Rintasyövän kroonisten tilojen seuranta (REBECCA-1)

Yksityiskohtainen kuvaus:

1. Tausta:

   Kliininen tutkimus käy läpi vallankumouksellisia muutoksia sähköisten potilaskertomusten (EHR), digitaalisten rekisterien ja älypuhelimien avulla. Kannettavien laitteiden laaja käyttö on johtanut mahdollisuuksiin kerätä "todellisen maailman dataa" (RWD), mikä tarjoaa erinomaiset mahdollisuudet kliinisen tutkimuksen edistämiseen.

   Väsymys tai uupumus on yksi yleisimmistä ja ärsyttävimmistä myöhäisistä sivuvaikutuksista rintasyövän hoidon jälkeen. Cancer Related Fatigue (CRF) voi olla koholla jo ennen hoidon aloittamista ja yleensä voimistuu hoidon aikana. Se voi jatkua myös vuosia hoidon päättymisen jälkeen muuten terveillä syövästä selviytyneillä, ja tutkimukset viittaavat siihen, että jopa kolmasosa kokee jatkuvaa väsymystä jopa 10 vuoden ajan syöpädiagnoosin jälkeen. CRF on moniulotteinen ja sillä voi olla fyysisiä, henkisiä ja emotionaalisia ilmenemismuotoja, mukaan lukien yleinen heikkous, heikentynyt keskittymiskyky tai keskittymiskyky, vähentynyt motivaatio tai kiinnostus osallistua säännölliseen toimintaan sekä emotionaalinen labilisuus. Väsymyksen on myös osoitettu vaikuttavan kielteisesti työhön, sosiaalisiin suhteisiin, mielialaan ja päivittäiseen toimintaan ja heikentää merkittävästi sairastuneiden potilaiden yleistä elämänlaatua hoidon aikana ja sen jälkeen. Näin ollen RWD:n tutkiminen CRF:ssä on sopiva menetelmä ja suunnittelu. Tiettävästi näin ei ole aiemmin tehty.

   CRF:n kehittymiseen liittyvät biologiset mekanismit voivat sisältää tulehdusprosesseja, jotka edistävät väsymystä syöpähoidon aikana ja erityisesti sen jälkeen. Syövän hoidon aikana voidaan tuottaa erilaisia ​​sytokiinejä vasteena säteilyn tai kemoterapian aiheuttamiin kudosvaurioihin. Tulehduksellisia biomarkkereita ovat interleukiini (IL) 1b, IL6, IL10, IL-17, IL1βRa ja IL1-RII 32, 33. Heat shock Protein (HSP) 90 on toinen nykyinen biomarkkeriehdokas, koska sen on osoitettu heijastavan Crohnin tautia sairastavien potilaiden väsymyksen vakavuutta.

2. REBECCA-hankkeen perustelut

   Käyttämällä monilähteistä RWD:tä kliinisissä tutkimuksissa on mahdollista seurata potilaiden elämänlaatua ja saada ainutlaatuinen mahdollisuus kartoittaa potilaiden jokapäiväisen elämän haasteita työelämään osallistumisen, fyysisen aktiivisuuden, sosiaalisen aktiivisuuden suhteen / ihmissuhteista ja heidän huolenaiheistaan. Samalla tutkijat selvittävät, voivatko erilaiset immunologiset ehdokasbiomarkkerit tarjota ennustetietoa väsymyksen kehittymisestä tässä potilasryhmässä.

3. Tavoitteet

   REBECCA-1 on havaintotutkimus, jossa REBECCA-älykellolla seurataan rintasyöpäpotilaiden elämänlaatua ja väsymystä.

4. Erityisiä tavoitteita ovat mm.

   • Arvioidaan, onko REBECCA:n keräämien potilastietojen käyttö (esim. jatkuva RWD- ja PROM-kokoelma) antaa paremman käsityksen rintasyövästä selviytyneiden väsymykseen.
   • Arvioidaan immunologisia biomarkkereita, kuten HSP90, IL1b, IL6, IL10, IL-17, IL1βRa, IL1-RII, HPX, CFB, APOA4 ja Serpin-F1 ja DNA-metylaatiomallit.

5. Opintojen suunnittelu

   REBECCA-1-alatutkimus: Luonnehditaan rintasyöpäpotilaiden elämänlaatua ja myöhäisiä vaikutuksia.

   REBECCA-1:ssä osallistujat sisällytetään 3 ryhmään à n = 49 Kaksi ryhmää sisältää rintasyöpäpotilaita. Hoidon jälkeen potilas määrätään toiseen kahdesta tutkimushaarasta alla kuvatulla tavalla. Kolmas haara on kontrolliryhmä, joka koostuu terveistä 19–70-vuotiaista naisista.

   Hoidon (leikkaus, kemoterapia, jossa neoadjuvanttia tai adjuvanttia ja sädehoitoa) jälkeen rintasyöpäpotilaat täyttävät jälleen PROM-tiedot ja toimittavat biologista materiaalia ja heidät määritetään vastaavasti "CRF-haaraan" ja "lievään CRF-ryhmään".

   "Cancer Related Fatigue (CRF) -käsi" n = 49: Osallistujat, joilla on VAS-väsymyslomakkeen arvioinnin jälkeen f-VAS:n muutos> 25 mm sisällyttämisestä arviointiin hoidon päättymisen jälkeen ja/tai fVAS-pisteet> = 50 mm kerrostuvat ryhmään "CRF-varsi".

   "Lievä syöpään liittyvä väsymys (lievä CRF) -haara" n = 49: Potilaat, joiden lopullinen fVAS-pistemäärä <50 mm, satunnaistetaan ryhmään "Lievä CRF-haara".

   Kaikki osallistujat voivat lainata tarkkailujakson ajaksi älykellon, jota heidän tulee käyttää 12 kuukauden ajan (eli kuukaudesta 6 kuukauteen 18). Lisäksi osallistujien tulee asentaa REBECCA-potilassovellus matkapuhelimeesi ja plug-in tietokoneeseen saadakseen objektiivisen RWD:n, joka liittyy osallistujien elämänlaatuun ja elämäntyyliin seuraavan 12 kuukauden aikana. Näillä laitteilla kerätyt tiedot on kuvattu kuvassa, joka näyttää mitä tietoja älykellon ja matkapuhelimen kautta kerätään

   Kaikkina ajankohtina, eli diagnoosin yhteydessä, 6, 12 ja 18 kuukautta sisällyttämisen jälkeen, potilas ilmoitti tulosmittauksista (PROM), lääkeluettelosta, biologisista näytteistä ja RWD:stä REBECCA-alustan älykellojärjestelmästä kaikilta kolmelta osallistujilta. alaryhmiä.

6. TODELLA MAAILMAN TIEDONKERUU

   A. Älykello:

   Kiihtyvyys, pulssi, liikuntatunnit (harjoituksen tyyppi (juoksu, kävely, kävely, pyöräily) Aktiivisuuden pituus (minuutteja, harjoitusmatka (km) ja korkeusmittarit) Intensiteettitaso (kalorimäärä, intensiteetti B. Älypuhelin ja mobiilisovellukset

   • GPS-paikat (liikekuvio)
   • Vastaa kyselyihin
   • Rebecca-sovelluksessa aloitettu kuva (liittyy aterioihin/ruokailutottumuksiin ja ympäristöön)
   • Julkisuus saatavilla tiedot karttapalveluiden sijainnista ja ympäristöstä. C. REBECCA. PC-liitin Internetiin *Sosiaalinen media, kuten Facebook, You Tube jne., D. REBECCA -kumppanisovellus (valinnainen) *vastaa kysymyksiin potilaan elämänlaadusta, oireista ja ympäristöstä

7. Potilaiden raportoimat tulostoimenpiteet (PROM)

   REBECCAssa kerätään myös potilaiden ilmoittamia tietoja (PROM), jotka liittyvät elämäntapaan, elämänlaatuun, työoloihin, uneen ja lääkkeiden käyttöön. Tätä tarkoitusta varten tutkijat käyttävät sekä standardoituja PROM-lomakkeita (ΕORTC-QLQ-BR2340, SF-3641, ΕORTC-QLQ-C3042, HAD43, FSS44, FQ45 ja VAS-väsymys34, 46, 47) että omaa ilmoituslomaketta.

8. Veri-, virtsa- ja ulostenäytteiden keräys ja analysointi

   Kaikkia REBECCA-1-alatutkimukseen kuuluvia potilaita pyydetään antamaan veri-, virtsa- ja ulostenäytteet i.) diagnoosin yhteydessä ii.) hoidon päätyttyä (kuukausi 6) ja iii.) klo 12 ja 18 kuukauden seuranta. Diagnoosin yhteydessä otetaan myös kudosnäyte. Verinäytteitä käytetään tutkimaan, voivatko immunologiset biomarkkerit, kuten HSP90, IL1b, IL6, IL10, IL-17, IL1βRa, IL1-RII, HPX, CFB, APOA4 ja Serpin-F1- tarjota ennustetietoa taudin kehittymiseen liittyen. väsymys rintasyöpäpotilailla.

   DNA-metylaatiota tutkitaan täyden genomin metylaatiomäärityksillä Illuminan Human Methylation 850K -alustan avulla ja lisäksi validoidaan kumppanimme Mylin Torresin 8 CpG-kohtaa.

9. Tietovirta

   REBECCA-järjestelmä toimii tiedonkeruujärjestelmänä ja on "erillinen" järjestelmä, jolla ei ole yhteyttä muihin sairaalan järjestelmiin.

   i.) Älykello: REBECCA for RWD -kokoelmassa käytettävä älykello on kaupallinen Garmin-tyyppinen älykello.

   ii.) REBECCA-potilassovellus (pApp): GPS-tiedot, tiedot kolmansien osapuolien terveyssovelluksista, kuvat ja anturitiedot ladataan ensin REBECCA:n pAppiin. Tiedot tallennetaan sovellukseen puhelimen erilliseen muistipaikkaan, joka on eristetty eikä siksi ole käytettävissä muille puhelinsovelluksille. .

   iii.) REBECCA:n PC-laajennus: potilaat asentavat tämän PC:lleen. Heille annetaan kuvaus kuinka tämä tehdään. Potilastunnuksen ja REBECCA:n selainlaajennuksen välinen yhteys tapahtuu myös täällä yksilöllisen koodin kautta, joka generoidaan matkapuhelimen pAppissa ja jonka potilas syöttää selaimeen. Käyttäjätunnus tallennetaan, jotta potilaan ei tarvitse kirjautua sisään joka kerta, kun hän avaa selaimen uudelleen. REBECCA:n PC-laajennus hyödyntää selaimen paikallista tallennustilaa sen toiminnallisuuden kannalta kriittisen tiedon tallentamiseen, kun taas potilaan online-toiminnan tiedot siirretään suoraan ja tallennetaan REBECCA-palvelimelle myöhempää käsittelyä varten.

   iv.) REBECCAn kumppanisovellus (cApp): Perheenjäsenet tai läheiset ystävät, jotka lähettävät tietoja REBECCA:lle, ilmoittavat nämä tiedot REBECCAn kumppanisovelluksessa, jonka he asentavat matkapuhelimeesi. .

   v.) RedCap-palvelin HelseVest IKT:ssa: Tunnistamattomat kliiniset tiedot ja PROM-tiedot tallennetaan HelseVest IKT:n RedCap-palvelimelle ennen kuin ne siirretään pseudonyymillä ja salataan etähallittuun REBECCA-palvelimeen.

10. Tietojen säilytys, yksityisyys ja tietoturva

    Tietoturva ja yksityisyys ovat REBECCA:ssa etusijalla, ja ne ovat tietysti sekä Norjan että EU:n lakien mukaisia. Belgiassa sijaitseva lakitoimisto TimeLex vastaa toiminnallisen tietoturva- ja eettisen kehyksen luomisesta, jota tutkimuksessa noudatetaan. Tämä tarkoittaa, että REBECCA:ssa ryhdytään kaikkiin varotoimiin tutkimukseen osallistuneiden yksityisyyden kunnioittamiseksi yksilöiden suojelusta henkilötietojen käsittelyssä 27. huhtikuuta 2016 annetun Euroopan parlamentin ja neuvoston asetuksen (EU) 2016/679 mukaisesti. tällaisten tietojen vapaa liikkuvuus ja direktiivin 95/46/EY (yleinen tietosuoja-asetus) (GDPR) kumoaminen50. TimeLex tunnistaa ja kuvailee eettiset ohjeet, jotka koskevat eri REBECCA- osallistujamaita, ja luettelo tarvittavista toimenpiteistä koskee koko REBECCA-projektin eettistä toimintaa.

11. REBECCA-hankkeen odotettu vaikutus

REBECCA pyrkii käyttämään "todellisen maailman dataa" yhdistettynä edistyneeseen tiedonhallintaalustaan ​​ja innovatiivisiin menetelmiin kausaalisen tiedon mallintamiseen, umpeen kliinisen tutkimuksen ja kliinisen käytännön välillä syöpäpotilaiden hoidossa. REBECCA-projekti keskittyy aluksi rintasyöpään, mutta se osoittaa myös REBECCA-järjestelmän tarttumisen muihin syöpiin, kuten eturauhassyöpään. REBECCA:n teknologiset ja metodologiset edistysaskeleet ovat merkityksellisiä myös muille kliinisen tutkimuksen aloille, jotka haluavat tutkia useiden kliinisten tekijöiden (elintapa- ja ympäristötekijät ja liitännäissairaudet) välistä syy-yhteyttä analysoimalla rekisteri- ja biopankkitietoja sekä havainnointitietoja potilaiden tosielämästä. / jokapäiväinen elämä.

12 REBECCA:n virstanpylväitä ovat:

A. Uusien lähestymistapojen kehittäminen mittaamiseen ja potilaan terveydentilaan ja elämänlaatuun liittyvien indikaattoreiden parempi ymmärtäminen.

B. Menetelmien kehittäminen "todellisen datan" tilastollista ja kausaalista analyysiä varten.

C. Kliiniset tutkimukset syöpään liittyvästä väsymyksestä/väsymyksestä, syövän aiheuttamasta perifeerisesta neuropatiasta ja syöpään liittyvästä osteoporoosista.

D. Potilaiden seurannan tutkiminen kliinisissä tutkimuksissa syöpäpotilaiden elämänlaadun parantamisen välineenä.

E. Tietojen luominen ja uudelleenkäyttö, jotka mahdollistavat uusien lääketieteellisten ongelmien tutkimisen sekä tekoälyllä parannetun tiedonkeruu- ja hallintajärjestelmän suunnittelun, toteutuksen ja toimituksen rintasyövästä selviytyneiden terveydentilan ja elämänlaadun kattavaa seurantaa varten .

F. Tarjoaa kliinikoille uusia työkaluja ja tietoja, jotka parantavat syöpäpotilaiden seurantaa.

G. Parempi potilaskokemus ja elämänlaatu yksityiskohtaisen seurannan ja henkilökohtaisemman seurannan ansiosta.

Digitaalinen terveys (eHealth) on noussut enemmän huomiota COVID-19-pandemian aikana. REBECCA-järjestelmä pystyy edistämään Stavangerin yliopistollisen sairaalan sähköisen terveydenhuollon kehittämistä, käytön lisäämistä ja osaamisen lisäämistä tarjoamalla digitaalista tiedonkeruuta, digitaalisia ratkaisuja potilasvalvontaan, digitaalisia ratkaisuja rinnakkaissairauksien varhaiseen havaitsemiseen, tekoälymallien käyttöä analyysityökaluina. , terveysrekisterien ja tutkimusbiopankkien terveystietojen parempi hyödyntäminen sekä terveydenhuollon tarjoaminen uusilla tavoilla jne.