Innocuité et tolérabilité des inhibiteurs simultanés de SBRT et de PD-1 en radiothérapie à faible dose dans le NSCLC avancé.

Critère d'intégration:

1. Être disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit pour l'essai.
2. Être âgé de ≥ 18 ans le jour de la signature du consentement éclairé.
3. Patients atteints d'un CPNPC de stade IV histologiquement ou cytologiquement confirmé.
4. Être disposé à subir une biopsie répétée des lésions tumorales conformément au protocole d'étude.
5. Les patients qui ont échoué au traitement standard, ou qui ne conviennent pas au traitement standard, ou qui refusent la chimiothérapie.
6. Au moins une lésion mesurable selon RECIST 1.1. Une lésion ayant préalablement reçu une radiothérapie ne peut être considérée comme une lésion cible que si cette lésion est clairement évolutive après radiothérapie.
7. Les lésions cibles (lésions irradiées) ont un diamètre > 5 cm
8. ECOG 0-2.
9. Espérance de vie > 3 mois.
10. Les patients doivent avoir un fonctionnement normal des organes et de la moelle osseuse tel que défini ci-dessous : Bilirubine totale /= 90K/ul *Hémoglobine >/= 9g/dL *Créatinine /= 50% et QTcF (formule de Fridericia) ≤ 450ms
11. Les patients se sont rétablis (c'est-à-dire, grade ≤ 1 ou au départ) d'événements indésirables dus à un agent précédemment administré.
12. La période de sevrage pour la chimiothérapie est supérieure à ≥ 4 semaines, pour la thérapie ciblée à petites molécules ≥ 5 demi-vies ; la radiothérapie palliative doit être terminée depuis au moins ≥ 2 semaines, la radiothérapie thoracique doit être terminée depuis au moins ≥ 4 semaines et la chirurgie majeure doit être terminée depuis ≥ 4 semaines.
13. Sujets sans dysfonctionnement sévère de la ventilation pulmonaire, sans insuffisance cardiaque aiguë et sans contre-indication à la radiothérapie à en juger par le radiothérapeute. Sujets qui acceptent de recevoir un traitement d'immunothérapie et de radiothérapie.
14. Les sujets doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate.

Critère d'exclusion:

1. A des métastases actives connues du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite carcinomateuse et/ou une compression de la moelle épinière, etc.
2. Avec des urgences oncologiques qui nécessitent un traitement immédiat
3. Mutation EGFR/ALK/ROS-1 ou statut de mutation inconnu.
4. Présente des signes de maladie pulmonaire interstitielle ou de pneumonie active et/ou non infectieuse (pneumonie d'origine médicamenteuse, pneumonie radio-induite, etc.) nécessitant une corticothérapie.
5. Antécédents de fibrose pulmonaire, d'hypertension pulmonaire, d'obstruction irréversible grave des voies respiratoires
6. Patients atteints de neuropathie périphérique.
7. Maladie cardiaque importante ou altération de la fonction cardiaque
8. Liquide s'accumulant dans le troisième espace, tel qu'un épanchement péricardique, un épanchement pleural et un épanchement péritonéal qui reste incontrôlé par l'aspiration ou un autre traitement
9. Allergie connue aux médicaments ou aux excipients, réaction allergique grave connue à l'un des anticorps monoclonaux PD-1
10. Infection grave dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude, y compris, mais sans s'y limiter, une hospitalisation pour infection, bactériémie ou pneumonie grave ; traitement avec des antibiotiques oraux ou intraveineux dans les 2 semaines précédant le début du traitement à l'étude ; les patients recevant une antibiothérapie prophylactique (par exemple, pour prévenir une infection des voies urinaires ou une exacerbation de la MPOC) sont éligibles pour cette étude.
11. Maladie auto-immune active connue ou suspectée (congénitale ou acquise) telle qu'uvéite, entérocolite, hépatite, inflammation hypophysaire, vascularite, néphrite, thyroïdite, etc. le contrôle de l'insuline peut également être inscrit)
12. Transplantation allogénique connue d'organe (sauf greffe de cornée) ou greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques.