mechanismen die verband houden met de ontwikkeling van CRF kunnen ontstekingsprocessen inhouden die bijdragen aan vermoeidheid tijdens en vooral na de behandeling van kanker. Tijdens de behandeling van kanker kunnen verschillende cytokinen worden geproduceerd als reactie op weefselbeschadiging door bestraling of chemotherapie. Inflammatoire kandidaat-biomarkers omvatten Interleukin (IL) 1b, IL6, IL10, IL-17, IL1βRa en IL1-RII 32, 33. Heat shock Protein (HSP) 90 is een andere huidige biomarkerkandidaat, aangezien is aangetoond dat het de ernst van vermoeidheid weergeeft bij patiënten met de ziekte van Crohn.

2. Rationale achter het REBECCA-project

   Door gebruik te maken van multi-source RWD in klinische studies, zal het mogelijk zijn om de kwaliteit van leven van patiënten te monitoren en hebben we een unieke kans om de uitdagingen in kaart te brengen die patiënten in hun dagelijks leven hebben op het gebied van arbeidsparticipatie, fysieke activiteit, sociale activiteit / relaties en hun zorgen. Tegelijkertijd zullen de onderzoekers onderzoeken of verschillende immunologische kandidaat-biomarkers prognostische informatie kunnen geven met betrekking tot de ontwikkeling van vermoeidheid bij deze patiëntengroep.

3. Doelstellingen

   REBECCA-1 is een observationele studie waarin een REBECCA smartwatch zal worden gebruikt om de kwaliteit van leven en vermoeidheid bij borstkankerpatiënten te monitoren

4. Specifieke doelen zijn onder meer:

   • Evalueren of het gebruik van door REBECCA verzamelde patiëntinformatie (d.w.z. verzameling van continue RWD's en PROM's) zal een beter inzicht geven in vermoeidheid bij overlevenden van borstkanker.
   • Evalueren van immunologische biomarkers zoals HSP90, IL1b, IL6, IL10, IL-17, IL1βRa, IL1-RII, HPX, CFB, APOA4 en Serpin-F1 en DNA-methylatiepatronen.

5. Studie ontwerp

   De REBECCA-1 substudie: Karakteriseer de kwaliteit van leven en late effecten bij borstkankerpatiënten.

   In REBECCA-1 zullen deelnemers worden opgenomen in 3 groepen à n = 49 Twee van de groepen omvatten borstkankerpatiënten. Na de behandeling wordt de patiënt toegewezen aan een van de twee onderzoeksarmen zoals hieronder beschreven. De derde arm is een controlegroep bestaande uit gezonde vrouwen tussen de 19 en 70 jaar.

   Na het ondergaan van de behandeling (chirurgie, neoadjuvante of adjuvante chemotherapie en bestraling) vullen de borstkankerpatiënten opnieuw PROM-gegevens in en overleggen ze biologisch materiaal en worden ze toegewezen aan respectievelijk de "CRF-arm" en de "Milde CRF-arm".

   "Cancer Related Fatigue (CRF) arm" n = 49: De deelnemers die na evaluatie van de vorm VAS-vermoeidheid een verandering van f-VAS> 25 mm hebben vanaf het moment van opname tot evaluatie na voltooiing van de behandeling en / of fVAS-score> = 50 mm zijn gestratificeerd in de groep "CRF-arm".

   "Mild Cancer Related Fatigue (mild CRF) arm" n = 49: Patiënten met een uiteindelijke fVAS-score < 50 mm worden gerandomiseerd naar de groep "Mild CRF arm".

   Alle deelnemers kunnen tijdens de observatieperiode een smartwatch lenen, die ze 12 maanden moeten dragen (d.w.z. van maand 6 tot maand 18). Bovendien moeten de deelnemers een REBECCA-patiëntenapp op hun mobiel en een plug-in op hun pc installeren om objectieve RWD te verkrijgen met betrekking tot de levenskwaliteit en levensstijl van de deelnemers in de komende 12 maanden. De data die met deze apparaten worden verzameld, is beschreven in de figuur die laat zien welke data er via de smartwatch en de mobiele telefoon worden verzameld

   Op alle tijdstippen, d.w.z. bij diagnose, 6, 12 en 18 maanden na het tijdstip van opname, door de patiënt gerapporteerde uitkomstmaten (PROM's), medicijnlijst, biologische monsters en RWD van het slimme horlogesysteem op het REBECCA-platform van alle deelnemers in alle drie subgroepen.

6. GEGEVENSVERZAMELING IN DE ECHTE WERELD

   A. Smartwatch:

   Versnelling, hartslag, Activiteitssessies (soort training (hardlopen, wandelen, wandelen, fietsen) Duur van de activiteit (minuten, trainingsafstand (km) en hoogtemeters Intensiteitsniveau (aantal calorieën, intensiteit B. Smartphone en mobiele apps

   • GPS-posities (bewegingspatroon)
   • Beantwoorden van vragenlijsten
   • Foto gestart in de Rebecca-app (gerelateerd aan maaltijden/eetgewoonten en omgeving)
   • Publiciteit beschikbare gegevens van kaartservices locatie en omgeving. C. REBECCA. PC plug in internet van *Sociale media zoals Facebook, You Tube etc., D. REBECCA bijbehorende app (optioneel) *vragen beantwoorden over de kwaliteit van leven van de patiënt, symptomen en omgeving

7. Door de patiënt gerapporteerde uitkomstmaten (PROM's)

   In REBECCA zullen ook door de patiënt gerapporteerde gegevens (PROM's) met betrekking tot leefstijl, kwaliteit van leven, werkomstandigheden, slaap en medicijngebruik worden verzameld. Hiervoor zullen de onderzoekers zowel gestandaardiseerde PROM-formulieren (ΕORTC-QLQ-BR2340, SF-3641, ΕORTC-QLQ-C3042, HAD43, FSS44, FQ45 og VAS-fatigue34, 46, 47) als zelfrapportageformulier gebruiken.

8. Verzamelen en analyseren van bloed-, urine- en ontlastingsmonsters

   Alle patiënten die deelnemen aan de REBECCA-1-substudie zullen worden gevraagd bloed-, urine- en fecesmonsters af te staan ​​i.) op het moment van de diagnose ii.) na het einde van de behandeling (maand 6) en iii.) op 12 en 18 maanden opvolging. Bij de diagnose wordt ook een weefselmonster genomen. De bloedmonsters zullen worden gebruikt om te onderzoeken of immunologische biomarkers zoals HSP90, IL1b, IL6, IL10, IL-17, IL1βRa, IL1-RII, HPX, CFB, APOA4 en Serpin-F1 prognostische informatie kunnen geven met betrekking tot de ontwikkeling van vermoeidheid bij borstkankerpatiënten.

   DNA-methylatie zal worden onderzocht door middel van volledige genoommethyleringsassays met behulp van Illumina's Human Methylation 850K-platform en 8 CpG-sites van onze partner Mylin Torres zullen bovendien worden gevalideerd.

9. Informatiestroom

   Het REBECCA-systeem zal functioneren als een gegevensverzamelingssysteem en zal een "stand-alone" systeem zijn dat geen communicatie heeft met andere systemen in het ziekenhuis.

   i.) Een smartwatch: de smartwatch die in REBECCA voor RWD-verzameling zal worden gebruikt, zal een commerciële smartwatch van het Garmin-type zijn.

   ii.) REBECCA's patiëntenapp (pApp): GPS-gegevens, gegevens van gezondheidsapps van derden, afbeeldingen en sensorgegevens worden eerst geüpload naar REBECCA's pApp. De gegevens worden in de app opgeslagen op een aparte geheugenlocatie op de telefoon, die geïsoleerd is en dus niet beschikbaar is voor de andere telefoon-apps. .

   iii.) REBECCA's pc-plug-in: patiënten installeren deze op hun pc. Ze krijgen een beschrijving hoe ze dit moeten doen. Ook hier vindt de verbinding tussen het patiënt-ID en de browser plug-in van REBECCA plaats via een unieke code, gegenereerd in de pApp op de mobiel, die de patiënt invoert in de browser. De gebruikers-ID wordt opgeslagen, zodat de patiënt niet telkens opnieuw hoeft in te loggen als hij de browser opnieuw opent. De pc-plug-in van de REBECCA gebruikt de lokale opslagruimte van de browser om informatie op te slaan die essentieel is voor de functionaliteit, terwijl de gegevens van de online activiteit van de patiënt direct worden overgedragen en opgeslagen op de REBECCA-server voor latere verwerking.

   iv.) REBECCA's begeleidende app (cApp): familieleden of goede vrienden die informatie aan REBECCA zullen bijdragen, zullen deze gegevens rapporteren in REBECCA's begeleidende app, die ze op hun mobiel zullen installeren. .

   v.) RedCap-server bij HelseVest IKT: geanonimiseerde klinische gegevens en PROM-gegevens worden opgeslagen op de RedCap-server bij HelseVest IKT voordat ze pseudoniem worden overgedragen en versleuteld naar de op afstand beheerde REBECCA-server.

10. Gegevensopslag, privacy en gegevensbeveiliging

    Gegevensbeveiliging en privacy hebben een hoge prioriteit bij REBECCA en zullen uiteraard in overeenstemming zijn met zowel de Noorse als de Europese wetgeving. Het advocatenkantoor TimeLex, gevestigd in België, is verantwoordelijk voor het creëren van een operationeel gegevensbeveiligings- en ethisch kader dat de studie zal volgen. Dit betekent dat binnen REBECCA alle voorzorgsmaatregelen worden genomen om de privacy van studiedeelnemers te respecteren in overeenstemming met Verordening (EU) 2016/679 van het Europees Parlement en de Raad van 27 april 2016 betreffende de bescherming van natuurlijke personen in verband met de verwerking van persoonsgegevens en de vrij verkeer van dergelijke gegevens en intrekking van Richtlijn 95/46/EG (algemene verordening gegevensbescherming) (AVG)50. TimeLex zal de ethische richtlijnen identificeren en beschrijven die van toepassing zijn op de verschillende aan REBECCA deelnemende landen, en de lijst met noodzakelijke maatregelen zal van toepassing zijn op de gehele ethische werking van het REBECCA-project.

11. Verwachte impact van het REBECCA-project

REBECCA streeft ernaar om "real-world data" te gebruiken in combinatie met een geavanceerd platform voor gegevensbeheer en innovatieve methoden voor het modelleren van causale gegevens, om de kloof tussen klinisch onderzoek en de klinische praktijk bij de behandeling van kankerpatiënten te dichten. Het REBECCA-project zal zich in eerste instantie richten op borstkanker, maar zal ook de overdracht van het REBECCA-systeem op andere vormen van kanker, zoals prostaatkanker, aantonen. REBECCA's technologische en methodologische vooruitgang zal ook relevant zijn voor andere klinische onderzoeksdomeinen die de causale relatie tussen verschillende klinische factoren (levensstijl en omgevingsfactoren, en comorbiditeiten) willen onderzoeken, door analyse van register- en biobankgegevens en observatiegegevens uit het echte leven van patiënten. / alledaagse leven.

12 Tot de mijlpalen van REBECCA behoren:

A. Ontwikkeling van nieuwe meetmethodes en een beter begrip van indicatoren die verband houden met de gezondheidstoestand en levenskwaliteit van de patiënt.

B. Ontwikkeling van methoden voor statistische en causale analyse van "real-world data".

C. Klinische studies bij aan kanker gerelateerde vermoeidheid/fagitis, door kanker veroorzaakte perifere neuropathie en aan kanker gerelateerde osteoporose.

D. Onderzoek van patiëntmonitoring in klinische studies, als instrument om de levenskwaliteit van kankerpatiënten te verbeteren.

E. Genereren en hergebruiken van datasets die het onderzoek naar nieuwe medische problemen mogelijk maken, evenals het ontwerp, de implementatie en levering van een door AI verbeterd gegevensverzamelings- en beheersysteem voor uitgebreide monitoring van de gezondheidsstatus en kwaliteit van leven van overlevenden van borstkanker .

F. Het aanbieden van nieuwe hulpmiddelen en gegevens aan clinici die leiden tot een betere follow-up van kankerpatiënten.

G. Verbeterde patiëntenervaring en levenskwaliteit door gedetailleerde monitoring en een meer persoonlijke opvolging.

Digitale gezondheid (eHealth) is tijdens de COVID-19-pandemie meer in beeld gekomen. Het REBECCA-systeem zal kunnen bijdragen aan de ontwikkeling, een groter gebruik en een grotere competentie op het gebied van e-gezondheid in het Stavanger University Hospital door het aanbieden van digitale gegevensverzameling, digitale oplossingen voor patiëntbewaking, digitale oplossingen voor vroege detectie van comorbiditeiten, gebruik van kunstmatige-intelligentiemodellen als analysetools , betere benutting van gezondheidsgegevens uit gezondheidsregisters en onderzoeksbiobanken en het op nieuwe manieren aanbieden van gezondheidszorg etc.