Az alacsony dózisú sugárterápia egyidejű SBRT és PD-1 gátlóinak biztonsága és tolerálhatósága fejlett NSCLC esetén.

Bevételi kritériumok:

1. Legyen hajlandó és képes írásos beleegyező nyilatkozatot adni a tárgyaláshoz.
2. Legyen legalább 18 éves a beleegyezés aláírásának napján.
3. Szövettani vagy citológiailag igazolt IV. stádiumú NSCLC-ben szenvedő betegek.
4. Legyen hajlandó a daganatos elváltozások ismételt biopsziájának alávetni a vizsgálati protokoll szerint.
5. Azok a betegek, akiknél a standard terápia sikertelen volt, vagy akik nem alkalmasak a szokásos kezelésre, vagy elutasítják a kemoterápiát.
6. Legalább egy mérhető elváltozás a RECIST 1.1 szerint. A korábban sugárkezelésben részesült elváltozás csak akkor tekinthető célelváltozásnak, ha a lézió a sugárkezelést követően egyértelműen előrehaladott.
7. A célléziók (besugárzott léziók) > 5 cm átmérőjűek
8. ECOG 0-2.
9. Várható élettartam > 3 hónap.
10. A betegeknek normál szerv- és csontvelőfunkciókkal kell rendelkezniük az alábbiak szerint: Összes bilirubin /= 90K/ul *Hemoglobin >/= 9g/dl *Kreatinin /=50% és QTcF (Fridericia képlete) ≤ 450ms
11. A betegek felépültek (azaz ≤ 1. fokozat vagy a kiinduláskor) a korábban alkalmazott szer okozta nemkívánatos eseményekből.
12. A kimosódási időszak kemoterápia esetén ≥ 4 hét, célzott kismolekulás terápia esetén ≥ 5 felezési idő; A palliatív sugárkezelést legalább ≥ 2 hétig, a mellkasi sugárkezelést legalább ≥ 4 hétig, és a nagyobb műtétet legalább 4 hétig be kell fejezni.
13. A sugárterapeuta megítélése szerint olyan alanyok, akiknél nincs súlyos tüdőlégzési zavar, nincs akut szívelégtelenség, és nincs ellenjavallat a sugárkezelésre. Azok az alanyok, akik vállalják, hogy immunterápiás és sugárterápiás kezelésben részesülnek.
14. Az alanyoknak bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlási módszer használatába.

Kizárási kritériumok:

1. Ismert aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisai és/vagy karcinómás agyhártyagyulladása és/vagy gerincvelő-kompressziója stb.
2. Azonnali kezelést igénylő onkológiai vészhelyzetekben
3. EGFR/ALK/ROS-1 mutáció vagy mutáció állapota ismeretlen.
4. Intersticiális tüdőbetegségre vagy aktív és/vagy nem fertőző tüdőgyulladásra (gyógyszer okozta tüdőgyulladás, sugárzás okozta tüdőgyulladás stb.) utal, amely szteroid kezelést igényel.
5. Tüdőfibrózis, pulmonalis hypertonia, súlyos, visszafordíthatatlan légúti obstrukciós betegség anamnézisében
6. Perifériás neuropátiában szenvedő betegek.
7. Jelentős szívbetegség vagy a szívműködés károsodása
8. A harmadik térben felhalmozódó folyadék, például szívburok folyadékgyülem, pleurális folyadékgyülem és peritoneális folyadékgyülem, amely aspiráció vagy más kezelés hatására nem kontrollálható
9. Ismert allergia gyógyszerekre vagy segédanyagokra, ismert súlyos allergiás reakció a PD-1 monoklonális antitestek bármelyikére
10. Súlyos fertőzés a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 4 héten belül, beleértve, de nem kizárólagosan, fertőzés, bakteriémia vagy súlyos tüdőgyulladás miatti kórházi kezelést; orális vagy intravénás antibiotikum kezelés a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 2 héten belül; profilaktikus antibiotikus kezelésben részesülő betegek (pl. húgyúti fertőzés vagy a COPD súlyosbodása megelőzésére) jogosultak ebbe a vizsgálatba.
11. Ismert vagy feltételezett aktív autoimmun betegség (veleszületett vagy szerzett), mint például uveitis, enterocolitis, hepatitis, agyalapi mirigy gyulladás, vasculitis, nephritis, pajzsmirigygyulladás stb. (vitiligóban szenvedő vagy megoldott gyermekkori asztmában szenvedő betegek bevonhatók; I-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegek jó állapotúak inzulinkontroll is bejegyezhető)
12. Ismert allogén szervátültetés (kivéve szaruhártya-transzplantáció) vagy allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció.