乳がんの慢性疾患のモニタリング (REBECCA-1)

詳細な説明：

1. バックグラウンド：

   臨床研究は、電子患者記録 (EHR)、デジタル レジスター、スマートフォンの使用によって革命的な変化を遂げています。 ポータブル デバイスの普及により、「実世界データ」(RWD) を収集する可能性が生まれ、臨床研究を進める絶好の機会がもたらされました。

   疲労や極度の疲労は、乳がん治療後の最も一般的で厄介な副作用の 1 つです。 がん関連疲労 (CRF) は、治療開始前でも上昇することがあり、一般的に治療中に強度が増します。 また、それ以外の点では健康ながんサバイバーの治療終了後も何年も持続する可能性があり、がんと診断された後、最大 3 分の 1 の人が最大 10 年間持続的な疲労を経験することが研究によって示唆されています。 CRF は多次元的であり、一般的な脱力感、集中力や注意力の低下、定期的な活動への参加に対するモチベーションや関心の低下、情緒不安定など、身体的、精神的、感情的な症状を示すことがあります。 疲労は、仕事、社会的関係、気分、および日常活動に悪影響を及ぼし、影響を受けた患者の治療中および治療後の全体的な生活の質を大幅に低下させることも示されています. したがって、CRF で RWD を研究することは、適切な方法と設計になります。 知られている限り、これは以前に行われたことはありません。

   CRFの発症に関連する生物学的メカニズムには、がん治療中および特にがん治療後の疲労に寄与する炎症プロセスが関与している可能性があります。 放射線や化学療法による組織損傷に反応して、がん治療中にさまざまなサイトカインが産生される可能性があります。 炎症性の候補バイオマーカーには、インターロイキン (IL) 1b、IL6、IL10、IL-17、IL1βRa、および IL1-RII が含まれます 32, 33。 ヒート ショック プロテイン (HSP) 90 は、クローン病患者の疲労の重症度を反映することが示されているため、別の現在のバイオ マーカー候補です。

2. REBECCAプロジェクトの背景にある理論的根拠

   臨床研究でマルチソースRWDを使用することにより、患者の生活の質を監視し、仕事への参加、身体活動、社会活動/関係とその懸念。 同時に、研究者は、さまざまな免疫学的候補バイオマーカーが、この患者グループの疲労の発症に関連する予後情報を提供できるかどうかを調査します.

3. 目的

   REBECCA-1 は、REBECCA スマートウォッチを使用して乳がん患者の生活の質と疲労をモニタリングする観察研究です。

4. 具体的な目的は次のとおりです。

   • REBECCA が収集した患者情報の使用 (すなわち、 継続的なRWDとPROMのコレクション）は、乳がんサバイバーの疲労についてより良い洞察を提供します.
   • HSP90、IL1b、IL6、IL10、IL-17、IL1βRa、IL1-RII、HPX、CFB、APOA4、Serpin-F1、DNA メチル化パターンなどの免疫学的バイオマーカーの評価。

5. 研究デザイン

   REBECCA-1 サブスタディ: 乳がん患者の生活の質と晩期合併症 (晩期障害) を特徴付けます。

   REBECCA-1 では、参加者は 3 つのグループ (n = 49) に含まれます。グループのうちの 2 つには乳がん患者が含まれます。 治療後、患者は、以下に説明するように、2 つの試験群のいずれかに割り当てられます。 第 3 群は、19 歳から 70 歳までの健康な女性で構成される対照群です。

   治療（手術、ネオアジュバントまたはアジュバントを投与した化学療法、および放射線）を受けた後、乳がん患者は再びPROMデータを記入し、生物学的資料を提出し、それぞれ「CRFアーム」および「軽度CRFアーム」に割り当てられます。

   「がん関連疲労（CRF）アーム」 n = 49：フォームVAS疲労の評価後、包含時から治療完了後の評価までのf-VASの変化が25mmを超える参加者および/またはfVASスコア> = 50 mm はグループ「CRF アーム」に階層化されます。

   「軽度がん関連疲労（軽度CRF）群」 n = 49：最終fVASスコアが50mm未満の患者を「軽度CRF群」群に無作為化する。

   すべての参加者は、観察期間中にスマートウォッチを借りることができます。これは、12 か月間 (つまり、6 か月目から 18 か月目まで) 着用する必要があります。 さらに、参加者は、今後 12 か月間の参加者の生活の質とライフスタイルに関連する客観的な RWD を取得するために、モバイルに REBECCA 患者アプリをインストールし、PC にプラグインをインストールする必要があります。 これらのデバイスによって収集されるデータは、スマートウォッチと携帯電話を介して収集されるデータを示す図で説明されています

   すべての時点、すなわち診断時、組み入れ時から 6、12、および 18 か月後、3 つすべてのすべての参加者からの REBECCA プラットフォーム上のスマートウォッチシステムからの患者報告アウトカム測定値 (PROM)、薬リスト、生体サンプル、および RWDサブグループ。

6. 実世界のデータ収集

   A. スマートウォッチ:

   加速度、脈拍、アクティビティ セッション (エクササイズの種類 (ランニング、ウォーキング、ウォーキング、サイクリング) アクティビティの長さ (分、トレーニング距離 (km)、高度計) 強度レベル (カロリー数、強度 B. スマートフォンとモバイル アプリ

   • GPS位置（移動パターン）
   • アンケートへの回答
   • レベッカアプリで撮影開始（食事・食生活・環境関連）
   • 地図サービスの場所と環境からの公開データ。 C.レベッカ。 PC プラグイン インターネットから *Facebook、You Tube などのソーシャル メディア、D. REBECCA コンパニオン アプリ (オプション) *患者の生活の質、症状、環境に関する質問に答える

7. 患者報告アウトカム指標 (PROM)

   ライフスタイル、生活の質、労働条件、睡眠、薬の使用に関する患者報告データ (PROM) も REBECCA で収集されます。 この目的のために、研究者は標準化された PROM フォーム (EORTC-QLQ-BR2340、SF-3641、EORTC-QLQ-C3042、HAD43、FSS44、FQ45 og VAS-fatigue34、46、47) と自己報告フォームの両方を使用します。

8. 血液、尿、糞便のサンプルの収集と分析

   REBECCA-1 サブスタディに含まれるすべての患者は、血液、尿、および糞便のサンプルを提供するよう求められます。ヶ月のフォローアップ。 診断時に組織サンプルも採取されます。 血液サンプルは、HSP90、IL1b、IL6、IL10、IL-17、IL1βRa、IL1-RII、HPX、CFB、APOA4、セルピン-F1などの免疫学的バイオマーカーが、乳がん患者の疲労。

   DNA メチル化は、イルミナの Human Methylation 850K プラットフォームを使用した全ゲノム メチル化アッセイによって調べられ、パートナーである Mylin Torres の 8 つの CpG サイトも検証されます。

9. データフロー

   REBECCA システムはデータ収集システムとして機能し、病院内の他のシステムと通信しない「スタンドアロン」システムになります。

   i.) スマートウォッチ: REBECCA for RWD コレクションで使用されるスマートウォッチは、市販の Garmin タイプのスマートウォッチです。

   ii.) REBECCA 患者アプリ (pApp): GPS データ、サードパーティの健康アプリからのデータ、画像、センサー データは、最初に REBECCA の pApp にアップロードされます。 データはアプリ内の電話の別のメモリ ロケーションに保存されます。この場所は分離されているため、他の電話アプリでは使用できません。 .

   iii.) REBECCAs PC プラグイン: 患者はこれを自分の PC にインストールします。 これを行う方法の説明が表示されます。 患者 ID と REBECCA のブラウザ プラグイン間の接続も、モバイルの pApp で生成された一意のコードを介して行われ、患者はこのコードをブラウザに入力します。 ユーザー ID は保存されるため、患者はブラウザーを再度開くたびにログインする必要がありません。 REBECCA の PC プラグインは、ブラウザのローカル ストレージ スペースを利用して、その機能に重要な情報を保存します。患者のオンライン アクティビティからのデータは、その後の処理のために REBECCA サーバーに直接転送されて保存されます。

   iv.) REBECCA コンパニオン アプリ (cApp): REBECCA に情報を提供する家族または親しい友人は、REBECCA のコンパニオン アプリでこのデータを報告し、モバイルにインストールします。 .

   v.) HelseVest IKT の RedCap サーバー: 匿名化された臨床データと PROM データは、HelseVest IKT の RedCap サーバーに保存された後、仮名で転送され、リモートで管理される REBECCA サーバーに暗号化されます。

10. データ ストレージ、プライバシー、データ セキュリティ

    データのセキュリティとプライバシーは REBECCA の最優先事項であり、もちろんノルウェーとヨーロッパの両方の法律に準拠しています。 ベルギーにある法律事務所 TimeLex は、調査が従う運用データ セキュリティと倫理的枠組みの作成を担当しています。 これは、個人データの処理に関する個人の保護に関する 2016 年 4 月 27 日の欧州議会および理事会規則 (EU) 2016/679 に従って、研究参加者のプライバシーを尊重するために REBECCA ですべての予防措置が取られることを意味します。そのようなデータの自由な移動、および指令 95/46 / EC (一般データ保護規則) (GDPR) の廃止50。 TimeLex は、さまざまな REBECCA 参加国に適用される倫理ガイドラインを特定して説明し、必要な措置のリストを REBECCA プロジェクトの倫理的運用全体に適用します。

11. REBECCAプロジェクトの期待効果

REBECCA は、がん患者の治療における臨床研究と臨床診療の間のギャップを埋めるために、高度なデータ管理プラットフォームと因果関係データをモデル化するための革新的な方法を組み合わせた「実世界データ」を使用することを目指しています。 REBECCA プロジェクトは、最初は乳癌に焦点を当てますが、前立腺癌などの他の癌への REBECCA システムの伝達も実証します。 REBECCAの技術的および方法論的進歩は、レジストリとバイオバンクのデータ、および患者の実生活からの観察データの分析を通じて、いくつかの臨床的要因（ライフスタイルと環境要因、および併存疾患）間の因果関係を調査したい他の臨床研究分野にも関連します。 / 日常生活。

12 REBECCA のマイルストーンは次のとおりです。

A. 患者の健康状態と生活の質に関連する指標を測定し、よりよく理解するための新しいアプローチの開発。

B. 「現実世界のデータ」の統計的および因果分析のための方法の開発。

C. がん関連疲労/疲労、がん誘発性末梢神経障害、およびがん関連骨粗鬆症の臨床研究。

D. がん患者の生活の質を改善するためのツールとしての、臨床試験における患者モニタリングの検討。

E. 新しい医療問題の調査を可能にするデータセットの生成と再利用、および乳がんサバイバーの健康状態と生活の質を包括的に監視するための AI 強化データ収集および管理システムの設計、実装、提供.

F. がん患者のフォローアップの改善につながる新しいツールとデータを臨床医に提供すること。

G. 詳細なモニタリングとより個人的なフォローアップにより、患者の経験と生活の質が向上します。

COVID-19 パンデミックの間、デジタルヘルス (eHealth) がより注目されています。 REBECCA システムは、デジタル データ収集、患者モニタリングのためのデジタル ソリューション、併存疾患の早期発見のためのデジタル ソリューション、分析ツールとしての人工知能モデルの使用を提供することにより、スタヴァンゲル大学病院での eHealth の開発、使用の増加、能力の向上に貢献することができます。 、ヘルスレジスターや研究バイオバンクからの健康データのより良い利用、新しい方法でのヘルスケアの提供など。