Monitoraggio delle condizioni croniche nel cancro al seno (REBECCA-1)

Descrizione dettagliata:

1. Sfondo:

   La ricerca clinica sta subendo cambiamenti rivoluzionari grazie all'uso di cartelle cliniche elettroniche (EHR), registri digitali e smartphone. L'uso diffuso di dispositivi portatili ha portato alla possibilità di raccogliere "dati del mondo reale" (RWD) che offrono grandi opportunità per far progredire la ricerca clinica.

   La stanchezza o l'esaurimento è uno degli effetti collaterali tardivi più comuni e più fastidiosi dopo il trattamento del cancro al seno. L'affaticamento correlato al cancro (CRF) può essere elevato anche prima di iniziare il trattamento e generalmente aumenta di intensità durante il trattamento. Può anche persistere per anni dopo il completamento del trattamento in sopravvissuti al cancro altrimenti sani e gli studi suggeriscono che fino a un terzo sperimenta stanchezza persistente fino a 10 anni dopo la diagnosi di cancro. La CRF è multidimensionale e può avere manifestazioni fisiche, mentali ed emotive, tra cui debolezza generale, diminuzione della concentrazione o dell'attenzione, diminuzione della motivazione o dell'interesse a partecipare ad attività regolari, nonché labilità emotiva. È stato inoltre dimostrato che la fatica ha un impatto negativo sul lavoro, sulle relazioni sociali, sull'umore e sulle attività quotidiane e provoca una significativa riduzione della qualità complessiva della vita durante e dopo il trattamento per i pazienti colpiti. Pertanto, lo studio di RWD in CRF sarà un metodo e un design appropriati. Per quanto si sa, questo non è mai stato fatto prima.

   I meccanismi biologici associati allo sviluppo di CRF possono coinvolgere processi infiammatori che contribuiscono all'affaticamento durante e soprattutto dopo il trattamento del cancro. Varie citochine possono essere prodotte durante il trattamento del cancro in risposta al danno tissutale da radiazioni o chemioterapia. I biomarcatori candidati infiammatori includono interleuchina (IL) 1b, IL6, IL10, IL-17, IL1βRa e IL1-RII 32, 33. La proteina da shock termico (HSP) 90 è un altro biomarcatore attualmente candidato poiché è stato dimostrato che riflette la gravità dell'affaticamento nei pazienti con malattia di Crohn.

2. Razionale alla base del progetto REBECCA

   Utilizzando la RWD multi-fonte negli studi clinici, sarà possibile monitorare la qualità della vita dei pazienti e avere un'opportunità unica di mappare le sfide che i pazienti incontrano nella loro vita quotidiana in termini di partecipazione alla vita lavorativa, attività fisica, attività sociale/ relazioni e le loro preoccupazioni. Allo stesso tempo, i ricercatori esploreranno se diversi biomarcatori immunologici candidati possono fornire informazioni prognostiche relative allo sviluppo della fatica in questo gruppo di pazienti.

3. Obiettivi

   REBECCA-1 è uno studio osservazionale in cui verrà utilizzato uno smartwatch REBECCA per monitorare la qualità della vita e l'affaticamento nelle pazienti con carcinoma mammario

4. Gli obiettivi specifici includono:

   • Valutare se l'uso delle informazioni sui pazienti raccolte da REBECCA (ad es. raccolta continua di RWD e PROM) fornirà una migliore comprensione della fatica nelle sopravvissute al cancro al seno.
   • Valutazione di biomarcatori immunologici come HSP90, IL1b, IL6, IL10, IL-17, IL1βRa, IL1-RII, HPX, CFB, APOA4 e Serpin-F1 e modelli di metilazione del DNA.

5. Progettazione dello studio

   Il sottostudio REBECCA-1: caratterizzare la qualità della vita e gli effetti tardivi nei pazienti con carcinoma mammario.

   In REBECCA-1, i partecipanti saranno inclusi in 3 gruppi à n = 49 Due dei gruppi includono pazienti con cancro al seno. Dopo il trattamento, il paziente verrà assegnato a uno dei due bracci dello studio come descritto di seguito. Il terzo braccio è un gruppo di controllo composto da donne sane tra i 19 ei 70 anni.

   Dopo aver subito il trattamento (chirurgia, chemioterapia somministrata neoadiuvante o adiuvante e radioterapia), le pazienti con carcinoma mammario compileranno nuovamente i dati PROM e invieranno materiale biologico e saranno assegnate rispettivamente al "braccio CRF" e al "braccio Mild CRF".

   "Cancer Related Fatigue (CRF) arm" n = 49: I partecipanti che dopo la valutazione del modulo VAS-affaticamento hanno una variazione di f-VAS> 25 mm dal momento dell'inclusione alla valutazione dopo il completamento del trattamento e / o punteggio fVAS> = 50 mm sono stratificati nel gruppo "braccio CRF".

   "Braccio Lieve fatica correlata al cancro (mild CRF)" n = 49: i pazienti con un punteggio fVAS finale <50 mm sono randomizzati nel gruppo "Braccio Lieve CRF".

   Tutti i partecipanti potranno prendere in prestito uno smartwatch durante il periodo di osservazione, che dovranno indossare per 12 mesi (ovvero dal mese 6 al mese 18). Inoltre, i partecipanti devono installare un'app paziente REBECCA sul proprio dispositivo mobile e un plug-in sul proprio PC al fine di ottenere RWD obiettivo relativo alla qualità della vita e allo stile di vita dei partecipanti nei prossimi 12 mesi. I dati raccolti tramite questi dispositivi sono descritti nella figura che mostra quali dati vengono raccolti tramite lo smartwatch e il cellulare

   In tutti i punti temporali, ovvero alla diagnosi, 6, 12 e 18 mesi dopo il momento dell'inclusione, le misure dei risultati riportati dal paziente (PROM), l'elenco dei farmaci, i campioni biologici e RWD dal sistema di smart watch sulla piattaforma REBECCA da tutti i partecipanti in tutti e tre sottogruppi.

6. RACCOLTA DATI DEL MONDO REALE

   A. Smartwatch:

   Accelerazione, polso, Sessioni di attività (tipo di esercizio (corsa, camminata, camminata, ciclismo) Durata dell'attività (minuti, distanza di allenamento (km) e misuratori di altitudine Livello di intensità (numero di calorie, intensità B. Smartphone e app mobili

   • Posizioni GPS (modello di movimento)
   • Risposta ai questionari
   • Foto avviata nell'app Rebecca (relativa a pasti/abitudini alimentari e ambiente)
   • Pubblicità dati disponibili dalla localizzazione dei servizi cartografici e ambientali. C. REBECCA. PC collegarsi a Internet da *Social media come Facebook, You Tube ecc., D. REBECCA companion app (opzionale) *rispondere a domande sulla qualità della vita, sui sintomi e sull'ambiente del paziente

7. Misure di esito riferito dal paziente (PROM)

   In REBECCA saranno raccolti anche i dati riportati dai pazienti (PROM) relativi allo stile di vita, alla qualità della vita, alle condizioni di lavoro, al sonno e all'uso di farmaci. A tal fine, gli investigatori utilizzeranno entrambi i moduli PROM standardizzati (ΕORTC-QLQ-BR2340, SF-3641, ΕORTC-QLQ-C3042, HAD43, FSS44, FQ45 og VAS-fatigue34, 46, 47) e modulo di autovalutazione.

8. Raccolta e analisi di campioni di sangue, urine e feci

   A tutti i pazienti inclusi nel sottostudio REBECCA-1 verrà chiesto di fornire campioni di sangue, urina e feci i.) al momento della diagnosi ii.) dopo la fine del trattamento (mese 6) e iii.) a 12 e 18 mesi di follow-up. Verrà prelevato anche un campione di tessuto al momento della diagnosi. I campioni di sangue saranno utilizzati per studiare se i biomarcatori immunologici come HSP90, IL1b, IL6, IL10, IL-17, IL1βRa, IL1-RII, HPX, CFB, APOA4 e Serpin-F1 possono fornire informazioni prognostiche relative allo sviluppo di affaticamento nei pazienti con cancro al seno.

   La metilazione del DNA sarà esaminata mediante test di metilazione del genoma completo utilizzando la piattaforma Human Methylation 850K di Illumina e saranno inoltre convalidati 8 siti CpG del nostro partner Mylin Torres.

9. Flusso di dati

   Il sistema REBECCA funzionerà come un sistema di raccolta dati e sarà un sistema "autonomo" che non avrà alcuna comunicazione con altri sistemi dell'ospedale.

   i.) Uno smartwatch: lo smartwatch da utilizzare in REBECCA per la collezione RWD sarà uno smartwatch commerciale di tipo Garmin.

   ii.) App REBECCA per i pazienti (pApp): i dati GPS, i dati di app sanitarie di terze parti, le immagini e i dati dei sensori verranno prima caricati sulla pApp di REBECCA. I dati verranno archiviati nell'app in una posizione di memoria separata sul telefono, che è isolata e quindi non disponibile per le altre app del telefono. .

   iii.) Plug-in per PC di REBECCA: i pazienti lo installeranno sul proprio PC. Riceveranno una descrizione di come farlo. La connessione tra l'ID paziente e il plug-in del browser di REBECCA avverrà anche qui tramite un codice univoco, generato nella pApp sul cellulare, che il paziente inserisce nel browser. L'ID utente viene memorizzato in modo che il paziente non debba accedere ogni volta che riapre il browser. Il plug-in per PC di REBECCA utilizza lo spazio di archiviazione locale del browser per memorizzare le informazioni fondamentali per la sua funzionalità, mentre i dati dell'attività online del paziente vengono trasferiti e archiviati direttamente sul server REBECCA per la successiva elaborazione.

   iv.) App complementare di REBECCA (cApp): i membri della famiglia o gli amici intimi che forniranno informazioni a REBECCA riporteranno questi dati nell'app complementare di REBECCA, che installeranno sul proprio dispositivo mobile. .

   v.) Server RedCap presso HelseVest IKT: i dati clinici anonimizzati e i dati PROM verranno archiviati nel server RedCap presso HelseVest IKT prima di essere trasferiti in modo pseudonimo e crittografati al server REBECCA gestito in remoto.

10. Archiviazione dei dati, privacy e sicurezza dei dati

    La sicurezza e la privacy dei dati sono una priorità assoluta in REBECCA e saranno ovviamente in linea con le leggi norvegesi ed europee. Lo studio legale TimeLex, con sede in Belgio, è responsabile della creazione di un quadro etico e di sicurezza dei dati operativo che lo studio seguirà. Ciò significa che in REBECCA saranno prese tutte le precauzioni per rispettare la privacy dei partecipanti allo studio in conformità con il regolamento (UE) 2016/679 del Parlamento europeo e del Consiglio, del 27 aprile 2016, relativo alla protezione delle persone fisiche con riguardo al trattamento dei dati personali e al libera circolazione di tali dati e che abroga la direttiva 95/46/CE (regolamento generale sulla protezione dei dati) (GDPR))50. TimeLex identificherà e descriverà le linee guida etiche che si applicano ai vari paesi partecipanti REBECCA e l'elenco delle misure necessarie si applicherà all'intera operazione etica del progetto REBECCA.

11. Impatto previsto del progetto REBECCA

REBECCA mira a utilizzare "dati del mondo reale" combinati con una piattaforma avanzata di gestione dei dati e metodi innovativi per modellare i dati causali, per colmare il divario tra ricerca clinica e pratica clinica nel trattamento dei malati di cancro. Il progetto REBECCA si concentrerà inizialmente sul cancro al seno, ma dimostrerà anche la trasmissione del sistema REBECCA ad altri tumori come il cancro alla prostata. I progressi tecnologici e metodologici di REBECCA saranno rilevanti anche per altri domini di ricerca clinica che vogliono indagare la relazione causale tra diversi fattori clinici (stile di vita e fattori ambientali e comorbidità), attraverso l'analisi dei dati di registro e della biobanca e dati osservazionali dalla vita reale dei pazienti / vita di ogni giorno.

12 Tra le pietre miliari di REBECCA ci sono:

A. Sviluppo di nuovi approcci alla misurazione e una migliore comprensione degli indicatori relativi allo stato di salute e alla qualità della vita del paziente.

B. Sviluppo di metodi per l'analisi statistica e causale di "dati del mondo reale".

C. Studi clinici su affaticamento / affaticamento correlato al cancro, neuropatia periferica indotta dal cancro e osteoporosi correlata al cancro.

D. Esame del monitoraggio dei pazienti negli studi clinici, come strumento per migliorare la qualità della vita dei pazienti oncologici.

E. Generazione e riutilizzo di set di dati che consentiranno l'indagine su nuovi problemi medici, nonché la progettazione, l'implementazione e la fornitura di un sistema di raccolta e gestione dei dati potenziato dall'intelligenza artificiale per il monitoraggio completo dello stato di salute e della qualità della vita delle sopravvissute al cancro al seno .

F. Offrire nuovi strumenti e dati ai medici che portino a un migliore follow-up dei malati di cancro.

G. Migliore esperienza del paziente e qualità della vita grazie a un monitoraggio dettagliato ea un follow-up più personale.

La salute digitale (eHealth) è diventata maggiormente al centro dell'attenzione durante la pandemia di COVID-19. Il sistema REBECCA sarà in grado di contribuire allo sviluppo, all'aumento dell'uso e alla maggiore competenza in eHealth presso l'ospedale universitario di Stavanger offrendo raccolta di dati digitali, soluzioni digitali per il monitoraggio dei pazienti, soluzioni digitali per la diagnosi precoce delle comorbilità, utilizzo di modelli di intelligenza artificiale come strumenti di analisi , un migliore utilizzo dei dati sanitari provenienti dai registri sanitari e dalle biobanche di ricerca, nonché l'offerta di assistenza sanitaria in modi nuovi, ecc.