Мониторинг хронических состояний при раке молочной железы (REBECCA-1)

Подробное описание:

1. Задний план:

   Клинические исследования претерпевают революционные изменения благодаря использованию электронных карт пациентов (EHR), цифровых регистров и смартфонов. Широкое использование портативных устройств привело к возможности сбора «реальных данных» (RWD), что дает большие возможности для продвижения клинических исследований.

   Усталость или истощение являются одним из наиболее распространенных и наиболее раздражающих поздних побочных эффектов после лечения рака молочной железы. Утомляемость, связанная с раком (CRF), может повышаться еще до начала лечения и, как правило, усиливается во время лечения. Он также может сохраняться в течение многих лет после завершения лечения у здоровых людей, перенесших рак, и исследования показывают, что до трети испытывают постоянную усталость на срок до 10 лет после того, как у них диагностирован рак. ХПН является многогранной и может иметь физические, психические и эмоциональные проявления, включая общую слабость, снижение концентрации или внимания, снижение мотивации или интереса к участию в регулярных занятиях, а также эмоциональную лабильность. Также было показано, что утомляемость оказывает негативное влияние на работу, социальные отношения, настроение и повседневную деятельность и вызывает значительное снижение общего качества жизни во время и после лечения пострадавших пациентов. Таким образом, изучение РВД в ХПН будет адекватным методом и дизайном. Насколько известно, раньше этого не делалось.

   Биологические механизмы, связанные с развитием ХПН, могут включать воспалительные процессы, способствующие усталости во время и особенно после лечения рака. Различные цитокины могут продуцироваться во время лечения рака в ответ на повреждение тканей в результате облучения или химиотерапии. Биомаркеры-кандидаты воспаления включают интерлейкин (IL) 1b, IL6, IL10, IL-17, IL1βRa и IL1-RII 32, 33. Белок теплового шока (HSP) 90 является еще одним современным кандидатом в биомаркеры, поскольку было показано, что он отражает тяжесть усталости у пациентов с болезнью Крона.

2. Обоснование проекта REBECCA

   Используя RWD из нескольких источников в клинических исследованиях, можно будет контролировать качество жизни пациентов и получить уникальную возможность составить карту проблем, с которыми пациенты сталкиваются в своей повседневной жизни с точки зрения участия в трудовой жизни, физической активности, социальной активности / отношения и их заботы. В то же время исследователи изучат, могут ли различные иммунологические биомаркеры-кандидаты предоставить прогностическую информацию, связанную с развитием усталости в этой группе пациентов.

3. Цели

   REBECCA-1 — это обсервационное исследование, в котором умные часы REBECCA будут использоваться для мониторинга качества жизни и усталости у пациентов с раком молочной железы.

4. Конкретные цели включают:

   • Оценка того, будет ли использование информации о пациентах, собранной REBECCA (т. сбор непрерывных RWD и PROM) позволит лучше понять усталость у выживших после рака молочной железы.
   • Оценка иммунологических биомаркеров, таких как HSP90, IL1b, IL6, IL10, IL-17, IL1βRa, IL1-RII, HPX, CFB, APOA4 и Serpin-F1, а также паттернов метилирования ДНК.

5. Дизайн исследования

   Подисследование REBECCA-1: охарактеризовать качество жизни и отдаленные последствия у пациентов с раком молочной железы.

   В REBECCA-1 участники будут разделены на 3 группы по n = 49. В две группы входят больные раком молочной железы. После лечения пациент будет назначен в одну из двух групп исследования, как описано ниже. Третья группа — контрольная группа, состоящая из здоровых женщин в возрасте от 19 до 70 лет.

   После прохождения лечения (хирургического вмешательства, неоадъювантной или адъювантной химиотерапии и облучения) пациенты с раком молочной железы снова заполняют данные PROM и отправляют биологический материал и распределяются в «группу CRF» и «группу CRF легкой степени» соответственно.

   Группа «Усталость, связанная с раком (CRF)» n = 49: Участники, у которых после оценки формы усталости по ВАШ наблюдается изменение f-ВАШ > 25 мм с момента включения до оценки после завершения лечения и/или оценка по шкале fВАШ > = 50 мм стратифицируются в группу «плечо ОПР».

   Группа «Легкая степень усталости, связанная с раком (легкая ХПН)» n = 49: пациенты с итоговой оценкой по шкале fVAS <50 мм рандомизируются в группу «Легкая степень ХПН».

   Все участники смогут взять на время периода наблюдения смарт-часы, которые они должны носить в течение 12 месяцев (то есть с 6 по 18 месяц). Кроме того, участники должны установить приложение для пациентов REBECCA на свой мобильный телефон и плагин на свой ПК, чтобы получить объективную RWD, связанную с качеством жизни и образом жизни участников в течение следующих 12 месяцев. Данные, собранные с помощью этих устройств, описаны на рисунке, который показывает, какие данные собираются с помощью смарт-часов и мобильного телефона.

   Во все моменты времени, т. е. при постановке диагноза, через 6, 12 и 18 месяцев после включения, пациент сообщал о показателях исхода (PROM), списке лекарств, биологических образцах и RWD из системы смарт-часов на платформе REBECCA от всех участников всех трех исследований. подгруппы.

6. СБОР РЕАЛЬНЫХ ДАННЫХ

   А. Умные часы:

   Ускорение, пульс, сеансы активности (тип упражнений (бег, ходьба, ходьба, езда на велосипеде) Продолжительность активности (минуты, тренировочное расстояние (км) и измерители высоты) Уровень интенсивности (количество калорий, интенсивность B. Смартфон и мобильные приложения

   • Позиции GPS (схема движения)
   • Ответ на анкеты
   • Фотография, инициированная в приложении Rebecca (связанная с едой/пищевыми привычками и окружающей средой)
   • Опубликовать доступные данные картографических сервисов о местоположении и окружающей среде. К. РЕБЕККА. Подключите ПК к Интернету из * социальных сетей, таких как Facebook, You Tube и т. д., вспомогательного приложения D. REBECCA (необязательно) * отвечайте на вопросы о качестве жизни пациента, симптомах и окружающей среде.

7. Показатели результатов, сообщаемые пациентами (PROM)

   Сообщаемые пациентами данные (PROM), касающиеся образа жизни, качества жизни, условий труда, сна и приема лекарств, также будут собираться в REBECCA. Для этой цели исследователи будут использовать как стандартные формы PROM (ΕORTC-QLQ-BR2340, SF-3641, ΕORTC-QLQ-C3042, HAD43, FSS44, FQ45 и VAS-усталость34, 46, 47), так и форму самоотчета.

8. Сбор и анализ образцов крови, мочи и кала

   Всем пациентам, включенным в подисследование REBECCA-1, будет предложено сдать образцы крови, мочи и кала i.) во время постановки диагноза ii.) после окончания лечения (6-й месяц) и iii.) в 12 и 18 лет. месяца наблюдения. Образец ткани также будет взят во время диагностики. Образцы крови будут использоваться для изучения того, могут ли иммунологические биомаркеры, такие как HSP90, IL1b, IL6, IL10, IL-17, IL1βRa, IL1-RII, HPX, CFB, APOA4 и Serpin-F1, предоставить прогностическую информацию, связанную с развитием усталость у больных раком молочной железы.

   Метилирование ДНК будет исследовано с помощью анализа полногеномного метилирования с использованием платформы Illumina Human Methylation 850K, а также будут проверены 8 сайтов CpG от нашего партнера Mylin Torres.

9. Поток данных

   Система REBECCA будет функционировать как система сбора данных и будет «автономной» системой, которая не будет иметь связи с другими системами в больнице.

   i.) Смарт-часы: смарт-часы, которые будут использоваться в коллекции REBECCA for RWD, будут коммерческими смарт-часами типа Garmin.

   ii.) Приложение для пациентов REBECCA (pApp): данные GPS, данные сторонних приложений для здоровья, изображения и данные датчиков будут сначала загружены в pApp REBECCA. Данные будут храниться в приложении в отдельной ячейке памяти телефона, которая изолирована и поэтому недоступна для других приложений телефона. .

   iii.) Подключаемый модуль REBECCA для ПК: пациенты установят его на свой ПК. Им будет дано описание того, как это сделать. Связь между идентификатором пациента и подключаемым модулем браузера REBECCA также будет осуществляться здесь с помощью уникального кода, сгенерированного в pApp на мобильном телефоне, который пациент вводит в браузер. Идентификатор пользователя сохраняется, поэтому пациенту не нужно входить в систему каждый раз, когда он снова открывает браузер. Подключаемый модуль REBECCA для ПК использует локальную память браузера для хранения информации, которая имеет решающее значение для его функциональности, в то время как данные об онлайн-активности пациента напрямую передаются и сохраняются на сервере REBECCA для последующей обработки.

   iv.) Сопутствующее приложение REBECCA (cApp): Члены семьи или близкие друзья, которые предоставят информацию REBECCA, сообщат эти данные в сопутствующем приложении REBECCA, которое они установят на свой мобильный телефон. .

   v.) Сервер RedCap в HelseVest IKT: Деидентифицированные клинические данные и данные PROM будут храниться на сервере RedCap в HelseVest IKT перед передачей под псевдонимом и в зашифрованном виде на удаленно управляемый сервер REBECCA.

10. Хранение данных, конфиденциальность и безопасность данных

    Безопасность данных и конфиденциальность являются первоочередными задачами REBECCA и, конечно же, будут соответствовать как норвежским, так и европейским законам. Юридическая фирма TimeLex, расположенная в Бельгии, отвечает за создание операционной безопасности данных и этических норм, которым будет следовать исследование. Это означает, что в REBECCA будут приняты все меры предосторожности для соблюдения конфиденциальности участников исследования в соответствии с Регламентом Европейского парламента и Совета (ЕС) 2016/679 от 27 апреля 2016 года, касающимся защиты физических лиц в отношении обработки персональных данных и свободное перемещение таких данных и отмена Директивы 95/46/ЕС (Общий регламент по защите данных) (GDPR))50. TimeLex определит и опишет этические принципы, применимые к различным странам-участницам REBECCA, а список необходимых мер будет применяться ко всей этической деятельности проекта REBECCA.

11. Ожидаемое влияние проекта REBECCA

REBECCA стремится использовать «реальные данные» в сочетании с передовой платформой управления данными и инновационными методами моделирования причинно-следственных данных, чтобы сократить разрыв между клиническими исследованиями и клинической практикой в ​​лечении онкологических больных. Первоначально проект REBECCA будет сосредоточен на раке молочной железы, но также продемонстрирует передачу системы REBECCA на другие виды рака, такие как рак предстательной железы. Технологические и методологические достижения REBECCA также будут актуальны для других областей клинических исследований, которые хотят исследовать причинно-следственную связь между несколькими клиническими факторами (образом жизни и окружающей средой, а также сопутствующими заболеваниями) посредством анализа данных реестра и биобанков, а также данных наблюдений из реальной жизни пациентов. / повседневная жизнь.

12 Среди основных этапов REBECCA:

A. Разработка новых подходов к измерению и лучшему пониманию показателей, связанных с состоянием здоровья пациента и качеством жизни.

B. Разработка методов статистического и причинно-следственного анализа «реальных данных».

C. Клинические исследования усталости/усталости, вызванной раком, периферической невропатии, вызванной раком, и остеопороза, связанного с раком.

D. Изучение мониторинга пациентов в клинических испытаниях, как инструмента улучшения качества жизни онкологических больных.

E. Создание и повторное использование наборов данных, которые позволят исследовать новые медицинские проблемы, а также разработать, внедрить и предоставить систему сбора и управления данными с улучшенным ИИ для всестороннего мониторинга состояния здоровья и качества жизни выживших после рака молочной железы. .

F. Предложить клиницистам новые инструменты и данные, которые позволят улучшить последующее наблюдение за онкологическими больными.

G. Улучшение опыта пациента и качества жизни благодаря подробному мониторингу и более индивидуальному наблюдению.

Цифровое здравоохранение (электронное здравоохранение) стало более актуальным во время пандемии COVID-19. Система REBECCA сможет способствовать развитию, расширению использования и повышению компетентности в области электронного здравоохранения в Университетской больнице Ставангера, предлагая сбор цифровых данных, цифровые решения для мониторинга пациентов, цифровые решения для раннего выявления сопутствующих заболеваний, использование моделей искусственного интеллекта в качестве инструментов анализа. , более эффективное использование данных о здоровье из регистров здоровья и исследовательских биобанков, а также предоставление медицинских услуг новыми способами и т. д.