Monitorování chronických stavů u karcinomu prsu (REBECCA-1)

Detailní popis:

1. Pozadí:

   Klinický výzkum prochází revolučními změnami používáním elektronických záznamů pacientů (EHR), digitálních registrů a chytrých telefonů. Široké používání přenosných zařízení vedlo k možnostem shromažďovat „data z reálného světa“ (RWD), která poskytují skvělé příležitosti pro pokrok v klinickém výzkumu.

   Únava nebo vyčerpání je jedním z nejčastějších a nejnepříjemnějších pozdních vedlejších účinků po léčbě rakoviny prsu. Únava související s rakovinou (CRF) může být zvýšena již před zahájením léčby a obecně se její intenzita během léčby zvyšuje. Může také přetrvávat roky po dokončení léčby u jinak zdravých pacientů, kteří přežili rakovinu, a studie naznačují, že až třetina trpí přetrvávající únavou po dobu až 10 let po diagnóze rakoviny. CRF je multidimenzionální a může mít fyzické, mentální a emocionální projevy, včetně celkové slabosti, snížené koncentrace nebo pozornosti, snížené motivace nebo zájmu o účast na pravidelných aktivitách a také emoční lability. Ukázalo se také, že únava má negativní dopad na práci, sociální vztahy, náladu a každodenní aktivity a způsobuje výrazné snížení celkové kvality života postižených pacientů během léčby a po ní. Studium RWD v CRF tak bude vhodnou metodou a návrhem. Pokud je známo, toto se dříve nedělo.

   Biologické mechanismy spojené s rozvojem CRF mohou zahrnovat zánětlivé procesy přispívající k únavě během a zejména po léčbě rakoviny. Různé cytokiny mohou být produkovány během léčby rakoviny v reakci na poškození tkáně zářením nebo chemoterapií. Zánětlivé kandidátní biomarkery zahrnují interleukin (IL) lb, IL6, IL10, IL-17, IL1pRa a IL1-RII 32, 33. Heat shock Protein (HSP) 90 je dalším současným kandidátem na biomarker, protože se ukázalo, že odráží závažnost únavy u pacientů s Crohnovou chorobou.

2. Zdůvodnění projektu REBECCA

   Využitím vícezdrojového RWD v klinických studiích bude možné sledovat kvalitu života pacientů a mít jedinečnou příležitost zmapovat výzvy, kterým pacienti čelí v každodenním životě, pokud jde o zapojení do pracovního života, fyzickou aktivitu, sociální aktivitu / vztahy a jejich starosti. Současně budou vyšetřovatelé zkoumat, zda různé imunologické kandidátní biomarkery mohou poskytnout prognostické informace související s rozvojem únavy u této skupiny pacientů.

3. Cíle

   REBECCA-1 je observační studie, ve které budou chytré hodinky REBECCA použity ke sledování kvality života a únavy u pacientek s rakovinou prsu.

4. Mezi konkrétní cíle patří:

   • Vyhodnocení, zda použití informací o pacientech shromážděných REBECCA (tj. sběr kontinuálních RWD a PROM) poskytne lepší pohled na únavu u pacientů, kteří přežili rakovinu prsu.
   • Vyhodnocení imunologických biomarkerů, jako jsou HSP90, IL1b, IL6, IL10, IL-17, IL1pRa, IL1-RII, HPX, CFB, APOA4 a Serpin-F1 a vzory methylace DNA.

5. Studovat design

   Dílčí studie REBECCA-1: Charakterizujte kvalitu života a pozdní následky u pacientek s rakovinou prsu.

   V REBECCA-1 budou účastníci zařazeni do 3 skupin à n = 49 Dvě ze skupin zahrnují pacientky s rakovinou prsu. Po léčbě bude pacient zařazen do jednoho ze dvou ramen studie, jak je popsáno níže. Třetím ramenem je kontrolní skupina sestávající ze zdravých žen ve věku 19 až 70 let.

   Po absolvování léčby (chirurgický výkon, chemoterapie podávaná neoadjuvantně nebo adjuvantně a ozařování) pacientky s karcinomem prsu opět vyplní údaje PROM a předloží biologický materiál a budou zařazeny do „rameno CRF“ a „rameno s mírným CRF“.

   "Rameno s únavou související s rakovinou (CRF)" n = 49: Účastníci, kteří po vyhodnocení formy VAS-únava mají změnu f-VAS> 25 mm od okamžiku zařazení do hodnocení po dokončení léčby a / nebo skóre fVAS> = 50 mm jsou stratifikovány do skupiny "CRF rameno".

   Rameno s mírnou únavou související s rakovinou (mírný CRF) n = 49: Pacienti s konečným skóre fVAS < 50 mm jsou randomizováni do skupiny "rameno s mírným CRF".

   Všichni účastníci si budou moci během pozorovacího období zapůjčit chytré hodinky, které musí nosit po dobu 12 měsíců (tedy od 6. do 18. měsíce). Kromě toho si účastníci musí nainstalovat pacientskou aplikaci REBECCA do svého mobilu a plug-in do svého počítače, aby získali objektivní RWD související s kvalitou života a životním stylem účastníků v průběhu příštích 12 měsíců. Data shromažďovaná pomocí těchto zařízení jsou popsána na obrázku, který ukazuje, jaká data jsou sbírána prostřednictvím chytrých hodinek a mobilního telefonu

   Ve všech časových bodech, tj. při diagnóze, 6, 12 a 18 měsíců po zařazení, pacientem hlášená výsledná měření (PROM), seznam léků, biologické vzorky a RWD ze systému chytrých hodinek na platformě REBECCA od všech účastníků ve všech třech podskupiny.

6. SKUTEČNÝ SVĚT SBĚR DAT

   A. Chytré hodinky:

   Akcelerace, puls, aktivity (typ cvičení (běh, chůze, chůze, jízda na kole) Délka aktivity (minuty, tréninková vzdálenost (km) a výškové metry Úroveň intenzity (počet kalorií, intenzita B. Smartphone a mobilní aplikace

   • GPS pozice (vzor pohybu)
   • Odpovědi na dotazníky
   • Fotografie iniciovaná v aplikaci Rebecca (související s jídlem/stravovacími návyky a prostředím)
   • Zveřejňování dostupných dat z umístění mapových služeb a životního prostředí. C. REBECCA. PC připojte k internetu z *Sociální média, jako je Facebook, You Tube atd., doprovodná aplikace D. REBECCA (volitelně) *odpovězte na otázky o kvalitě života pacienta, příznacích a prostředí

7. Pacientem hlášená výsledná opatření (PROM)

   V REBECCA budou také shromažďovány údaje hlášené pacienty (PROM) týkající se životního stylu, kvality života, pracovních podmínek, spánku a užívání léků. Za tímto účelem vyšetřovatelé použijí jak standardizované formuláře PROM (ΕORTC-QLQ-BR2340, SF-3641, ΕORTC-QLQ-C3042, HAD43, FSS44, FQ45 a VAS-fatigue34, 46, 47), tak formulář pro vlastní hlášení.

8. Odběr a analýza vzorků krve, moči a stolice

   Všichni pacienti zařazení do dílčí studie REBECCA-1 budou požádáni, aby poskytli vzorky krve, moči a stolice i.) v době diagnózy ii.) po ukončení léčby (6. měsíc) a iii.) ve 12 a 18 měsíce sledování. V době diagnózy bude také odebrán vzorek tkáně. Vzorky krve budou použity ke zkoumání, zda imunologické biomarkery jako HSP90, IL1b, IL6, IL10, IL-17, IL1pRa, IL1-RII, HPX, CFB, APOA4 a Serpin-F1 mohou poskytnout prognostické informace související s vývojem únava u pacientek s rakovinou prsu.

   Metylace DNA bude zkoumána metylačními testy s úplným genomem pomocí platformy Human Methylation 850K společnosti Illumina a navíc bude ověřeno 8 míst CpG od našeho partnera Mylin Torres.

9. Datový tok

   Systém REBECCA bude fungovat jako systém sběru dat a bude „samostatným“ systémem, který nebude komunikovat s ostatními systémy v nemocnici.

   i.) Chytré hodinky: Chytré hodinky používané v REBECCA pro kolekci RWD budou komerční chytré hodinky typu Garmin.

   ii.) Aplikace pro pacienty REBECCA (pApp): Data GPS, data ze zdravotních aplikací třetích stran, obrázky a data senzorů budou nejprve nahrána do pApp společnosti REBECCA. Data budou uložena v aplikaci na samostatném paměťovém místě v telefonu, které je izolované, a proto není dostupné pro ostatní aplikace telefonu. .

   iii.) PC plug-in REBECCA: pacienti si jej nainstalují do svého PC. Bude jim poskytnut popis, jak to provést. Propojení mezi ID pacienta a zásuvným modulem prohlížeče REBECCA zde bude také probíhat prostřednictvím unikátního kódu, vygenerovaného v pApp na mobilu, který pacient zadá do prohlížeče. ID uživatele je uloženo, aby se pacient nemusel přihlašovat pokaždé, když znovu spustí prohlížeč. PC plug-in REBECCA využívá místní úložný prostor prohlížeče k ukládání informací, které jsou kritické pro jeho funkčnost, zatímco data z online aktivity pacienta jsou přímo přenášena a ukládána na server REBECCA pro následné zpracování.

   iv.) Doprovodná aplikace REBECCA (cApp): Členové rodiny nebo blízcí přátelé, kteří budou přispívat informacemi do REBECCA, nahlásí tato data v doprovodné aplikaci REBECCA, kterou si nainstalují do svého mobilu. .

   v.) Server RedCap na HelseVest IKT: Deidentifikovaná klinická data a data PROM budou uložena na serveru RedCap na HelseVest IKT, než budou pseudonymně přenesena a zašifrována na vzdáleně spravovaný server REBECCA.

10. Ukládání dat, soukromí a zabezpečení dat

    Bezpečnost dat a soukromí jsou ve společnosti REBECCA vysokou prioritou a budou samozřejmě v souladu s norskými i evropskými zákony. Právní firma TimeLex se sídlem v Belgii je zodpovědná za vytvoření provozní bezpečnosti dat a etického rámce, kterým se studie bude řídit. To znamená, že v REBECCA budou přijata veškerá opatření k respektování soukromí účastníků studie v souladu s Nařízením Evropského parlamentu a Rady (EU) 2016/679 ze dne 27. dubna 2016 o ochraně fyzických osob v souvislosti se zpracováním osobních údajů a o volném pohybu těchto údajů ao zrušení směrnice 95/46/ES (obecné nařízení o ochraně osobních údajů) (GDPR)50. TimeLex určí a popíše etické pokyny, které se vztahují na různé účastnické země REBECCA, a seznam nezbytných opatření se bude vztahovat na celý etický provoz projektu REBECCA.

11. Očekávaný dopad projektu REBECCA

REBECCA si klade za cíl používat „data z reálného světa“ v kombinaci s pokročilou platformou pro správu dat a inovativními metodami pro modelování kauzálních dat, aby se uzavřela propast mezi klinickým výzkumem a klinickou praxí v léčbě pacientů s rakovinou. Projekt REBECCA se zpočátku zaměří na rakovinu prsu, ale bude také demonstrovat přenos systému REBECCA na jiné druhy rakoviny, jako je rakovina prostaty. Technologické a metodologické pokroky společnosti REBECCA budou také relevantní pro další oblasti klinického výzkumu, které chtějí prozkoumat kauzální vztah mezi několika klinickými faktory (životní styl a faktory životního prostředí a komorbidity), a to prostřednictvím analýzy údajů z registru a biobanky a observačních údajů ze skutečného života pacientů. / každodenní život.

12 Mezi milníky REBECCA patří:

A. Vývoj nových přístupů k měření a lepší porozumění ukazatelům souvisejícím se zdravotním stavem pacienta a kvalitou života.

B. Vývoj metod pro statistickou a kauzální analýzu „dat z reálného světa“.

C. Klinické studie týkající se únavy/únavnosti související s rakovinou, periferní neuropatie vyvolané rakovinou a osteoporózy související s rakovinou.

D. Vyšetření monitorování pacientů v klinických studiích jako nástroj ke zlepšení kvality života pacientů s rakovinou.

E. Vytváření a opětovné použití souborů dat, které umožní zkoumání nových lékařských problémů, jakož i návrh, implementaci a dodání systému sběru a správy dat vylepšeného umělou inteligencí pro komplexní sledování zdravotního stavu a kvality života pacientek po rakovině prsu .

F. Nabídnout lékařům nové nástroje a údaje, které povedou ke zlepšení sledování pacientů s rakovinou.

G. Zlepšená zkušenost pacientů a kvalita života díky podrobnému monitorování a osobnějšímu sledování.

Digitální zdraví (eHealth) se během pandemie COVID-19 dostalo více do centra pozornosti. Systém REBECCA bude schopen přispět k rozvoji, většímu využití a zvýšení kompetence v eHealth ve Fakultní nemocnici Stavanger tím, že nabídne digitální sběr dat, digitální řešení pro monitorování pacientů, digitální řešení pro včasnou detekci komorbidit, využití modelů umělé inteligence jako analytických nástrojů , lepší využití zdravotních dat ze zdravotních registrů a výzkumných biobank a také nabízení zdravotní péče novými způsoby atd.