Sicherheit und Verträglichkeit einer niedrig dosierten Strahlentherapie gleichzeitig mit SBRT und PD-1-Hemmern bei fortgeschrittenem NSCLC.

Einschlusskriterien:

1. Bereit und in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung/Zustimmung für die Studie abzugeben.
2. Seien Sie am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung ≥ 18 Jahre alt.
3. Patienten mit histologisch oder zytologisch bestätigtem NSCLC im Stadium IV.
4. Seien Sie bereit, sich einer wiederholten Biopsie von Tumorläsionen gemäß dem Studienprotokoll zu unterziehen.
5. Patienten, bei denen die Standardtherapie versagt hat oder die für eine Standardbehandlung ungeeignet sind oder eine Chemotherapie ablehnen.
6. Mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST 1.1. Eine Läsion, die zuvor eine Strahlentherapie erhalten hat, kann nur dann als Zielläsion angesehen werden, wenn diese Läsion nach der Strahlentherapie deutlich fortgeschritten ist.
7. Die Zielläsionen (bestrahlte Läsionen) haben einen Durchmesser von > 5 cm
8. ECOG 0-2.
9. Lebenserwartung > 3 Monate.
10. Die Patienten müssen eine normale Organ- und Knochenmarkfunktion haben, wie unten definiert: Gesamtbilirubin /= 90K/ul *Hämoglobin >/= 9g/dL *Kreatinin /= 50% und QTcF (Fridericia-Formel) ≤ 450ms
11. Die Patienten haben sich von den unerwünschten Ereignissen aufgrund eines zuvor verabreichten Wirkstoffs erholt (d. h. ≤ Grad 1 oder zu Studienbeginn).
12. Auswaschzeit für Chemotherapie beträgt mehr als ≥ 4 Wochen, für zielgerichtete niedermolekulare Therapie ≥ 5 Halbwertszeiten; Die palliative Strahlentherapie muss mindestens ≥ 2 Wochen, die Thorax-Strahlentherapie muss mindestens ≥ 4 Wochen und ein größerer chirurgischer Eingriff muss ≥ 4 Wochen abgeschlossen sein.
13. Probanden ohne schwere Lungenventilationsstörung, ohne akute Herzinsuffizienz und ohne Kontraindikation für eine Strahlentherapie, wie vom Strahlentherapeuten beurteilt. Probanden, die einer Immuntherapie und Strahlentherapie zustimmen.
14. Die Probanden sollten zustimmen, eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

1. Hat bekannte aktive Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS) und/oder karzinomatöse Meningitis und/oder Kompression des Rückenmarks usw.
2. Bei onkologischen Notfällen, die eine sofortige Behandlung erfordern
3. EGFR/ALK/ROS-1-Mutation oder Mutationsstatus unbekannt.
4. Hat Hinweise auf eine interstitielle Lungenerkrankung oder eine aktive und / oder nicht infektiöse Pneumonitis (medikamenteninduzierte Pneumonie, strahleninduzierte Pneumonie usw.), die eine Steroidtherapie erfordert.
5. Vorgeschichte von Lungenfibrose, pulmonaler Hypertonie, schwerer irreversibler Erkrankung der Atemwege
6. Patienten mit peripherer Neuropathie.
7. Signifikante Herzerkrankung oder Beeinträchtigung der Herzfunktion
8. Flüssigkeitsansammlung im dritten Raum, wie Perikarderguss, Pleuraerguss und Peritonealerguss, der durch Aspiration oder andere Behandlung nicht kontrolliert wird
9. Bekannte Allergie gegen Arzneimittel oder Hilfsstoffe, bekannte schwere allergische Reaktion auf einen der monoklonalen PD-1-Antikörper
10. Schwere Infektion innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Krankenhausaufenthalt wegen Infektion, Bakteriämie oder schwerer Lungenentzündung; Behandlung mit oralen oder intravenösen Antibiotika innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung; Patienten, die eine prophylaktische Antibiotikatherapie erhalten (z. B. um eine Harnwegsinfektion oder eine Exazerbation von COPD zu verhindern), sind für diese Studie geeignet.
11. Bekannte oder vermutete aktive Autoimmunerkrankung (angeboren oder erworben) wie Uveitis, Enterokolitis, Hepatitis, Hypophysenentzündung, Vaskulitis, Nephritis, Thyreoiditis usw. (Patienten mit Vitiligo oder abgeklungenem Asthma im Kindesalter können aufgenommen werden; Patienten mit Typ-I-Diabetes mit gut Insulinkontrolle kann ebenfalls angemeldet werden)
12. Bekannte allogene Organtransplantation (außer Hornhauttransplantation) oder allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation.