Monitoreo de Condiciones Crónicas en Cáncer de Mama (REBECCA-1)

Descripción detallada:

1. Antecedentes:

   La investigación clínica está experimentando cambios revolucionarios mediante el uso de registros electrónicos de pacientes (EHR), registros digitales y teléfonos inteligentes. El uso generalizado de dispositivos portátiles ha dado lugar a posibilidades de recopilar "datos del mundo real" (RWD) que brindan grandes oportunidades para avanzar en la investigación clínica.

   El cansancio o agotamiento es uno de los efectos secundarios tardíos más comunes y más molestos tras el tratamiento del cáncer de mama. La fatiga relacionada con el cáncer (CRF, por sus siglas en inglés) puede estar elevada incluso antes de comenzar el tratamiento y generalmente aumenta en intensidad durante el tratamiento. También puede persistir durante años después de completar el tratamiento en sobrevivientes de cáncer sanos y los estudios sugieren que hasta un tercio experimenta fatiga persistente hasta 10 años después de haber sido diagnosticado con cáncer. El CRF es multidimensional y puede tener manifestaciones físicas, mentales y emocionales, que incluyen debilidad general, disminución de la concentración o la atención, disminución de la motivación o el interés por participar en actividades habituales, así como labilidad emocional. También se ha demostrado que la fatiga tiene un impacto negativo en el trabajo, las relaciones sociales, el estado de ánimo y las actividades diarias y provoca una reducción significativa en la calidad de vida general durante y después del tratamiento de los pacientes afectados. Por lo tanto, el estudio de RWD en CRF será un método y diseño apropiado. Hasta donde se sabe, esto no se ha hecho antes.

   Los mecanismos biológicos asociados con el desarrollo de CRF pueden involucrar procesos inflamatorios que contribuyen a la fatiga durante y especialmente después del tratamiento del cáncer. Se pueden producir varias citocinas durante el tratamiento del cáncer en respuesta al daño tisular causado por la radiación o la quimioterapia. Los biomarcadores candidatos inflamatorios incluyen interleucina (IL) 1b, IL6, IL10, IL-17, IL1βRa e IL1-RII 32, 33. La proteína de choque térmico (HSP) 90 es otro biomarcador candidato actual, ya que se ha demostrado que refleja la gravedad de la fatiga en pacientes con enfermedad de Crohn.

2. Justificación detrás del proyecto REBECCA

   Mediante el uso de RWD de múltiples fuentes en estudios clínicos, será posible monitorear la calidad de vida de los pacientes y tener una oportunidad única de mapear los desafíos que los pacientes tienen en su vida diaria en términos de participación en la vida laboral, actividad física, actividad social / relaciones y sus preocupaciones. Al mismo tiempo, los investigadores explorarán si diferentes biomarcadores inmunológicos candidatos pueden proporcionar información pronóstica relacionada con el desarrollo de fatiga en este grupo de pacientes.

3. Objetivos

   REBECCA-1 es un estudio observacional en el que se utilizará un reloj inteligente REBECCA para monitorizar la calidad de vida y la fatiga en pacientes con cáncer de mama

4. Los objetivos específicos incluyen:

   • Evaluar si el uso de la información del paciente recopilada por REBECCA (es decir, recopilación de RWD y PROM continuos) proporcionará una mejor comprensión de la fatiga en los sobrevivientes de cáncer de mama.
   • Evaluación de biomarcadores inmunológicos como HSP90, IL1b, IL6, IL10, IL-17, IL1βRa, IL1-RII, HPX, CFB, APOA4 y Serpin-F1 y patrones de metilación del ADN.

5. Diseño del estudio

   El subestudio REBECCA-1: Caracterizar la calidad de vida y los efectos tardíos en pacientes con cáncer de mama.

   En REBECCA-1, los participantes se incluirán en 3 grupos à n = 49 Dos de los grupos incluyen pacientes con cáncer de mama. Después del tratamiento, se asignará al paciente a uno de los dos brazos del estudio, como se describe a continuación. El tercer brazo es un grupo de control formado por mujeres sanas de entre 19 y 70 años.

   Después de someterse al tratamiento (cirugía, quimioterapia administrada neoadyuvante o adyuvante y radiación), las pacientes con cáncer de mama volverán a completar los datos de PROM y enviarán material biológico y serán asignadas al "brazo CRF" y al "brazo CRF leve", respectivamente.

   "Cancer Related Fatigue (CRF) arm" n = 49: Los participantes que después de la evaluación de la forma EVA-fatiga tienen un cambio de f-VAS> 25 mm desde el momento de la inclusión hasta la evaluación después de la finalización del tratamiento y/o puntuación de la EVA f> = 50 mm se estratifican en el grupo "brazo CRF".

   "Brazo de fatiga leve relacionada con el cáncer (CRF leve)" n = 49: los pacientes con una puntuación final de fVAS <50 mm se aleatorizan al grupo "Brazo de CRF leve".

   Todos los participantes podrán tomar prestado un reloj inteligente durante el período de observación, que deberán usar durante 12 meses (es decir, del mes 6 al mes 18). Además, los participantes deben instalar una aplicación REBECCA para pacientes en su móvil y un complemento en su PC para obtener RWD objetivo relacionado con la calidad de vida y el estilo de vida de los participantes durante los próximos 12 meses. Los datos recopilados por medio de estos dispositivos se describen en la figura que muestra qué datos se recopilan a través del reloj inteligente y el teléfono móvil.

   En todos los puntos de tiempo, es decir, en el momento del diagnóstico, 6, 12 y 18 meses después del momento de la inclusión, medidas de resultado informadas por el paciente (PROM), lista de medicamentos, muestras biológicas y RWD del sistema de reloj inteligente en la plataforma REBECCA de todos los participantes en los tres subgrupos.

6. RECOPILACIÓN DE DATOS DEL MUNDO REAL

   A. Reloj inteligente:

   Aceleración, pulso, Sesiones de actividad (tipo de ejercicio (correr, caminar, caminar, andar en bicicleta) Duración de la actividad (minutos, distancia de entrenamiento (km) y metros de altitud Nivel de intensidad (número de calorías, intensidad B. Smartphone y aplicaciones móviles

   • Posiciones GPS (patrón de movimiento)
   • Respuesta a cuestionarios
   • Foto iniciada en la aplicación Rebecca (relacionada con las comidas/hábitos alimentarios y el entorno)
   • Publicar los datos disponibles de los servicios de mapas de ubicación y medio ambiente. C. REBECA. Conexión de PC a Internet desde *Redes sociales como Facebook, YouTube, etc., aplicación complementaria D. REBECCA (opcional) *Responde preguntas sobre la calidad de vida del paciente, los síntomas y el entorno.

7. Medidas de resultado informadas por el paciente (PROM)

   Los datos informados por los pacientes (PROM) relacionados con el estilo de vida, la calidad de vida, las condiciones de trabajo, el sueño y el uso de medicamentos también se recopilarán en REBECCA. Para ello, los investigadores utilizarán tanto formularios PROM estandarizados (ΕORTC-QLQ-BR2340, SF-3641, ΕORTC-QLQ-C3042, HAD43, FSS44, FQ45 og VAS-fatigue34, 46, 47) como formularios de autoinforme.

8. Recolección y análisis de muestras de sangre, orina y heces

   A todos los pacientes incluidos en el subestudio REBECCA-1 se les pedirá muestras de sangre, orina y heces i.) en el momento del diagnóstico ii.) después de finalizar el tratamiento (mes 6) y iii.) a los 12 y 18 meses de seguimiento. También se tomará una muestra de tejido en el momento del diagnóstico. Las muestras de sangre se utilizarán para investigar si los biomarcadores inmunológicos como HSP90, IL1b, IL6, IL10, IL-17, IL1βRa, IL1-RII, HPX, CFB, APOA4 y Serpin-F1 pueden proporcionar información pronóstica relacionada con el desarrollo de Fatiga en pacientes con cáncer de mama.

   La metilación del ADN se examinará mediante ensayos de metilación del genoma completo utilizando la plataforma de metilación humana 850K de Illumina y, además, se validarán 8 sitios CpG de nuestro socio Mylin Torres.

9. Flujo de datos

   El sistema REBECCA funcionará como un sistema de recopilación de datos y será un sistema "independiente" que no tendrá comunicación con otros sistemas del hospital.

   i.) Un reloj inteligente: El reloj inteligente que se utilizará en la colección REBECCA para RWD será un reloj inteligente comercial tipo Garmin.

   ii.) Aplicación para pacientes de REBECCA (pApp): Los datos de GPS, los datos de aplicaciones de salud de terceros, las imágenes y los datos de sensores se cargarán primero en la pApp de REBECCA. Los datos se almacenarán en la aplicación en una ubicación de memoria separada en el teléfono, que está aislada y, por lo tanto, no está disponible para las otras aplicaciones del teléfono. .

   iii.) Complemento para PC de REBECCA: los pacientes lo instalarán en su PC. Se les dará una descripción de cómo hacer esto. La conexión entre el DNI del paciente y el plug-in del navegador de REBECCA también se realizará aquí a través de un código único, generado en la pApp del móvil, que el paciente introduce en el navegador. La ID de usuario se almacena para que el paciente no tenga que iniciar sesión cada vez que vuelva a abrir el navegador. El complemento para PC de REBECCA utiliza el espacio de almacenamiento local del navegador para almacenar información que es crítica para su funcionalidad, mientras que los datos de la actividad en línea del paciente se transfieren y almacenan directamente en el servidor de REBECCA para su procesamiento posterior.

   iv.) Aplicación complementaria de REBECCA (cApp): Los familiares o amigos cercanos que aportarán información a REBECCA reportarán estos datos en la aplicación complementaria de REBECCA, que instalarán en su móvil. .

   v.) Servidor RedCap en HelseVest IKT: los datos clínicos no identificados y los datos PROM se almacenarán en el servidor RedCap en HelseVest IKT antes de transferirse con seudónimo y encriptados al servidor REBECCA administrado de forma remota.

10. Almacenamiento de datos, privacidad y seguridad de datos

    La seguridad y la privacidad de los datos son una alta prioridad en REBECCA y, por supuesto, estarán en línea con las leyes noruegas y europeas. El bufete de abogados TimeLex, ubicado en Bélgica, es responsable de crear un marco ético y de seguridad de datos operativos que seguirá el estudio. Esto significa que en REBECCA se tomarán todas las precauciones para respetar la privacidad de los participantes del estudio de acuerdo con el Reglamento (UE) 2016/679 del Parlamento Europeo y del Consejo, de 27 de abril de 2016, relativo a la protección de las personas físicas en lo que respecta al tratamiento de datos personales y a la la libre circulación de dichos datos, y por la que se deroga la Directiva 95/46/CE (Reglamento General de Protección de Datos) (RGPD)50. TimeLex, identificará y describirá las pautas éticas que se aplican a los distintos países participantes de REBECCA, y la lista de medidas necesarias se aplicará a toda la operación ética del proyecto REBECCA.

11. Impacto esperado del proyecto REBECCA

REBECCA tiene como objetivo utilizar "datos del mundo real" combinados con una plataforma avanzada de gestión de datos y métodos innovadores para modelar datos causales, para cerrar la brecha entre la investigación clínica y la práctica clínica en el tratamiento de pacientes con cáncer. El proyecto REBECCA se centrará inicialmente en el cáncer de mama, pero también demostrará la transmisión del sistema REBECCA a otros tipos de cáncer, como el cáncer de próstata. Los avances tecnológicos y metodológicos de REBECCA también serán relevantes para otros dominios de investigación clínica que quieran investigar la relación causal entre varios factores clínicos (estilo de vida, factores ambientales y comorbilidades), a través del análisis de datos de registros y biobancos y datos observacionales de la vida real de los pacientes. / la vida cotidiana.

12 Entre los hitos de REBECCA se encuentran:

A. Desarrollo de nuevos enfoques para la medición y una mejor comprensión de los indicadores relacionados con el estado de salud y la calidad de vida del paciente.

B. Desarrollo de métodos para el análisis estadístico y causal de "datos del mundo real".

C. Estudios clínicos en fatiga relacionada con el cáncer, neuropatía periférica inducida por el cáncer y osteoporosis relacionada con el cáncer.

D. Examen del seguimiento de pacientes en ensayos clínicos, como herramienta para mejorar la calidad de vida de los pacientes oncológicos.

E. Generación y reutilización de conjuntos de datos que permitirán la investigación de nuevos problemas médicos, así como el diseño, la implementación y la entrega de un sistema de gestión y recopilación de datos mejorado con IA para el seguimiento integral del estado de salud y la calidad de vida de las sobrevivientes de cáncer de mama. .

F. Ofrecer nuevas herramientas y datos a los médicos que conduzcan a un mejor seguimiento de los pacientes con cáncer.

G. Mejora de la experiencia y calidad de vida del paciente gracias a una monitorización detallada y un seguimiento más personalizado.

La salud digital (eHealth) se ha centrado más durante la pandemia de COVID-19. El sistema REBECCA podrá contribuir al desarrollo, mayor uso y mayor competencia en eHealth en el Hospital Universitario de Stavanger al ofrecer recopilación de datos digitales, soluciones digitales para el seguimiento de pacientes, soluciones digitales para la detección temprana de comorbilidades, uso de modelos de inteligencia artificial como herramientas de análisis. , una mejor utilización de los datos de salud de los registros de salud y los biobancos de investigación, así como ofrecer atención médica de nuevas formas, etc.