Övervakning av kroniska tillstånd vid bröstcancer (REBECCA-1)

Detaljerad beskrivning:

1. Bakgrund:

   Klinisk forskning genomgår revolutionerande förändringar genom användning av elektroniska patientjournaler (EPJ), digitala register och smartphones. Den utbredda användningen av bärbara enheter har lett till möjligheter att samla in "real-world data" (RWD) som ger stora möjligheter för att avancera klinisk forskning.

   Trötthet eller utmattning är en av de vanligaste och mest irriterande sena biverkningarna efter bröstcancerbehandling. Cancerrelaterad trötthet (CRF) kan vara förhöjd redan innan behandlingen påbörjas och i allmänhet ökar i intensitet under behandlingen. Det kan också kvarstå i åratal efter avslutad behandling hos annars friska canceröverlevande och studier tyder på att upp till en tredjedel upplever ihållande trötthet i upp till 10 år efter att ha diagnostiserats med cancer. CRF är flerdimensionell och kan ha fysiska, mentala och känslomässiga manifestationer, inklusive allmän svaghet, minskad koncentration eller uppmärksamhet, minskad motivation eller intresse för att delta i vanliga aktiviteter, såväl som känslomässig labilitet. Trötthet har också visat sig ha en negativ inverkan på arbete, sociala relationer, humör och dagliga aktiviteter och orsakar en betydande minskning av den totala livskvaliteten under och efter behandlingen för de drabbade patienterna. Således kommer att studera RWD i CRF att vara en lämplig metod och design. Så vitt känt har detta inte gjorts tidigare.

   De biologiska mekanismerna förknippade med utvecklingen av CRF kan involvera inflammatoriska processer som bidrar till trötthet under och särskilt efter cancerbehandling. Olika cytokiner kan produceras under cancerbehandling som svar på vävnadsskada från strålning eller kemoterapi. Inflammatoriska kandidatbiomarkörer inkluderar Interleukin (IL) 1b, IL6, IL10, IL-17, IL1βRa och IL1-RII 32, 33. Värmechockprotein (HSP) 90 är en annan aktuell biomarkörkandidat eftersom det har visat sig återspegla svårighetsgraden av trötthet hos patienter med Crohns sjukdom.

2. Bakgrunden bakom REBECCA-projektet

   Genom att använda multi-source RWD i kliniska studier kommer det att vara möjligt att följa patienternas livskvalitet och få en unik möjlighet att kartlägga de utmaningar patienterna har i sin vardag när det gäller delaktighet i arbetslivet, fysisk aktivitet, social aktivitet / relationer och deras bekymmer. Samtidigt kommer utredarna att undersöka om olika immunologiska kandidatbiomarkörer kan ge prognostisk information relaterad till utvecklingen av trötthet i denna patientgrupp.

3. Mål

   REBECCA-1 är en observationsstudie där en REBECCA smartklocka kommer att användas för att övervaka livskvalitet och trötthet hos bröstcancerpatienter

4. Specifika mål inkluderar:

   • Utvärdera om användningen av REBECCA-insamlad patientinformation (dvs. insamling av kontinuerliga RWDs och PROMs) kommer att ge bättre insikt om trötthet hos bröstcanceröverlevande.
   • Utvärdering av immunologiska biomarkörer såsom HSP90, IL1b, IL6, IL10, IL-17, IL1βRa, IL1-RII, HPX, CFB, APOA4 och Serpin-F1 och DNA-metyleringsmönster.

5. Studera design

   REBECCA-1-delstudien: Karakterisera livskvalitet och sena effekter hos bröstcancerpatienter.

   I REBECCA-1 kommer deltagarna att ingå i 3 grupper à n = 49 Två av grupperna inkluderar bröstcancerpatienter. Efter behandling kommer patienten att tilldelas en av de två studiearmarna enligt beskrivningen nedan. Den tredje armen är en kontrollgrupp bestående av friska kvinnor mellan 19 och 70 år.

   Efter att ha genomgått behandling (operation, kemoterapi ges neoadjuvant eller adjuvans och strålning) kommer bröstcancerpatienterna återigen att fylla i PROM-data och lämna in biologiskt material och tilldelas "CRF-armen" respektive "Mild CRF-armen".

   "Cancerrelaterad trötthet (CRF) arm" n = 49: De deltagare som efter utvärdering av formuläret VAS-trötthet har en förändring på f-VAS> 25 mm från inkluderingstillfället till utvärdering efter avslutad behandling och/eller fVAS-poäng> = 50 mm är stratifierade i gruppen "CRF-arm".

   "Lätt cancerrelaterad trötthet (mild CRF) arm" n = 49: Patienter med en slutlig fVAS-poäng <50 mm randomiseras till gruppen "Mild CRF-arm".

   Alla deltagare kommer att kunna låna en smartklocka under observationsperioden, som de måste bära i 12 månader (dvs från månad 6 till månad 18). Dessutom måste deltagarna installera en REBECCA patientapp på sin mobil och en plug-in på sin PC för att få objektiv RWD relaterad till deltagarnas livskvalitet och livsstil under de kommande 12 månaderna. Data som samlas in med hjälp av dessa enheter beskrivs i figuren som visar vilken data som samlas in via smartklockan och mobiltelefonen

   Vid alla tidpunkter, dvs vid diagnos, 6, 12 och 18 månader efter tidpunkten för inkluderingen, rapporterade patienten utfallsmått (PROMs), läkemedelslista, biologiska prover och RWD från smartwatch-systemet på REBECCA-plattformen från alla deltagare i alla tre undergrupper.

6. DATAINSAMLING I VERKLIGA VÄRLDEN

   A. Smartwatch:

   Acceleration, puls, Aktivitetspass (typ av träning (löpning, promenader, promenader, cykling Längd på aktivitet (minuter, träningssträcka (km) och höjdmätare Intensitetsnivå (antal kalorier, intensitet B. Smartphone och mobilappar)

   • GPS-positioner (rörelsemönster)
   • Svar på frågeformulär
   • Foto initierat i Rebecca-appen (relaterat till måltider/matvanor och miljö)
   • Publicitet tillgänglig data från karttjänster plats och miljö. C. REBECCA. PC plug in internet från *Sociala medier som Facebook, You Tube etc., D. REBECCA companion app (valfritt) *svara på frågor om patientens livskvalitet, symtom och miljö

7. Patient Reported Outcome Measures (PROMs)

   Patientrapporterade data (PROMs) relaterade till livsstil, livskvalitet, arbetsförhållanden, sömn och medicinanvändning kommer också att samlas in i REBECCA. För detta ändamål kommer utredarna både att använda standardiserade PROM-formulär (ΕORTC-QLQ-BR2340, SF-3641, ΕORTC-QLQ-C3042, HAD43, FSS44, FQ45 och VAS-fatigue34, 46, 47) och självrapporteringsformulär.

8. Insamling och analyser av blod-, urin- och avföringsprover

   Alla patienter som ingår i REBECCA-1-delstudien kommer att uppmanas att ge blod-, urin- och avföringsprov i.) vid tidpunkten för diagnos ii.) efter avslutad behandling (månad 6) och iii.) vid 12 och 18 månaders uppföljning. Ett vävnadsprov kommer också att tas vid diagnostillfället. Blodproverna kommer att användas för att undersöka om immunologiska biomarkörer som HSP90, IL1b, IL6, IL10, IL-17, IL1βRa, IL1-RII, HPX, CFB, APOA4 och Serpin-F1-kan ge prognostisk information relaterad till utvecklingen av trötthet hos bröstcancerpatienter.

   DNA-metylering kommer att undersökas med fullgenom-metyleringsanalyser med Illuminas Human Methylation 850K-plattform och 8 CpG-ställen från vår partner Mylin Torres kommer dessutom att valideras.

9. Data flöde

   REBECCA-systemet kommer att fungera som ett datainsamlingssystem, och kommer att vara ett "fristående" system som inte kommer att ha någon kommunikation med andra system på sjukhuset.

   i.) En smartklocka: Smartklockan som ska användas i REBECCA för RWD-insamling kommer att vara en kommersiell smartklocka av Garmin-typ.

   ii.) REBECCAs patientapp (pApp): GPS-data, data från tredje parts hälsoappar, bilder och sensordata kommer först att laddas upp till REBECCAs pApp. Data kommer att lagras i appen på en separat minnesplats på telefonen, som är isolerad och därför inte tillgänglig för de andra telefonapparna. .

   iii.) REBECCAs PC-plugin: patienter kommer att installera detta på sin PC. De kommer att få en beskrivning av hur man gör detta. Kopplingen mellan patient-ID och REBECCAs webbläsarplugin kommer även här att ske via en unik kod, genererad i pApp på mobilen, som patienten lägger in i webbläsaren. Användar-ID lagras så att patienten inte behöver logga in varje gång de öppnar webbläsaren igen. REBECCA:s PC-plugin använder webbläsarens lokala lagringsutrymme för att lagra information som är avgörande för dess funktionalitet, medan data från patientens onlineaktivitet överförs direkt och lagras på REBECCA-servern för efterföljande bearbetning.

   iv.) REBECCAs medföljande app (cApp): Familjemedlemmar eller nära vänner som kommer att bidra med information till REBECCA kommer att rapportera denna data i REBECCAs medföljande app, som de kommer att installera på sin mobil. .

   v.) RedCap-server på HelseVest IKT: Avidentifierade kliniska data och PROM-data kommer att lagras i RedCap-servern på HelseVest IKT innan de överförs pseudonymt och krypteras till den fjärrstyrda REBECCA-servern.

10. Datalagring, integritet och datasäkerhet

    Datasäkerhet och integritet har hög prioritet i REBECCA och kommer givetvis att ligga i linje med både norska och europeiska lagar. Advokatfirman TimeLex, belägen i Belgien, ansvarar för att skapa ett operativt datasäkerhets- och etiskt ramverk som studien kommer att följa. Detta innebär att alla försiktighetsåtgärder kommer att vidtas i REBECCA för att respektera studiedeltagarnas integritet i enlighet med Europaparlamentets och rådets förordning (EU) 2016/679 av den 27 april 2016 om skydd av individer med avseende på behandling av personuppgifter och fri rörlighet för sådana uppgifter och upphävande av direktiv 95/46/EG (General Data Protection Regulation) (GDPR))50. TimeLex kommer att identifiera och beskriva de etiska riktlinjer som gäller för de olika REBECCA-deltagande länderna, och listan över nödvändiga åtgärder kommer att gälla för hela den etiska driften av REBECCA-projektet.

11. Förväntad effekt av REBECCA-projektet

REBECCA strävar efter att använda "verkliga data" i kombination med en avancerad datahanteringsplattform och innovativa metoder för att modellera orsaksdata, för att överbrygga gapet mellan klinisk forskning och klinisk praxis vid behandling av cancerpatienter. REBECCA-projektet kommer initialt att fokusera på bröstcancer, men kommer också att visa REBECCA-systemets överföring till andra cancerformer såsom prostatacancer. REBECCA:s tekniska och metodologiska framsteg kommer även att vara relevanta för andra kliniska forskningsdomäner som vill undersöka orsakssambandet mellan flera kliniska faktorer (livsstils- och miljöfaktorer, och komorbiditeter), genom analys av register- och biobanksdata och observationsdata från patienters verkliga liv / vardagsliv.

12 Bland REBECCA-milstolpar är:

A. Utveckling av nya metoder för mätning, och en bättre förståelse, av indikatorer relaterade till patientens hälsotillstånd och livskvalitet.

B. Utveckling av metoder för statistisk och kausal analys av "verkliga data".

C. Kliniska studier i cancerrelaterad trötthet/fög, cancerinducerad perifer neuropati och cancerrelaterad osteoporos.

D. Undersökning av patientövervakning i kliniska prövningar, som ett verktyg för att förbättra cancerpatienters livskvalitet.

E. Generering och återanvändning av datamängder som kommer att möjliggöra undersökning av nya medicinska frågor samt design, implementering och leverans av ett AI-förbättrat datainsamlings- och hanteringssystem för omfattande övervakning av bröstcanceröverlevandes hälsostatus och livskvalitet .

F. Att erbjuda nya verktyg och data till kliniker som leder till förbättrad uppföljning av cancerpatienter.

G. Förbättrad patientupplevelse och livskvalitet tack vare detaljerad övervakning och en mer personlig uppföljning.

Digital hälsa (eHealth) har kommit mer i fokus under covid-19-pandemin. REBECCA-systemet kommer att kunna bidra till utveckling, ökad användning och ökad kompetens inom eHälsa vid Stavanger Universitetssjukhus genom att erbjuda digital datainsamling, digitala lösningar för patientövervakning, digitala lösningar för tidig upptäckt av komorbiditeter, användning av artificiell intelligensmodeller som analysverktyg , bättre utnyttjande av hälsodata från hälsoregister och forskningsbiobanker samt erbjuda hälso- och sjukvård på nya sätt mm.