晚期 NSCLC 低剂量放疗同步 SBRT 和 PD-1 抑制剂的安全性和耐受性。
2026年5月6日 更新者:You Lu、Sichuan University
低剂量放疗和同步 SBRT 联合 PD-1 抑制剂治疗晚期非小细胞肺癌 (NSCLC) 的 I 期研究。
该试验 I 期试验旨在研究低剂量放疗 (LDRT) 和同步部分立体定向体放疗 (SBRT) 联合程序性细胞死亡 1 (PD-1) 抑制剂在 IV 期非小细胞肺癌中的安全性和耐受性标准治疗失败的肺癌 (NSCLC) 患者。
至少有 14 名参与者将参加这项研究。
所有人都将在四川大学华西医院参加。
研究概览
详细说明
这项探索性 I 期研究将分两步进行:
步骤 A:低剂量放疗(LDRT)和部分 SBRT 的剂量递增,每组 3 名患者(共 9 名患者)将被纳入以确定最大耐受剂量(MTD)、剂量限制毒性(DLT)和推荐肺 LDRT 和部分 SBRT 的扩展剂量 (RDE)。
所有符合条件的患者将接受不同剂量水平的 LDRT + 部分 SBRT(如下所述),然后在放疗完成后 7 天内开始使用 PD-1 抑制剂。 PD-1 抑制剂将按照说明书中推荐的剂量每 3 周给药一次,直至疾病进展、不可接受的毒性、患者撤回知情同意或 PD-1 抑制剂达到最多 48 个月。
剂量递增的患者将在 3 个队列中接受 LDRT + 部分 SBRT,剂量水平不断增加:2 Gy (2 Gy/f) + 10 Gy (10 Gy/f) 在剂量水平 1 的 1 个部分; 4 Gy (2 Gy/f) + 20 Gy (10 Gy/f),分 2 次,剂量水平 2; 6 Gy (2 Gy/f) + 30 Gy (10 Gy/f),分 3 次,剂量水平 3。
步骤 B:LDRT + 部分 SBRT 的剂量扩展 5 名患者的队列将按照剂量递增阶段确定的 RDE 与 PD-1 抑制剂联合接受肺 LDRT 和部分 SBRT,以获得额外的安全性和反应数据。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
9
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Sichuan
-
Chengdu、Sichuan、中国、610041
- West China Hospital, Sichuan University
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准:
- 愿意并能够为试验提供书面知情同意/同意。
- 在签署知情同意书之日年满 18 岁。
- 经组织学或细胞学证实的 IV 期 NSCLC 患者。
- 愿意根据研究方案对肿瘤病灶进行重复活检。
- 标准治疗失败,或不适合标准治疗,或拒绝化疗的患者。
- 根据 RECIST 1.1,至少有一个可测量的损伤。 既往接受过放疗的病灶,只有在放疗后有明显进展的情况下,才可以认为是靶病灶。
- 目标病灶(照射病灶)直径 > 5cm
- 心电图 0-2。
- 预期寿命 > 3 个月。
- 患者必须具有如下定义的正常器官和骨髓功能:总胆红素 /= 90K/ul *血红蛋白 >/= 9g/dL *肌酐 /= 50% 且 QTcF(Fridericia 公式)≤ 450ms
- 患者已从先前使用药物引起的不良事件中恢复(即≤ 1 级或处于基线)。
- 化疗洗脱期≥4周,靶向小分子治疗≥5个半衰期;姑息性放疗必须至少完成 2 周,胸部放疗必须至少完成 4 周,大手术必须完成 4 周以上。
- 无严重肺通气功能障碍、无急性心力衰竭、经放射治疗师判断无放射治疗禁忌症的受试者。 同意接受免疫治疗和放疗治疗的受试者。
- 受试者应同意使用适当的避孕方法。
排除标准:
- 已知有活动性中枢神经系统(CNS)转移和/或癌性脑膜炎和/或脊髓压迫等。
- 需要立即治疗的肿瘤紧急情况
- EGFR/ALK/ROS-1 突变或突变状态未知。
- 有间质性肺病或活动性和/或非感染性肺炎(药物性肺炎、辐射性肺炎等)需要类固醇治疗的证据。
- 肺纤维化、肺动脉高压、严重不可逆气道阻塞病史
- 周围神经病变患者。
- 严重的心脏病或心脏功能受损
- 第三空间积液,如心包积液、胸腔积液和腹腔积液,仍无法通过抽吸或其他治疗控制
- 已知对药物或赋形剂过敏,已知对任何 PD-1 单克隆抗体有严重过敏反应
- 研究治疗开始前4周内发生严重感染,包括但不限于因感染、菌血症或严重肺炎住院;在研究治疗开始前 2 周内接受口服或静脉内抗生素治疗;接受预防性抗生素治疗(例如,预防尿路感染或 COPD 恶化)的患者有资格参加本研究。
- 已知或疑似活动性自身免疫性疾病(先天性或后天性),如葡萄膜炎、小肠结肠炎、肝炎、垂体炎、血管炎、肾炎、甲状腺炎等(患有白斑病或已治愈的儿童哮喘患者可入组;患有I型糖尿病且病情良好的患者可入组)胰岛素控制也可以注册)
- 已知异基因器官移植(角膜移植除外)或异基因造血干细胞移植。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:不适用
- 介入模型:单组作业
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的:LDRT+SBRT 联合 PD-1 抑制剂
剂量递增队列。
剂量水平:低剂量放射治疗 (LDRT) 剂量为 2 Gy 至 6Gy (2 Gy/f) + 部分立体定向放射治疗 (SBRT) 剂量为 10 Gy 至 30 Gy (10 Gy/f) + PD-1 抑制剂(剂量)按照说明手册中的建议)。
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剂量递增水平的 LDRT:2 Gy/1f、4 Gy/2f、6 Gy/3f,采用常规外照射。
其他名称:
剂量递增水平的部分 SBRT:10 Gy/1f、20 Gy/2f、30 Gy/3f。
其他名称:
患者将每 3 周接受一次 PD-1 抑制剂治疗(使用说明书中推荐的剂量),最长持续 48 个月。
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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具有不良事件和/或剂量限制毒性的参与者人数作为低剂量放疗、同步 SBRT 和 PD-1 抑制剂在晚期 NSCLC 中的安全性和耐受性的衡量标准。
大体时间:48个月
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48个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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无进展生存期 (PFS)
大体时间:注册后最多 48 个月
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研究者根据 RECIST v1.1 评估 PFS。
无进展生存期定义为首次出现疾病进展证据的入组时间。
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注册后最多 48 个月
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总生存期(OS)
大体时间:注册后最多 48 个月
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OS 定义为研究登记日期与因任何原因死亡日期之间的差异(以月为单位)
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注册后最多 48 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员:You Lu, MD、West China Hospital
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Klug F, Prakash H, Huber PE, Seibel T, Bender N, Halama N, Pfirschke C, Voss RH, Timke C, Umansky L, Klapproth K, Schakel K, Garbi N, Jager D, Weitz J, Schmitz-Winnenthal H, Hammerling GJ, Beckhove P. Low-dose irradiation programs macrophage differentiation to an iNOS(+)/M1 phenotype that orchestrates effective T cell immunotherapy. Cancer Cell. 2013 Nov 11;24(5):589-602. doi: 10.1016/j.ccr.2013.09.014. Epub 2013 Oct 24.
- Sharma P, Allison JP. The future of immune checkpoint therapy. Science. 2015 Apr 3;348(6230):56-61. doi: 10.1126/science.aaa8172.
- Demaria S, Coleman CN, Formenti SC. Radiotherapy: Changing the Game in Immunotherapy. Trends Cancer. 2016 Jun;2(6):286-294. doi: 10.1016/j.trecan.2016.05.002.
- Bernstein MB, Krishnan S, Hodge JW, Chang JY. Immunotherapy and stereotactic ablative radiotherapy (ISABR): a curative approach? Nat Rev Clin Oncol. 2016 Aug;13(8):516-24. doi: 10.1038/nrclinonc.2016.30. Epub 2016 Mar 8.
- Bezjak A, Paulus R, Gaspar LE, Timmerman RD, Straube WL, Ryan WF, Garces YI, Pu AT, Singh AK, Videtic GM, McGarry RC, Iyengar P, Pantarotto JR, Urbanic JJ, Sun AY, Daly ME, Grills IS, Sperduto P, Normolle DP, Bradley JD, Choy H. Safety and Efficacy of a Five-Fraction Stereotactic Body Radiotherapy Schedule for Centrally Located Non-Small-Cell Lung Cancer: NRG Oncology/RTOG 0813 Trial. J Clin Oncol. 2019 May 20;37(15):1316-1325. doi: 10.1200/JCO.18.00622. Epub 2019 Apr 3.
- Theelen WSME, Peulen HMU, Lalezari F, van der Noort V, de Vries JF, Aerts JGJV, Dumoulin DW, Bahce I, Niemeijer AN, de Langen AJ, Monkhorst K, Baas P. Effect of Pembrolizumab After Stereotactic Body Radiotherapy vs Pembrolizumab Alone on Tumor Response in Patients With Advanced Non-Small Cell Lung Cancer: Results of the PEMBRO-RT Phase 2 Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2019 Sep 1;5(9):1276-1282. doi: 10.1001/jamaoncol.2019.1478.
- Herrera FG, Ronet C, Ochoa de Olza M, Barras D, Crespo I, Andreatta M, Corria-Osorio J, Spill A, Benedetti F, Genolet R, Orcurto A, Imbimbo M, Ghisoni E, Navarro Rodrigo B, Berthold DR, Sarivalasis A, Zaman K, Duran R, Dromain C, Prior J, Schaefer N, Bourhis J, Dimopoulou G, Tsourti Z, Messemaker M, Smith T, Warren SE, Foukas P, Rusakiewicz S, Pittet MJ, Zimmermann S, Sempoux C, Dafni U, Harari A, Kandalaft LE, Carmona SJ, Dangaj Laniti D, Irving M, Coukos G. Low-Dose Radiotherapy Reverses Tumor Immune Desertification and Resistance to Immunotherapy. Cancer Discov. 2022 Jan;12(1):108-133. doi: 10.1158/2159-8290.CD-21-0003. Epub 2021 Sep 3.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年12月15日
初级完成 (实际的)
2024年4月30日
研究完成 (估计的)
2026年12月31日
研究注册日期
首次提交
2022年11月2日
首先提交符合 QC 标准的
2022年11月11日
首次发布 (实际的)
2022年11月14日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年5月11日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年5月6日
最后验证
2026年5月1日
更多信息
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