Overvåking av kroniske tilstander ved brystkreft (REBECCA-1)

Detaljert beskrivelse:

1. Bakgrunn:

   Klinisk forskning gjennomgår revolusjonerende endringer ved bruk av elektronisk pasientjournal (EPJ), digitale registre og smarttelefoner. Den utbredte bruken av bærbare enheter har ført til muligheter for å samle inn «real-world data» (RWD) som gir store muligheter for å fremme klinisk forskning.

   Tretthet eller utmattelse er en av de vanligste og mest plagsomme sene bivirkningene etter brystkreftbehandling. Kreftrelatert tretthet (CRF) kan være forhøyet selv før behandlingsstart og øker generelt i intensitet under behandlingen. Det kan også vedvare i årevis etter fullført behandling hos ellers friske kreftoverlevere, og studier tyder på at opptil en tredjedel opplever vedvarende tretthet i opptil 10 år etter å ha blitt diagnostisert med kreft. CRF er flerdimensjonal og kan ha fysiske, mentale og emosjonelle manifestasjoner, inkludert generell svakhet, redusert konsentrasjon eller oppmerksomhet, redusert motivasjon eller interesse for å delta i vanlige aktiviteter, samt emosjonell labilitet. Tretthet har også vist seg å ha en negativ innvirkning på arbeid, sosiale relasjoner, humør og daglige aktiviteter og forårsaker en betydelig reduksjon i generell livskvalitet under og etter behandling for pasientene som rammes. Dermed vil studier av RWD i CRF være en hensiktsmessig metode og design. Så vidt kjent har dette ikke vært gjort tidligere.

   De biologiske mekanismene knyttet til utviklingen av CRF kan innebære inflammatoriske prosesser som bidrar til utmattelse under og spesielt etter kreftbehandling. Ulike cytokiner kan produseres under kreftbehandling som respons på vevsskade fra stråling eller kjemoterapi. Inflammatoriske kandidatbiomarkører inkluderer Interleukin (IL) 1b, IL6, IL10, IL-17, IL1βRa og IL1-RII 32, 33. Heat shock Protein (HSP) 90 er en annen aktuell biomarkørkandidat ettersom det har vist seg å gjenspeile alvorlighetsgraden av tretthet hos pasienter med Crohns sykdom.

2. Begrunnelse bak REBECCA-prosjektet

   Ved å bruke multi-source RWD i kliniske studier vil det være mulig å overvåke livskvaliteten til pasientene og få en unik mulighet til å kartlegge utfordringene pasientene har i hverdagen når det gjelder arbeidslivsdeltakelse, fysisk aktivitet, sosial aktivitet / relasjoner og deres bekymringer. Samtidig vil etterforskerne undersøke om ulike immunologiske kandidatbiomarkører kan gi prognostisk informasjon knyttet til utvikling av fatigue hos denne pasientgruppen.

3. Mål

   REBECCA-1 er en observasjonsstudie der en REBECCA smartklokke skal brukes til å overvåke livskvalitet og tretthet hos brystkreftpasienter

4. Spesifikke mål inkluderer:

   • Evaluere om bruken av REBECCA-innsamlet pasientinformasjon (dvs. innsamling av kontinuerlige RWDs og PROMs) vil gi bedre innsikt i fatigue hos overlevende brystkreft.
   • Evaluering av immunologiske biomarkører som HSP90, IL1b, IL6, IL10, IL-17, IL1βRa, IL1-RII, HPX, CFB, APOA4 og Serpin-F1 og DNA-metyleringsmønstre.

5. Studere design

   REBECCA-1-delstudien: Karakteriser livskvalitet og seneffekter hos brystkreftpasienter.

   I REBECCA-1 vil deltakerne bli inkludert i 3 grupper à n = 49 To av gruppene inkluderer brystkreftpasienter. Etter behandling vil pasienten bli tildelt en av de to studiearmene som beskrevet nedenfor. Den tredje armen er en kontrollgruppe bestående av friske kvinner mellom 19 og 70 år.

   Etter gjennomgått behandling (kirurgi, kjemoterapi gitt neoadjuvant eller adjuvans og stråling) vil brystkreftpasientene igjen fylle ut PROM-data og sende inn biologisk materiale og tilordnes henholdsvis «CRF-arm» og «Mild CRF-arm».

   "Cancer Related Fatigue (CRF) arm" n = 49: Deltakerne som etter evaluering av skjemaet VAS-fatigue har en endring på f-VAS> 25mm fra tidspunkt for inklusjon til evaluering etter avsluttet behandling og/eller fVAS-skår> = 50 mm er lagdelt inn i gruppen "CRF arm".

   "Mild Cancer Related Fatigue (mild CRF) arm" n = 49: Pasienter med en endelig fVAS-skåre <50 mm er randomisert til gruppen "Mild CRF-arm".

   Alle deltakere vil kunne låne en smartklokke i observasjonsperioden, som de må bruke i 12 måneder (dvs. fra måned 6 til måned 18). I tillegg må deltakerne installere en REBECCA pasientapp på mobilen og en plug-in på sin PC for å oppnå objektiv RWD knyttet til deltakernes livskvalitet og livsstil i løpet av de neste 12 månedene. Dataene som samles inn ved hjelp av disse enhetene er beskrevet i figuren som viser hvilke data som samles inn via smartklokken og mobiltelefonen

   På alle tidspunkt, dvs. ved diagnose, 6, 12 og 18 måneder etter inklusjonstidspunktet, rapporterte pasienten utfallsmål (PROM), medisinliste, biologiske prøver og RWD fra smartklokkesystemet på REBECCA-plattformen fra alle deltakerne i alle tre undergrupper.

6. DATAINNSAMLING VIRKELIG VERDEN

   A. Smartklokke:

   Akselerasjon, puls, Aktivitetsøkter (type trening (løping, gåing, gåing, sykling Lengde på aktiviteten(minutter, treningsdistanse (km) og høydemeter Intensitetsnivå(antall kalorier, intensitet B. Smartphone- og mobilapper)

   • GPS-posisjoner (bevegelsesmønster)
   • Svar på spørreskjema
   • Bilde initiert i Rebecca-appen (relatert til måltider/spisevaner og miljø)
   • Offentlige tilgjengelige data fra karttjenesters plassering og miljø. C. REBEKKA. PC plugg inn internett fra *Sosiale medier som Facebook, You Tube etc., D. REBECCA companion app (valgfritt) *svar på spørsmål om pasientens livskvalitet, symptomer og miljø

7. Pasientrapporterte utfallsmål (PROMs)

   Pasientrapporterte data (PROMs) knyttet til livsstil, livskvalitet, arbeidsforhold, søvn og medisinbruk vil også bli samlet inn i REBECCA. Til dette formålet vil etterforskerne både bruke standardiserte PROM-skjemaer (ΕORTC-QLQ-BR2340, SF-3641, ΕORTC-QLQ-C3042, HAD43, FSS44, FQ45 og VAS-fatigue34, 46, 47) og selvrapporteringsskjema.

8. Innsamling og analyser av blod-, urin- og avføringsprøver

   Alle pasienter inkludert i REBECCA-1-delstudien vil bli bedt om å gi blod-, urin- og avføringsprøver i.) ved diagnosetidspunktet ii.) etter avsluttet behandling (måned 6) og iii.) kl. 12 og 18 måneders oppfølging. Det vil også bli tatt vevsprøve ved diagnosetidspunktet. Blodprøvene skal brukes til å undersøke om immunologiske biomarkører som HSP90, IL1b, IL6, IL10, IL-17, IL1βRa, IL1-RII, HPX, CFB, APOA4 og Serpin-F1- kan gi prognostisk informasjon knyttet til utvikling av tretthet hos brystkreftpasienter.

   DNA-metylering vil bli undersøkt ved fullgenom-metyleringsanalyser ved bruk av Illuminas Human Methylation 850K-plattform og 8 CpG-steder fra vår partner Mylin Torres vil i tillegg bli validert.

9. Dataflyt

   REBECCA-systemet skal fungere som et datainnsamlingssystem, og vil være et «stand alone»-system som ikke vil ha kommunikasjon med andre systemer på sykehuset.

   i.) En smartklokke: Smartklokken som skal brukes i REBECCA for RWD-innsamling vil være en kommersiell smartklokke av Garmin-typen.

   ii.) REBECCAs pasientapp (pApp): GPS-data, data fra tredjeparts helseapper, bilder og sensordata vil først bli lastet opp til REBECCAs pApp. Dataene vil bli lagret i appen på et eget minnested på telefonen, som er isolert og derfor ikke tilgjengelig for de andre telefonappene. .

   iii.) REBECCAs PC-plugin: Pasienter vil installere dette på sin PC. De vil få en beskrivelse av hvordan dette gjøres. Koblingen mellom pasient-ID og REBECCAs nettleserplugin vil også her skje via en unik kode, generert i pApp på mobilen som pasienten legger inn i nettleseren. Bruker-IDen lagres slik at pasienten ikke trenger å logge på hver gang de åpner nettleseren på nytt. REBECCAs PC-plugin utnytter nettleserens lokale lagringsplass til å lagre informasjon som er kritisk for funksjonaliteten, mens dataene fra pasientens nettaktivitet blir direkte overført og lagret på REBECCA-serveren for senere behandling.

   iv.) REBECCAs følgeapp (cApp): Familiemedlemmer eller nære venner som vil bidra med informasjon til REBECCA vil rapportere disse dataene i REBECCAs følgeapp, som de vil installere på mobilen. .

   v.) RedCap-server hos HelseVest IKT: Avidentifiserte kliniske data og PROM-data vil bli lagret i RedCap-serveren hos HelseVest IKT før de overføres pseudonymt og kryptert til den fjernstyrte REBECCA-serveren.

10. Datalagring, personvern og datasikkerhet

    Datasikkerhet og personvern er høyt prioritert i REBECCA og vil selvsagt være i tråd med både norsk og europeisk lov. Advokatfirmaet TimeLex, lokalisert i Belgia, er ansvarlig for å lage et operativt datasikkerhets- og etisk rammeverk som studien vil følge. Dette betyr at alle forholdsregler vil bli tatt i REBECCA for å respektere personvernet til studiedeltakere i samsvar med Europaparlamentets og rådsforordningen (EU) 2016/679 av 27. april 2016 om beskyttelse av enkeltpersoner med hensyn til behandling av personopplysninger og fri bevegelse av slike data, og oppheving av direktiv 95/46/EF (General Data Protection Regulation) (GDPR))50. TimeLex, vil identifisere og beskrive de etiske retningslinjene som gjelder for de ulike REBECCA-deltakerlandene, og listen over nødvendige tiltak vil gjelde hele den etiske driften av REBECCA-prosjektet.

11. Forventet effekt av REBECCA-prosjektet

REBECCA har som mål å bruke «real-world data» kombinert med en avansert datahåndteringsplattform og innovative metoder for modellering av årsaksdata, for å lukke gapet mellom klinisk forskning og klinisk praksis i behandlingen av kreftpasienter. REBECCA-prosjektet vil i første omgang fokusere på brystkreft, men vil også demonstrere REBECCA-systemets overføring til andre kreftformer som prostatakreft. REBECCAs teknologiske og metodiske fremskritt vil også være relevante for andre kliniske forskningsdomener som ønsker å undersøke årsakssammenhengen mellom flere kliniske faktorer (livsstils- og miljøfaktorer, og komorbiditeter), gjennom analyse av register- og biobankdata og observasjonsdata fra pasienters virkelige liv. / hverdagen.

12 Blant REBECCA-milepælene er:

A. Utvikling av nye tilnærminger til måling, og bedre forståelse av indikatorer knyttet til pasientens helsetilstand og livskvalitet.

B. Utvikling av metoder for statistisk og årsaksanalyse av "real-world data".

C. Kliniske studier i kreftrelatert tretthet / fagitue, kreftindusert perifer nevropati og kreftrelatert osteoporose.

D. Undersøkelse av pasientovervåking i kliniske studier, som et verktøy for å forbedre livskvaliteten til kreftpasienter.

E. Generering og gjenbruk av datasett som vil muliggjøre undersøkelse av nye medisinske problemstillinger samt design, implementering og levering av et AI-forbedret datainnsamling og styringssystem for omfattende overvåking av brystkreftoverleveres helsestatus og livskvalitet .

F. Å tilby nye verktøy og data til klinikere som fører til forbedret oppfølging av kreftpasienter.

G. Forbedret pasientopplevelse og livskvalitet på grunn av detaljert overvåking og en mer personlig oppfølging.

Digital helse (eHelse) har kommet mer i fokus under COVID-19-pandemien. REBECCA-systemet vil kunne bidra til utvikling, økt bruk og økt kompetanse innen e-helse ved Stavanger universitetssykehus ved å tilby digital datainnsamling, digitale løsninger for pasientovervåking, digitale løsninger for tidlig oppdagelse av komorbiditeter, bruk av kunstig intelligens-modeller som analyseverktøy. , bedre utnyttelse av helsedata fra helseregistre og forskningsbiobanker samt tilby helsehjelp på nye måter mm.