Überwachung chronischer Erkrankungen bei Brustkrebs (REBECCA-1)

Detaillierte Beschreibung:

1. Hintergrund:

   Die klinische Forschung erfährt durch den Einsatz von elektronischen Patientenakten (EHR), digitalen Registern und Smartphones revolutionäre Veränderungen. Die weit verbreitete Verwendung tragbarer Geräte hat zu Möglichkeiten geführt, „Real World Data“ (RWD) zu sammeln, die große Möglichkeiten für die Weiterentwicklung der klinischen Forschung bieten.

   Müdigkeit oder Erschöpfung ist eine der häufigsten und lästigsten Spätfolgen nach einer Brustkrebsbehandlung. Cancer Related Fatigue (CRF) kann bereits vor Beginn der Behandlung erhöht sein und nimmt im Allgemeinen während der Behandlung an Intensität zu . Es kann auch bei ansonsten gesunden Krebsüberlebenden noch Jahre nach Abschluss der Behandlung anhalten, und Studien deuten darauf hin, dass bis zu einem Drittel bis zu 10 Jahre nach der Krebsdiagnose anhaltende Müdigkeit auftritt. CNI ist mehrdimensional und kann körperliche, geistige und emotionale Manifestationen haben, einschließlich allgemeiner Schwäche, verminderter Konzentration oder Aufmerksamkeit, verminderter Motivation oder Interesse an der Teilnahme an regelmäßigen Aktivitäten sowie emotionaler Labilität. Fatigue wirkt sich auch nachweislich negativ auf die Arbeit, die sozialen Beziehungen, die Stimmung und die täglichen Aktivitäten aus und führt bei den betroffenen Patienten zu einer erheblichen Verringerung der allgemeinen Lebensqualität während und nach der Behandlung. Daher ist die Untersuchung von RWD bei CNI eine geeignete Methode und ein geeignetes Design. Soweit bekannt, ist dies bisher noch nicht geschehen.

   Die biologischen Mechanismen, die mit der Entstehung von CNI verbunden sind, können entzündliche Prozesse beinhalten, die während und insbesondere nach einer Krebsbehandlung zu Müdigkeit beitragen. Verschiedene Zytokine können während der Krebsbehandlung als Reaktion auf Gewebeschäden durch Bestrahlung oder Chemotherapie produziert werden. Zu den potenziellen Biomarkern für Entzündungen gehören Interleukin (IL) 1b, IL6, IL10, IL-17, IL1βRa und IL1-RII 32, 33. Das Hitzeschockprotein (HSP) 90 ist ein weiterer aktueller Biomarkerkandidat, da es nachweislich die Schwere der Müdigkeit bei Patienten mit Morbus Crohn widerspiegelt.

2. Begründung des REBECCA-Projekts

   Durch die Verwendung von RWD aus mehreren Quellen in klinischen Studien wird es möglich sein, die Lebensqualität von Patienten zu überwachen und eine einzigartige Gelegenheit zu haben, die Herausforderungen abzubilden, denen Patienten in ihrem täglichen Leben in Bezug auf die Teilhabe am Arbeitsleben, körperliche Aktivität, soziale Aktivität / Beziehungen und ihre Sorgen. Gleichzeitig werden die Forscher untersuchen, ob verschiedene immunologische Kandidaten-Biomarker prognostische Informationen in Bezug auf die Entwicklung von Fatigue in dieser Patientengruppe liefern können.

3. Ziele

   REBECCA-1 ist eine Beobachtungsstudie, in der eine REBECCA-Smartwatch verwendet wird, um die Lebensqualität und Erschöpfung von Brustkrebspatientinnen zu überwachen

4. Zu den spezifischen Zielen gehören:

   • Bewertung, ob die Verwendung der von REBECCA gesammelten Patienteninformationen (d. h. Sammlung kontinuierlicher RWDs und PROMs) wird einen besseren Einblick in die Müdigkeit bei Brustkrebsüberlebenden geben.
   • Bewertung von immunologischen Biomarkern wie HSP90, IL1b, IL6, IL10, IL-17, IL1βRa, IL1-RII, HPX, CFB, APOA4 und Serpin-F1 und DNA-Methylierungsmustern.

5. Studiendesign

   Die Teilstudie REBECCA-1: Charakterisierung der Lebensqualität und Spätfolgen bei Brustkrebspatientinnen.

   In REBECCA-1 werden die Teilnehmer in 3 Gruppen à n = 49 aufgenommen. Zwei der Gruppen umfassen Brustkrebspatientinnen. Nach der Behandlung wird der Patient wie nachfolgend beschrieben einem der beiden Studienarme zugeordnet. Der dritte Arm ist eine Kontrollgruppe bestehend aus gesunden Frauen zwischen 19 und 70 Jahren.

   Nach der Behandlung (Operation, neoadjuvante oder adjuvante Chemotherapie und Bestrahlung) werden die Brustkrebspatientinnen erneut PROM-Daten ausfüllen und biologisches Material einreichen und dem „CRF-Arm“ bzw. dem „leichten CNI-Arm“ zugeordnet.

   „Cancer Related Fatigue (CRF) Arm“ n = 49: Die Teilnehmer, die nach Auswertung des Formulars VAS-Müdigkeit eine Veränderung von f-VAS > 25mm vom Zeitpunkt der Aufnahme bis zur Auswertung nach Abschluss der Behandlung und/oder des fVAS-Scores > aufweisen = 50 mm werden in die Gruppe „CRF-Arm“ stratifiziert.

   „Arm mit leichter krebsbedingter Müdigkeit (mild CRF)“ n = 49: Patienten mit einem finalen fVAS-Score < 50 mm werden randomisiert der Gruppe „Arm mit leichter CRF“ zugeteilt.

   Alle Teilnehmenden können sich während des Beobachtungszeitraums eine Smartwatch ausleihen, die sie 12 Monate (also vom 6. bis zum 18. Monat) tragen müssen. Darüber hinaus müssen die Teilnehmer eine REBECCA-Patienten-App auf ihrem Handy und ein Plug-in auf ihrem PC installieren, um objektive RWD in Bezug auf die Lebensqualität und den Lebensstil der Teilnehmer in den nächsten 12 Monaten zu erhalten. Welche Daten mit diesen Geräten erhoben werden, ist in der Abbildung beschrieben, die zeigt, welche Daten über die Smartwatch und das Handy erhoben werden

   Zu allen Zeitpunkten, d. h. zum Zeitpunkt der Diagnose, 6, 12 und 18 Monate nach dem Zeitpunkt der Aufnahme, Patient Reported Outcome Measures (PROMs), Arzneimittelliste, biologische Proben und RWD aus dem Smart-Watch-System auf der REBECCA-Plattform von allen Teilnehmern in allen drei Untergruppen.

6. ECHTE DATENSAMMLUNG

   A.Smartwatch:

   Beschleunigung, Puls, Aktivitätseinheiten (Art der Übung (Laufen, Gehen, Walken, Radfahren) Aktivitätsdauer (Minuten, Trainingsdistanz (km) und Höhenmeter Intensitätsstufe (Kalorienzahl, Intensität B. Smartphone und mobile Apps

   • GPS-Positionen (Bewegungsmuster)
   • Beantwortung von Fragebögen
   • In der Rebecca-App initiiertes Foto (bezogen auf Mahlzeiten/Essgewohnheiten und Umgebung)
   • Veröffentlichung verfügbarer Daten von Kartendiensten zu Standort und Umgebung. C. REBECCA. PC-Plug-in-Internet von *Social Media wie Facebook, You Tube etc., D. REBECCA Companion App (optional) *Beantwortung von Fragen zur Lebensqualität des Patienten, Symptomen und Umgebung

7. Patient Reported Outcome Measures (PROMs)

   Von Patienten gemeldete Daten (PROMs) in Bezug auf Lebensstil, Lebensqualität, Arbeitsbedingungen, Schlaf und Medikamenteneinnahme werden ebenfalls in REBECCA gesammelt. Zu diesem Zweck verwenden die Ermittler sowohl standardisierte PROM-Formulare (ΕORTC-QLQ-BR2340, SF-3641, ΕORTC-QLQ-C3042, HAD43, FSS44, FQ45 und VAS-Fatigue34, 46, 47) als auch Selbstberichtsformulare.

8. Entnahme und Analyse von Blut-, Urin- und Kotproben

   Alle in die REBECCA-1-Substudie eingeschlossenen Patienten werden gebeten, i.) zum Zeitpunkt der Diagnose, ii.) nach Ende der Behandlung (Monat 6) und iii.) nach 12 und 18 Jahren Blut-, Urin- und Stuhlproben abzugeben Monate Nachsorge. Zum Zeitpunkt der Diagnose wird auch eine Gewebeprobe entnommen. Anhand der Blutproben soll untersucht werden, ob immunologische Biomarker wie HSP90, IL1b, IL6, IL10, IL-17, IL1βRa, IL1-RII, HPX, CFB, APOA4 und Serpin-F1 prognostische Informationen zur Entwicklung von liefern können Müdigkeit bei Brustkrebspatientinnen.

   Die DNA-Methylierung wird mit Full-Genome-Methylierungs-Assays unter Verwendung der Human Methylation 850K-Plattform von Illumina untersucht, und 8 CpG-Sites unseres Partners Mylin Torres werden zusätzlich validiert.

9. Datenfluss

   Das REBECCA-System wird als Datenerfassungssystem fungieren und ein "eigenständiges" System sein, das nicht mit anderen Systemen im Krankenhaus kommuniziert.

   i.) Eine Smartwatch: Die Smartwatch, die in REBECCA für die RWD-Sammlung verwendet werden soll, muss eine kommerzielle Garmin-Smartwatch sein.

   ii.) REBECCAs Patienten-App (pApp): GPS-Daten, Daten aus Gesundheits-Apps von Drittanbietern, Bilder und Sensordaten werden zunächst in die pApp von REBECCA hochgeladen. Die Daten werden in der App auf einem separaten Speicherplatz auf dem Telefon abgelegt, der isoliert und damit für die anderen Telefon-Apps nicht verfügbar ist. .

   iii.) REBECCAs PC Plug-in: Patienten installieren dieses auf ihrem PC. Sie erhalten eine Beschreibung, wie dies zu tun ist. Die Verbindung zwischen der Patienten-ID und dem Browser-Plugin von REBECCA erfolgt auch hier über einen eindeutigen Code, der in der pApp auf dem Handy generiert wird und den der Patient in den Browser eingibt. Die Benutzer-ID wird gespeichert, damit sich der Patient nicht jedes Mal anmelden muss, wenn er den Browser erneut öffnet. Das PC-Plugin von REBECCA nutzt den lokalen Speicherplatz des Browsers, um funktionskritische Informationen zu speichern, während die Daten aus der Online-Aktivität des Patienten direkt übertragen und auf dem REBECCA-Server zur späteren Verarbeitung gespeichert werden.

   iv.) REBECCAs Begleit-App (cApp): Familienmitglieder oder enge Freunde, die Informationen zu REBECCA beitragen, melden diese Daten in REBECCAs Begleit-App, die sie auf ihrem Handy installieren. .

   v.) RedCap-Server bei HelseVest IKT: Deidentifizierte klinische Daten und PROM-Daten werden auf dem RedCap-Server bei HelseVest IKT gespeichert, bevor sie pseudonymisiert und verschlüsselt an den ferngesteuerten REBECCA-Server übertragen werden.

10. Datenspeicherung, Datenschutz und Datensicherheit

    Datensicherheit und Datenschutz haben bei REBECCA hohe Priorität und werden selbstverständlich sowohl im Einklang mit norwegischen als auch mit europäischen Gesetzen stehen. Die in Belgien ansässige Anwaltskanzlei TimeLex ist für die Schaffung eines betrieblichen Datenschutz- und Ethikrahmens verantwortlich, dem die Studie folgen wird. Dies bedeutet, dass bei REBECCA alle Vorkehrungen getroffen werden, um die Privatsphäre der Studienteilnehmer gemäß der Verordnung (EU) 2016/679 des Europäischen Parlaments und des Rates vom 27. April 2016 zum Schutz natürlicher Personen bei der Verarbeitung personenbezogener Daten und der freier Datenverkehr und zur Aufhebung der Richtlinie 95/46 / EG (Datenschutz-Grundverordnung) (DSGVO))50. TimeLex wird die ethischen Richtlinien identifizieren und beschreiben, die für die verschiedenen an REBECCA teilnehmenden Länder gelten, und die Liste der erforderlichen Maßnahmen wird für den gesamten ethischen Betrieb des REBECCA-Projekts gelten.

11. Erwartete Auswirkungen des REBECCA-Projekts

REBECCA zielt darauf ab, "Real-World-Daten" in Kombination mit einer fortschrittlichen Datenmanagementplattform und innovativen Methoden zur Modellierung kausaler Daten zu verwenden, um die Lücke zwischen klinischer Forschung und klinischer Praxis bei der Behandlung von Krebspatienten zu schließen. Das REBECCA-Projekt wird sich zunächst auf Brustkrebs konzentrieren, aber auch die Übertragung des REBECCA-Systems auf andere Krebsarten wie Prostatakrebs demonstrieren. Die technologischen und methodischen Fortschritte von REBECCA werden auch für andere Bereiche der klinischen Forschung relevant sein, die den kausalen Zusammenhang zwischen mehreren klinischen Faktoren (Lebensstil- und Umweltfaktoren und Komorbiditäten) durch die Analyse von Register- und Biobankdaten sowie Beobachtungsdaten aus dem wirklichen Leben von Patienten untersuchen wollen / Alltagsleben.

12 Zu den Meilensteinen von REBECCA gehören:

A. Entwicklung neuer Messansätze und besseres Verständnis von Indikatoren in Bezug auf den Gesundheitszustand und die Lebensqualität des Patienten.

B. Entwicklung von Methoden zur statistischen und kausalen Analyse von „Real-World Data“.

C. Klinische Studien zu krebsbedingter Müdigkeit/Müdigkeit, krebsinduzierter peripherer Neuropathie und krebsbedingter Osteoporose.

D. Untersuchung der Patientenüberwachung in klinischen Studien als Instrument zur Verbesserung der Lebensqualität von Krebspatienten.

E. Generierung und Wiederverwendung von Datensätzen, die die Untersuchung neuer medizinischer Fragestellungen sowie die Gestaltung, Implementierung und Bereitstellung eines KI-gestützten Datenerfassungs- und -verwaltungssystems zur umfassenden Überwachung des Gesundheitszustands und der Lebensqualität von Brustkrebsüberlebenden ermöglichen .

F. Bereitstellung neuer Tools und Daten für Kliniker, die zu einer verbesserten Nachsorge von Krebspatienten führen.

G. Verbesserte Patientenerfahrung und Lebensqualität aufgrund einer detaillierten Überwachung und einer persönlicheren Nachsorge.

Digital Health (eHealth) ist während der COVID-19-Pandemie stärker in den Fokus gerückt. Das REBECCA-System wird in der Lage sein, zur Entwicklung, verstärkten Nutzung und gesteigerten Kompetenz im Bereich eHealth am Universitätsklinikum Stavanger beizutragen, indem es digitale Datenerfassung, digitale Lösungen für die Patientenüberwachung, digitale Lösungen für die Früherkennung von Komorbiditäten und die Verwendung von Modellen der künstlichen Intelligenz als Analysewerkzeuge anbietet , bessere Nutzung von Gesundheitsdaten aus Gesundheitsregistern und Forschungsbiobanken sowie neue Wege der Gesundheitsversorgung etc.