Krónikus állapotok monitorozása emlőrákban (REBECCA-1)

Részletes leírás:

1. Háttér:

   A klinikai kutatás forradalmi változásokon megy keresztül az elektronikus betegnyilvántartások (EHR), a digitális regiszterek és az okostelefonok használatával. A hordozható eszközök széles körben elterjedt használata lehetőséget teremtett a "valós világból származó adatok" (RWD) gyűjtésére, ami nagyszerű lehetőségeket kínál a klinikai kutatás előmozdítására.

   A fáradtság vagy kimerültség az egyik leggyakoribb és legbosszantóbb késői mellékhatás a mellrák kezelését követően. A rákkal kapcsolatos fáradtság (CRF) már a kezelés megkezdése előtt is megemelkedhet, és általában a kezelés során fokozódik. Évekig fennállhat a kezelés befejezése után is az egyébként egészséges ráktúlélőknél, és a vizsgálatok azt sugallják, hogy a rák diagnosztizálása után akár 10 évig is fennáll a tartós fáradtság. A CRF többdimenziós, és fizikai, mentális és érzelmi megnyilvánulásokkal járhat, beleértve az általános gyengeséget, csökkent koncentrációt vagy figyelmet, csökkent motivációt vagy érdeklődést a rendszeres tevékenységekben való részvétel iránt, valamint érzelmi labilitást. Kimutatták, hogy a fáradtság negatív hatással van a munkára, a társadalmi kapcsolatokra, a hangulatra és a napi tevékenységekre, és jelentősen csökkenti az érintett betegek általános életminőségét a kezelés alatt és után. Így az RWD tanulmányozása CRF-ben megfelelő módszer és terv lesz. Eddigi ismereteink szerint erre még nem került sor.

   A CRF kialakulásához kapcsolódó biológiai mechanizmusok magukban foglalhatják a gyulladásos folyamatokat, amelyek hozzájárulhatnak a rákkezelés alatt és különösen azt követően a fáradtsághoz. Különféle citokinek képződhetnek a rákkezelés során, válaszul a sugárzás vagy kemoterápia okozta szövetkárosodásra. A gyulladásos biomarkerek közé tartozik az interleukin (IL) 1b, IL6, IL10, IL-17, IL1βRa és IL1-RII 32, 33. A hősokk-protein (HSP) 90 egy másik jelenlegi biomarker-jelölt, mivel kimutatták, hogy tükrözi a Crohn-betegségben szenvedő betegek fáradtságának súlyosságát.

2. A REBECCA projekt indoklása

   A többforrású RWD klinikai vizsgálatokban történő felhasználásával lehetővé válik a betegek életminőségének nyomon követése, és egyedülálló lehetőség nyílik arra, hogy feltérképezzük, milyen kihívásokkal szembesülnek a betegek mindennapi életükben a munkában való részvétel, a fizikai aktivitás, a szociális aktivitás tekintetében. kapcsolatokat és aggodalmaikat. A kutatók egyúttal azt is megvizsgálják, hogy a különböző immunológiai jelölt biomarkerek nyújthatnak-e prognosztikai információkat a fáradtság kialakulásáról ebben a betegcsoportban.

3. Célok

   A REBECCA-1 egy megfigyeléses vizsgálat, amelyben egy REBECCA okosórát használnak az emlőrákos betegek életminőségének és fáradtságának monitorozására.

4. A konkrét célok között szerepel:

   • Annak értékelése, hogy a REBECCA által gyűjtött beteginformációk felhasználása (pl. folyamatos RWD-k és PROM-ok gyűjteménye) jobb betekintést nyújt a mellrákot túlélők fáradtságába.
   • Immunológiai biomarkerek, például HSP90, IL1b, IL6, IL10, IL-17, IL1βRa, IL1-RII, HPX, CFB, APOA4 és Serpin-F1 értékelése, valamint a DNS-metilációs minták.

5. Dizájnt tanulni

   A REBECCA-1 alvizsgálat: Az emlőrákos betegek életminőségének és késői hatásainak jellemzése.

   A REBECCA-1-ben a résztvevőket 3 csoportba sorolják à n = 49 A csoportok közül kettőben mellrákos betegek vannak. A kezelés után a pácienst a két vizsgálati kar egyikébe osztják be az alábbiak szerint. A harmadik kar egy kontrollcsoport, amely 19 és 70 év közötti egészséges nőkből áll.

   Kezelés (műtét, kemoterápia adott neoadjuváns vagy adjuváns és sugárkezelés) után az emlőrákos betegek ismét kitöltik a PROM adatokat és benyújtják a biológiai anyagokat, és besorolják őket a "CRF karba", illetve az "enyhe CRF karba".

   "Rákkal kapcsolatos fáradtság (CRF) kar" n = 49: Azon résztvevők, akiknél a VAS-fáradtság forma értékelése után az f-VAS > 25 mm-rel változott a felvétel időpontjától a kezelés befejezése utáni értékelésig és/vagy az fVAS pontszám> = 50 mm a "CRF kar" csoportba rétegezve.

   "Enyhe rákkal kapcsolatos fáradtság (enyhe CRF) kar" n = 49: Az 50 mm-nél kisebb végső fVAS-pontszámú betegeket az "enyhe CRF-kar" csoportba sorolják.

   A megfigyelési időszak alatt minden résztvevő kölcsönözhet egy okosórát, amelyet 12 hónapig kell viselnie (azaz a 6. hónaptól a 18. hónapig). Ezenkívül a résztvevőknek telepíteniük kell egy REBECCA betegalkalmazást a mobiljukra és egy plug-int a számítógépükre, hogy objektív RWD-t kapjanak a résztvevők életminőségével és életmódjával kapcsolatban a következő 12 hónapban. Az ezen eszközökkel gyűjtött adatokat az ábra írja le, amelyen látható, hogy mely adatokat gyűjti az okosóra és a mobiltelefon

   Minden időpontban, azaz a diagnózis felállításakor, 6, 12 és 18 hónappal a felvétel időpontja után, a betegek mindhárom résztvevőtől számoltak be kimenetel mérésekről (PROM), gyógyszerlistáról, biológiai mintákról és RWD-ről a REBECCA platformon lévő intelligens órarendszerből. alcsoportok.

6. VALÓS VILÁG ADATGYŰJTÉS

   A. Okosóra:

   Gyorsulás, pulzus, gyakorlatok (gyakorlat típusa (futás, séta, séta, kerékpározás) A tevékenység hossza (perc, edzési távolság (km) és magasságmérők) Intenzitás szint (kalóriák száma, intenzitás B. Okostelefon és mobil alkalmazások

   • GPS-pozíciók (mozgásminta)
   • Válasz a kérdőívekre
   • A Rebecca alkalmazásban kezdeményezett fotó (étkezésekkel/étkezési szokásokkal és környezettel kapcsolatos)
   • Nyilvánosság elérhető adatok a térképszolgáltatások helyéről és környezetéről. C. REBECCA. Csatlakoztassa a számítógépet az internethez *A közösségi média, például a Facebook, a You Tube stb., a D. REBECCA kísérőalkalmazás (opcionális) *válaszoljon a páciens életminőségével, tüneteivel és környezetével kapcsolatos kérdésekre

7. A betegek által jelentett eredményre vonatkozó intézkedések (PROM)

   Az életmóddal, az életminőséggel, a munkakörülményekkel, az alvással és a gyógyszerhasználattal kapcsolatos betegek által jelentett adatokat (PROM) is gyűjtik a REBECCA-ban. Ebből a célból a vizsgálók szabványos PROM-űrlapokat (ΕORTC-QLQ-BR2340, SF-3641, ΕORTC-QLQ-C3042, HAD43, FSS44, FQ45 és VAS-fatigue34, 46, 47) és önbevallási űrlapot használnak.

8. Vér-, vizelet- és székletminták gyűjtése, elemzése

   A REBECCA-1 alvizsgálatba bevont összes beteget felkérik, hogy adjon vér-, vizelet- és székletmintát i.) a diagnózis felállításakor ii.) a kezelés befejezése után (6. hónap) és iii.) 12 és 18 órakor hónapos követés. A diagnózis felállításakor szövetmintát is vesznek. A vérminták segítségével megvizsgálják, hogy az olyan immunológiai biomarkerek, mint a HSP90, IL1b, IL6, IL10, IL-17, IL1βRa, IL1-RII, HPX, CFB, APOA4 és Serpin-F1-e nyújthatnak-e prognosztikai információkat a fáradtság mellrákos betegeknél.

   A DNS-metilációt teljes genom metilációs tesztekkel fogják megvizsgálni, az Illumina Human Methylation 850K platformját használva, és emellett partnerünk, Mylin Torres 8 CpG-helyét is validálják.

9. Adatáramlás

   A REBECCA rendszer adatgyűjtő rendszerként fog működni, és egy „önálló” rendszer lesz, amely nem kommunikál a kórház többi rendszerével.

   i.) Okosóra: A REBECCA for RWD kollekcióban használt okosóra egy kereskedelmi Garmin típusú okosóra lesz.

   ii.) A REBECCA betegalkalmazása (pApp): a GPS-adatok, a harmadik fél egészségügyi alkalmazásaiból származó adatok, a képek és az érzékelőadatok először a REBECCA pApp-jába kerülnek feltöltésre. Az adatok az alkalmazásban lesznek tárolva a telefon külön memóriahelyén, amely elszigetelt, ezért nem érhető el a többi telefonos alkalmazás számára. .

   iii.) REBECCAs PC-bővítmény: a betegek telepítik ezt a számítógépükre. Leírást kapnak arról, hogyan kell ezt megtenni. A betegazonosító és a REBECCA böngésző beépülő modulja közötti kapcsolat itt is egy egyedi, a mobil pApp-ban generált kódon keresztül történik, amelyet a páciens a böngészőbe ír be. A felhasználói azonosítót a rendszer úgy tárolja, hogy a páciensnek ne kelljen minden alkalommal bejelentkeznie, amikor újra megnyitja a böngészőt. A REBECCA PC-bővítménye a böngésző helyi tárhelyét használja fel a működése szempontjából kritikus információk tárolására, míg a páciens online tevékenységéből származó adatokat közvetlenül továbbítják és a REBECCA szerveren tárolják a későbbi feldolgozás céljából.

   iv.) A REBECCA társalkalmazása (cApp): Azok a családtagok vagy közeli barátok, akik információval szolgálnak a REBECCA számára, jelenteni fogják ezeket az adatokat a REBECCA kísérőalkalmazásában, amelyet mobiljukra telepítenek. .

   v.) RedCap szerver a HelseVest IKT-nál: Az azonosítatlan klinikai adatok és PROM adatok a HelseVest IKT RedCap szerverén kerülnek tárolásra, mielőtt álnéven továbbítják és titkosítva a távolról kezelt REBECCA szerverre.

10. Adattárolás, adatvédelem és adatbiztonság

    Az adatbiztonság és az adatvédelem kiemelt prioritást élvez a REBECCA-ban, és természetesen összhangban lesz mind a norvég, mind az európai törvényekkel. A belgiumi TimeLex ügyvédi iroda felelős egy olyan működési adatbiztonsági és etikai keret létrehozásáért, amelyet a tanulmány követ majd. Ez azt jelenti, hogy a REBECCA-ban minden óvintézkedést megtesznek a tanulmányban résztvevők magánéletének tiszteletben tartása érdekében, összhangban az Európai Parlament és a Tanács (EU) 2016/679 (EU) 2016. április 27-i rendeletével, az egyének védelméről a személyes adatok feldolgozása és a az ilyen adatok szabad mozgása és a 95/46/EK irányelv (GDPR) hatályon kívül helyezése50. A TimeLex azonosítja és leírja a különböző REBECCA részt vevő országokra vonatkozó etikai irányelveket, és a szükséges intézkedések listája a REBECCA projekt teljes etikai működésére vonatkozik.

11. A REBECCA projekt várható hatása

A REBECCA célja, hogy a „valós világból származó adatokat” egy fejlett adatkezelési platformmal és innovatív módszerekkel kombinálja az ok-okozati adatok modellezésére, hogy felszámolja a szakadékot a klinikai kutatás és a klinikai gyakorlat között a rákos betegek kezelésében. A REBECCA projekt kezdetben az emlőrákra összpontosít, de bemutatja a REBECCA rendszer átvitelét más rákfajtákra is, például a prosztatarákra. A REBECCA technológiai és módszertani vívmányai más klinikai kutatási területeken is relevánsak lesznek, amelyek több klinikai tényező (életmód és környezeti tényezők, valamint társbetegségek) közötti ok-okozati összefüggést kívánják vizsgálni a regiszter- és biobanki adatok, valamint a betegek valós életéből származó megfigyelési adatok elemzésén keresztül. / mindennapi élet.

12 A REBECCA-k mérföldkövei a következők:

A. Új mérési megközelítések kidolgozása és a páciens egészségi állapotával és életminőségével kapcsolatos mutatók jobb megértése.

B. Módszerek kidolgozása a "valós adatok" statisztikai és oksági elemzésére.

C. Klinikai vizsgálatok rákkal kapcsolatos fáradtság/kimerültség, rák által kiváltott perifériás neuropátia és rákkal összefüggő csontritkulás területén.

D. A betegek monitorozásának vizsgálata klinikai vizsgálatok során, mint a daganatos betegek életminőségét javító eszköz.

E. Olyan adatkészletek előállítása és újrafelhasználása, amelyek lehetővé teszik új egészségügyi problémák kivizsgálását, valamint egy mesterséges intelligencia által továbbfejlesztett adatgyűjtő és -kezelő rendszer tervezését, megvalósítását és szállítását az emlőrák túlélői egészségi állapotának és életminőségének átfogó nyomon követésére. .

F. Új eszközök és adatok felkínálása a klinikusok számára, amelyek a rákos betegek jobb nyomon követéséhez vezetnek.

G. Jobb betegélmény és életminőség a részletes monitorozásnak és a személyesebb nyomon követésnek köszönhetően.

A digitális egészségügy (eHealth) nagyobb hangsúlyt kapott a COVID-19 világjárvány idején. A REBECCA rendszer képes lesz hozzájárulni a Stavangeri Egyetemi Kórház e-egészségügyi fejlesztéséhez, fokozottabb használatához és kompetenciájának növeléséhez digitális adatgyűjtés, betegmonitorozás digitális megoldásai, társbetegségek korai felismerésének digitális megoldásai, mesterséges intelligencia modellek elemzési eszközként történő felhasználása révén. , az egészségügyi nyilvántartásokból és kutatási biobankokból származó egészségügyi adatok jobb hasznosítása, valamint az egészségügyi ellátás új módokon való kínálata stb.