Monitoramento de Condições Crônicas no Câncer de Mama (REBECCA-1)

Descrição detalhada:

1. Fundo:

   A pesquisa clínica está passando por mudanças revolucionárias pelo uso de registros eletrônicos de pacientes (EHR), registros digitais e smartphones. O uso generalizado de dispositivos portáteis levou a possibilidades de coletar "dados do mundo real" (RWD) que oferecem grandes oportunidades para o avanço da pesquisa clínica.

   Fadiga ou exaustão é um dos efeitos colaterais tardios mais comuns e irritantes após o tratamento do câncer de mama. A Fadiga Relacionada ao Câncer (CRF) pode ser elevada mesmo antes do início do tratamento e geralmente aumenta de intensidade durante o tratamento. Também pode persistir por anos após a conclusão do tratamento em sobreviventes de câncer saudáveis ​​e estudos sugerem que até um terço experimenta fadiga persistente por até 10 anos após o diagnóstico de câncer. A CRF é multidimensional e pode ter manifestações físicas, mentais e emocionais, incluindo fraqueza geral, diminuição da concentração ou atenção, diminuição da motivação ou interesse em participar de atividades regulares, bem como labilidade emocional. A fadiga também demonstrou ter um impacto negativo no trabalho, nas relações sociais, no humor e nas atividades diárias e causa uma redução significativa na qualidade de vida geral durante e após o tratamento dos pacientes afetados. Assim, o estudo de RWD em CRF será um método e design apropriados. Tanto quanto se sabe, isso não foi feito antes.

   Os mecanismos biológicos associados ao desenvolvimento da IRC podem envolver processos inflamatórios que contribuem para a fadiga durante e principalmente após o tratamento oncológico. Várias citocinas podem ser produzidas durante o tratamento do câncer em resposta ao dano tecidual causado pela radiação ou quimioterapia. Biomarcadores inflamatórios candidatos incluem Interleucina (IL) 1b, IL6, IL10, IL-17, IL1βRa e IL1-RII 32, 33. A proteína de choque térmico (HSP) 90 é outro candidato a biomarcador atual, pois demonstrou refletir a gravidade da fadiga em pacientes com doença de Crohn.

2. Racional do projeto REBECCA

   Ao usar o RWD multifonte em estudos clínicos, será possível monitorar a qualidade de vida dos pacientes e ter uma oportunidade única de mapear os desafios que os pacientes têm em suas vidas diárias em termos de participação na vida profissional, atividade física, atividade social / relacionamentos e suas preocupações. Ao mesmo tempo, os investigadores irão explorar se diferentes biomarcadores imunológicos candidatos podem fornecer informações prognósticas relacionadas ao desenvolvimento de fadiga neste grupo de pacientes.

3. Objetivos

   REBECCA-1 é um estudo observacional em que um smartwatch REBECCA será usado para monitorar a qualidade de vida e fadiga em pacientes com câncer de mama

4. Os objetivos específicos incluem:

   • Avaliar se o uso das informações do paciente coletadas pela REBECCA (ou seja, coleção de RWDs e PROMs contínuos) fornecerá uma melhor percepção da fadiga em sobreviventes de câncer de mama.
   • Avaliar biomarcadores imunológicos como HSP90, IL1b, IL6, IL10, IL-17, IL1βRa, IL1-RII, HPX, CFB, APOA4 e Serpin-F1 e padrões de metilação do DNA.

5. Design de estudo

   O subestudo REBECCA-1: Caracterizar a qualidade de vida e os efeitos tardios em pacientes com câncer de mama.

   No REBECCA-1, os participantes serão incluídos em 3 grupos à n = 49 Dois dos grupos incluem pacientes com câncer de mama. Após o tratamento, o paciente será designado para um dos dois braços do estudo, conforme descrito abaixo. O terceiro braço é um grupo controle composto por mulheres saudáveis ​​entre 19 e 70 anos.

   Após o tratamento (cirurgia, quimioterapia administrada neoadjuvante ou adjuvante e radioterapia), as pacientes com câncer de mama preencherão novamente os dados do PROM e enviarão material biológico e serão designadas para o "braço CRF" e "braço CRF leve", respectivamente.

   "Cancer Related Fatigue (CRF) arm" n = 49: Os participantes que após avaliação do formulário VAS-fadiga apresentam uma alteração de f-VAS> 25mm desde o momento da inclusão até a avaliação após a conclusão do tratamento e/ou pontuação fVAS> = 50 mm são estratificados no grupo "braço CRF".

   "Braço de fadiga relacionada ao câncer leve (CRF leve)" n = 49: Pacientes com uma pontuação fVAS final <50 mm são randomizados para o grupo "braço de CRF leve".

   Todos os participantes poderão emprestar um smartwatch durante o período de observação, que deverão usar durante 12 meses (ou seja, do mês 6 ao mês 18). Além disso, os participantes devem instalar um aplicativo de paciente REBECCA em seu celular e um plug-in em seu PC para obter RWD objetivo relacionado à qualidade de vida e estilo de vida dos participantes nos próximos 12 meses. Os dados coletados por meio desses dispositivos estão descritos na figura que mostra quais dados são coletados pelo smartwatch e pelo celular

   Em todos os momentos, ou seja, no diagnóstico, 6, 12 e 18 meses após o momento da inclusão, o paciente relatou medidas de resultado (PROMs), lista de medicamentos, amostras biológicas e RWD do sistema de relógio inteligente na plataforma REBECCA de todos os participantes nos três subgrupos.

6. COLETA DE DADOS DO MUNDO REAL

   A. Relógio inteligente:

   Aceleração, pulsação, Sessões de atividade (tipo de exercício (corrida, caminhada, caminhada, ciclismo Duração da atividade(minutos, distância de treino (km) e medidores de altitude Nível de intensidade(número de calorias, intensidade B. Smartphone e aplicativos móveis

   • Posições GPS (padrão de movimento)
   • Resposta a questionários
   • Foto iniciada no app Rebecca (relacionada a refeições/hábitos alimentares e ambiente)
   • Publicidade dos dados disponíveis dos mapas de localização e meio ambiente. C. REBECA. PC plug in internet a partir de *Mídias sociais como Facebook, You Tube etc., aplicativo complementar D. REBECCA (opcional) *responda a perguntas sobre a qualidade de vida do paciente, sintomas e ambiente

7. Medidas de resultados relatados pelo paciente (PROMs)

   Também serão coletados na REBECCA dados relatados pelo paciente (PROMs) relacionados ao estilo de vida, qualidade de vida, condições de trabalho, sono e uso de medicamentos. Para esse fim, os investigadores usarão formulários PROM padronizados (ΕORTC-QLQ-BR2340, SF-3641, ΕORTC-QLQ-C3042, HAD43, FSS44, FQ45 og VAS-fadiga34, 46, 47) e formulário de autorrelato.

8. Coleta e análise de amostras de sangue, urina e fezes

   Todos os pacientes incluídos no subestudo REBECCA-1 serão solicitados a fornecer amostras de sangue, urina e fezes i.) no momento do diagnóstico ii.) após o término do tratamento (6º mês) e iii.) aos 12 e 18 anos meses de acompanhamento. Uma amostra de tecido também será coletada no momento do diagnóstico. As amostras de sangue serão utilizadas para investigar se biomarcadores imunológicos como HSP90, IL1b, IL6, IL10, IL-17, IL1βRa, IL1-RII, HPX, CFB, APOA4 e Serpin-F1 podem fornecer informações prognósticas relacionadas ao desenvolvimento de fadiga em pacientes com câncer de mama.

   A metilação do DNA será examinada por ensaios de metilação do genoma completo usando a plataforma Human Methylation 850K da Illumina e 8 locais CpG de nosso parceiro Mylin Torres também serão validados.

9. Fluxo de dados

   O sistema REBECCA funcionará como um sistema de coleta de dados, e será um sistema "stand alone" que não terá comunicação com outros sistemas do hospital.

   i.) Um smartwatch: O smartwatch a ser utilizado na REBECCA para coleta de RWD será um smartwatch comercial do tipo Garmin.

   ii.) Aplicativo do paciente REBECCAs (pApp): dados de GPS, dados de aplicativos de saúde de terceiros, imagens e dados de sensores serão carregados primeiro no pApp do REBECCA. Os dados serão armazenados no aplicativo em um local de memória separado no telefone, que é isolado e, portanto, não está disponível para outros aplicativos de telefone. .

   iii.) Plug-in REBECCAs para PC: os pacientes instalarão em seus PCs. Eles receberão uma descrição de como fazer isso. A conexão entre a ficha do paciente e o plug-in do navegador da REBECCA também se dará aqui por meio de um código único, gerado no pApp do celular, que o paciente digita no navegador. O ID do usuário é armazenado para que o paciente não precise fazer login toda vez que reabrir o navegador. O plug-in REBECCA para PC utiliza o espaço de armazenamento local do navegador para armazenar informações críticas para sua funcionalidade, enquanto os dados da atividade online do paciente são transferidos diretamente e armazenados no servidor REBECCA para posterior processamento.

   iv.) Aplicativo acompanhante da REBECCA (cApp): Os familiares ou amigos próximos que irão contribuir com informações para REBECCA informarão esses dados no aplicativo acompanhante da REBECCA, que instalarão em seu celular. .

   v.) Servidor RedCap na HelseVest IKT: Dados clínicos não identificados e dados PROM serão armazenados no servidor RedCap na HelseVest IKT antes de serem transferidos sob pseudônimo e criptografados para o servidor REBECCA gerenciado remotamente.

10. Armazenamento de dados, privacidade e segurança de dados

    A segurança e a privacidade dos dados são uma alta prioridade na REBECCA e, é claro, estarão de acordo com as leis norueguesas e europeias. O escritório de advocacia TimeLex, localizado na Bélgica, é responsável por criar uma segurança operacional de dados e uma estrutura ética que o estudo seguirá. Isto significa que serão tomadas todas as precauções na REBECCA para respeitar a privacidade dos participantes do estudo de acordo com o Regulamento do Parlamento Europeu e do Conselho (UE) 2016/679 de 27 de abril de 2016 relativo à proteção de indivíduos no que diz respeito ao processamento de dados pessoais e ao livre circulação desses dados, e revoga a Diretiva 95/46/CE (Regulamento Geral de Proteção de Dados) (RGPD))50. TimeLex, identificará e descreverá as diretrizes éticas que se aplicam aos vários países participantes da REBECCA, e a lista de medidas necessárias se aplicará a toda a operação ética do projeto REBECCA.

11. Impacto esperado do projeto REBECCA

O REBECCA visa usar "dados do mundo real" combinados com uma plataforma avançada de gerenciamento de dados e métodos inovadores para modelar dados causais, para fechar a lacuna entre a pesquisa clínica e a prática clínica no tratamento de pacientes com câncer. O projeto REBECCA terá como foco inicial o câncer de mama, mas também demonstrará a transmissão do sistema REBECCA para outros tipos de câncer, como o de próstata. Os avanços tecnológicos e metodológicos de REBECCA também serão relevantes para outros domínios de pesquisa clínica que queiram investigar a relação causal entre diversos fatores clínicos (estilo de vida e fatores ambientais e comorbidades), por meio da análise de registros e biobancos e dados observacionais da vida real dos pacientes / vida cotidiana.

12 Entre os marcos da REBECCA estão:

A. Desenvolvimento de novas abordagens de medição e melhor compreensão dos indicadores relacionados ao estado de saúde e qualidade de vida do paciente.

B. Desenvolvimento de métodos para análise estatística e causal de "dados do mundo real".

C. Estudos clínicos em fadiga/fadiga relacionada ao câncer, neuropatia periférica induzida por câncer e osteoporose relacionada ao câncer.

D. Exame de monitoramento de pacientes em ensaios clínicos, como ferramenta para melhorar a qualidade de vida de pacientes com câncer.

E. Geração e reutilização de conjuntos de dados que permitirão a investigação de novos problemas médicos, bem como o design, implementação e entrega de um sistema de gerenciamento e coleta de dados aprimorados por IA para monitoramento abrangente do estado de saúde e qualidade de vida de sobreviventes de câncer de mama .

F. Oferecer novas ferramentas e dados aos médicos que levem a um melhor acompanhamento dos pacientes com câncer.

G. Melhor experiência e qualidade de vida do paciente devido ao monitoramento detalhado e um acompanhamento mais pessoal.

A saúde digital (eHealth) ganhou mais destaque durante a pandemia de COVID-19. O sistema REBECCA poderá contribuir para o desenvolvimento, aumento do uso e aumento da competência em eHealth no Stavanger University Hospital, oferecendo coleta digital de dados, soluções digitais para monitoramento de pacientes, soluções digitais para detecção precoce de comorbidades, uso de modelos de inteligência artificial como ferramentas de análise , melhor utilização dos dados de saúde de registros de saúde e biobancos de pesquisa, bem como oferecer cuidados de saúde de novas maneiras, etc.