Surveillance des affections chroniques du cancer du sein (REBECCA-1)

Description détaillée:

1. Arrière plan:

   La recherche clinique subit des changements révolutionnaires grâce à l'utilisation des dossiers électroniques des patients (DSE), des registres numériques et des smartphones. L'utilisation généralisée des appareils portables a permis de collecter des "données du monde réel" (RWD) qui offrent de grandes opportunités pour faire avancer la recherche clinique.

   La fatigue ou l'épuisement est l'un des effets secondaires tardifs les plus courants et les plus gênants après le traitement du cancer du sein. La fatigue liée au cancer (CRF) peut être élevée même avant le début du traitement et augmente généralement en intensité pendant le traitement . Elle peut également persister pendant des années après la fin du traitement chez des survivants du cancer par ailleurs en bonne santé et des études suggèrent que jusqu'à un tiers souffrent de fatigue persistante jusqu'à 10 ans après avoir reçu un diagnostic de cancer. Le CRF est multidimensionnel et peut avoir des manifestations physiques, mentales et émotionnelles, y compris une faiblesse générale, une diminution de la concentration ou de l'attention, une diminution de la motivation ou de l'intérêt à participer à des activités régulières, ainsi qu'une labilité émotionnelle. Il a également été démontré que la fatigue a un impact négatif sur le travail, les relations sociales, l'humeur et les activités quotidiennes et entraîne une réduction significative de la qualité de vie globale pendant et après le traitement des patients concernés. Ainsi, l'étude de RWD dans le CRF sera une méthode et une conception appropriées. Autant que je sache, cela n'a pas été fait auparavant.

   Les mécanismes biologiques associés au développement de l'IRC peuvent impliquer des processus inflammatoires contribuant à la fatigue pendant et surtout après le traitement du cancer. Diverses cytokines peuvent être produites pendant le traitement du cancer en réponse à des lésions tissulaires causées par la radiothérapie ou la chimiothérapie. Les biomarqueurs inflammatoires candidats comprennent l'interleukine (IL) 1b, l'IL6, l'IL10, l'IL-17, l'IL1βRa et l'IL1-RII 32, 33. La protéine de choc thermique (HSP) 90 est un autre candidat biomarqueur actuel car il a été démontré qu'elle reflète la sévérité de la fatigue chez les patients atteints de la maladie de Crohn.

2. Raison d'être du projet REBECCA

   En utilisant le RWD multi-sources dans les études cliniques, il sera possible de surveiller la qualité de vie des patients et d'avoir une opportunité unique de cartographier les défis auxquels les patients sont confrontés dans leur vie quotidienne en termes de participation à la vie professionnelle, d'activité physique, d'activité sociale / relations et leurs préoccupations. Dans le même temps, les chercheurs exploreront si différents biomarqueurs candidats immunologiques peuvent fournir des informations pronostiques liées au développement de la fatigue dans ce groupe de patients.

3. Objectifs

   REBECCA-1 est une étude observationnelle dans laquelle une montre intelligente REBECCA sera utilisée pour surveiller la qualité de vie et la fatigue chez les patientes atteintes d'un cancer du sein

4. Les objectifs spécifiques incluent :

   • Évaluer si l'utilisation des informations sur les patients recueillies par REBECCA (c.-à-d. collecte continue de RWD et de PROM) fournira un meilleur aperçu de la fatigue chez les survivantes du cancer du sein.
   • Évaluer les biomarqueurs immunologiques tels que HSP90, IL1b, IL6, IL10, IL-17, IL1βRa, IL1-RII, HPX, CFB, APOA4 et Serpin-F1 et les schémas de méthylation de l'ADN.

5. Étudier le design

   La sous-étude REBECCA-1 : Caractériser la qualité de vie et les effets tardifs chez les patientes atteintes d'un cancer du sein.

   Dans REBECCA-1, les participants seront inclus dans 3 groupes à n = 49 Deux des groupes incluent des patientes atteintes d'un cancer du sein. Après le traitement, le patient sera affecté à l'un des deux bras de l'étude comme décrit ci-dessous. Le troisième bras est un groupe témoin composé de femmes en bonne santé entre 19 et 70 ans.

   Après avoir subi un traitement (chirurgie, chimiothérapie néoadjuvante ou adjuvante et radiothérapie), les patientes atteintes d'un cancer du sein rempliront à nouveau les données de la PROM et soumettront du matériel biologique et seront respectivement affectées au "bras CRF" et au "bras CRF léger".

   "Bras Cancer Related Fatigue (CRF)" n=49 : Les participants qui après évaluation du formulaire EVA-fatigue ont un changement de f-VAS> 25mm entre le moment de l'inclusion et l'évaluation après la fin du traitement et/ou le score fVAS> = 50 mm sont stratifiés dans le groupe "bras CRF".

   "Bras Légère Fatigue Liée au Cancer (légère CRF)" n = 49 : Les patients avec un score fVAS final <50mm sont randomisés dans le groupe "Bras Léger CRF".

   Tous les participants pourront emprunter une montre connectée pendant la période d'observation, qu'ils devront porter pendant 12 mois (soit du mois 6 au mois 18). De plus, les participants doivent installer une application patient REBECCA sur leur mobile et un plug-in sur leur PC afin d'obtenir un RWD objectif lié à la qualité de vie et au mode de vie des participants au cours des 12 prochains mois. Les données collectées au moyen de ces appareils sont décrites dans la figure qui montre quelles données sont collectées via la smartwatch et le téléphone mobile

   À tous les moments, c'est-à-dire au moment du diagnostic, 6, 12 et 18 mois après le moment de l'inclusion, mesures des résultats rapportés par le patient (PROM), liste des médicaments, échantillons biologiques et RWD du système de montre intelligente sur la plateforme REBECCA de tous les participants dans les trois sous-groupes.

6. COLLECTE DE DONNÉES DANS LE MONDE RÉEL

   A. Montre connectée :

   Accélération, pouls, séances d'activité (type d'exercice (course, marche, marche, vélo) Durée de l'activité (minutes, distance d'entraînement (km) et compteurs d'altitude Niveau d'intensité (nombre de calories, intensité B. Smartphone et applications mobiles

   • Positions GPS (modèle de mouvement)
   • Réponse aux questionnaires
   • Photo initiée dans l'application Rebecca (liée aux repas/habitudes alimentaires et à l'environnement)
   • Publicité des données disponibles à partir de la localisation des services de carte et de l'environnement. C. REBECCA. Branchez votre PC sur Internet à partir de *Médias sociaux tels que Facebook, You Tube, etc., application compagnon D. REBECCA (facultatif) *répondez aux questions sur la qualité de vie, les symptômes et l'environnement du patient

7. Mesures des résultats rapportés par les patients (PROM)

   Les données rapportées par les patients (PROM) liées au mode de vie, à la qualité de vie, aux conditions de travail, au sommeil et à l'utilisation de médicaments seront également collectées dans REBECCA. À cette fin, les enquêteurs utiliseront à la fois des formulaires PROM standardisés (ΕORTC-QLQ-BR2340, SF-3641, ΕORTC-QLQ-C3042, HAD43, FSS44, FQ45 et VAS-fatigue34, 46, 47) et un formulaire d'auto-évaluation.

8. Prélèvement et analyses d'échantillons de sang, d'urine et de fèces

   Tous les patients inclus dans la sous-étude REBECCA-1 seront invités à donner des échantillons de sang, d'urine et de fèces i.) au moment du diagnostic ii.) après la fin du traitement (mois 6) et iii.) à 12 et 18 ans mois de suivi. Un échantillon de tissu sera également prélevé au moment du diagnostic. Les échantillons de sang seront utilisés pour déterminer si des biomarqueurs immunologiques tels que HSP90, IL1b, IL6, IL10, IL-17, IL1βRa, IL1-RII, HPX, CFB, APOA4 et Serpin-F1 peuvent fournir des informations pronostiques liées au développement de fatigue chez les patientes atteintes d'un cancer du sein.

   La méthylation de l'ADN sera examinée par des tests de méthylation du génome complet utilisant la plateforme Human Methylation 850K d'Illumina et 8 sites CpG de notre partenaire Mylin Torres seront en outre validés.

9. Flux de données

   Le système REBECCA fonctionnera comme un système de collecte de données et sera un système "autonome" qui n'aura aucune communication avec d'autres systèmes de l'hôpital.

   i.) Une montre intelligente : La montre intelligente qui sera utilisée dans REBECCA pour la collecte RWD sera une montre intelligente commerciale de type Garmin.

   ii.) Application patient de REBECCA (pApp) : les données GPS, les données d'applications de santé tierces, les images et les données de capteur seront d'abord téléchargées sur la pApp de REBECCA. Les données seront stockées dans l'application sur un emplacement de mémoire séparé sur le téléphone, qui est isolé et donc non disponible pour les autres applications du téléphone. .

   iii.) Plug-in PC REBECCA : les patients l'installeront sur leur PC. Une description de la marche à suivre leur sera donnée. La connexion entre l'identifiant du patient et le plug-in du navigateur de REBECCA s'effectuera également ici via un code unique, généré dans la pApp sur le mobile, que le patient saisit dans le navigateur. L'ID utilisateur est stocké afin que le patient n'ait pas à se connecter à chaque fois qu'il rouvre le navigateur. Le plug-in PC de REBECCA utilise l'espace de stockage local du navigateur pour stocker les informations essentielles à sa fonctionnalité, tandis que les données de l'activité en ligne du patient sont directement transférées et stockées sur le serveur REBECCA pour un traitement ultérieur.

   iv.) Application compagnon de REBECCA (cApp) : les membres de la famille ou les amis proches qui fourniront des informations à REBECCA rapporteront ces données dans l'application compagnon de REBECCA, qu'ils installeront sur leur mobile. .

   v.) Serveur RedCap chez HelseVest IKT : Les données cliniques anonymisées et les données PROM seront stockées sur le serveur RedCap chez HelseVest IKT avant d'être transférées sous un pseudonyme et cryptées vers le serveur REBECCA géré à distance.

10. Stockage des données, confidentialité et sécurité des données

    La sécurité et la confidentialité des données sont une priorité absolue chez REBECCA et seront bien sûr conformes aux lois norvégiennes et européennes. Le cabinet d'avocats TimeLex, situé en Belgique, est chargé de créer un cadre opérationnel de sécurité des données et d'éthique que l'étude suivra. Cela signifie que toutes les précautions seront prises dans REBECCA pour respecter la vie privée des participants à l'étude conformément au règlement (UE) 2016/679 du Parlement européen et du Conseil du 27 avril 2016 relatif à la protection des personnes physiques à l'égard du traitement des données à caractère personnel et à la libre circulation de ces données, et abrogeant la directive 95/46/CE (règlement général sur la protection des données) (RGPD))50. TimeLex identifiera et décrira les lignes directrices éthiques qui s'appliquent aux différents pays participants à REBECCA, et la liste des mesures nécessaires s'appliquera à l'ensemble du fonctionnement éthique du projet REBECCA.

11. Impact attendu du projet REBECCA

REBECCA vise à utiliser des "données du monde réel" combinées à une plateforme de gestion de données avancée et à des méthodes innovantes de modélisation des données causales, pour combler le fossé entre la recherche clinique et la pratique clinique dans le traitement des patients atteints de cancer. Le projet REBECCA se concentrera initialement sur le cancer du sein, mais démontrera également la transmission du système REBECCA à d'autres cancers tels que le cancer de la prostate. Les avancées technologiques et méthodologiques de REBECCA seront également pertinentes pour d'autres domaines de recherche clinique qui souhaitent étudier la relation causale entre plusieurs facteurs cliniques (facteurs de style de vie et environnementaux, et comorbidités), grâce à l'analyse des données de registre et de biobanque et des données d'observation de la vie réelle des patients. / vie courante.

12 Parmi les jalons de REBECCA figurent :

A. Développement de nouvelles approches de mesure et meilleure compréhension des indicateurs liés à l'état de santé et à la qualité de vie du patient.

B. Développement de méthodes d'analyse statistique et causale des "données du monde réel".

C. Études cliniques sur la fatigue/fagitue liée au cancer, la neuropathie périphérique induite par le cancer et l'ostéoporose liée au cancer.

D. Examen du suivi des patients dans les essais cliniques, comme outil pour améliorer la qualité de vie des patients atteints de cancer.

E. Génération et réutilisation d'ensembles de données qui permettront l'étude de nouveaux problèmes médicaux ainsi que la conception, la mise en œuvre et la fourniture d'un système de collecte et de gestion de données amélioré par l'IA pour un suivi complet de l'état de santé et de la qualité de vie des survivantes du cancer du sein .

F. Offrir de nouveaux outils et données aux cliniciens qui permettent d'améliorer le suivi des patients atteints de cancer.

G. Amélioration de l'expérience patient et de la qualité de vie grâce à une surveillance détaillée et à un suivi plus personnalisé.

La santé numérique (eHealth) a davantage retenu l'attention pendant la pandémie de COVID-19. Le système REBECCA pourra contribuer au développement, à une utilisation accrue et à une compétence accrue en e-santé à l'hôpital universitaire de Stavanger en offrant la collecte de données numériques, des solutions numériques pour le suivi des patients, des solutions numériques pour la détection précoce des comorbidités, l'utilisation de modèles d'intelligence artificielle comme outils d'analyse. , une meilleure utilisation des données de santé des registres de santé et des biobanques de recherche ainsi que l'offre de soins de santé de nouvelles façons, etc.