Bezpieczeństwo i tolerancja jednoczesnego stosowania inhibitorów SBRT i PD-1 przy radioterapii małymi dawkami w zaawansowanym NSCLC.

Kryteria przyjęcia:

1. Być chętnym i zdolnym do wyrażenia pisemnej świadomej zgody/zgody na badanie.
2. Mieć ukończone ≥18 lat w dniu podpisania świadomej zgody.
3. Pacjenci z potwierdzonym histologicznie lub cytologicznie NSCLC w IV stopniu zaawansowania.
4. Gotowość do poddania się powtórnej biopsji zmian nowotworowych zgodnie z protokołem badania.
5. Pacjenci, u których standardowa terapia zakończyła się niepowodzeniem, niekwalifikujący się do standardowego leczenia lub odmawiający chemioterapii.
6. Co najmniej jedna mierzalna zmiana zgodnie z RECIST 1.1. Zmiana, która została wcześniej poddana radioterapii, może być uznana za zmianę docelową tylko wtedy, gdy po radioterapii nastąpiła wyraźna progresja.
7. Zmiany docelowe (zmiany napromieniowane) mają średnicę > 5 cm
8. ECOG 0-2.
9. Oczekiwana długość życia > 3 miesiące.
10. Pacjenci muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku kostnego zgodnie z poniższymi definicjami: bilirubina całkowita /= 90 K/ul *hemoglobina >/= 9 g/dl *kreatynina /= 50% i QTcF (wzór Fridericii) ≤ 450 ms
11. Pacjenci wyzdrowiali (tj. stopień ≤ 1. lub na początku badania) po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych wcześniej podanym lekiem.
12. Okres wypłukiwania w przypadku chemioterapii wynosi ponad ≥ 4 tygodnie, w przypadku ukierunkowanej terapii drobnocząsteczkowej ≥ 5 okresów półtrwania; radioterapia paliatywna musi być zakończona od co najmniej ≥ 2 tygodni, radioterapia klatki piersiowej musi być zakończona od co najmniej ≥ 4 tygodni, a duża operacja musi być zakończona od ≥ 4 tygodni.
13. Osoby bez ciężkich zaburzeń wentylacji płuc, ostrej niewydolności serca i przeciwwskazań do radioterapii w ocenie radioterapeuty. Osoby, które wyrażą zgodę na leczenie immunoterapią i radioterapią.
14. Pacjenci powinni wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji.

Kryteria wyłączenia:

1. Ma znane czynne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych i/lub ucisk rdzenia kręgowego itp.
2. Ze stanami nagłymi onkologicznymi wymagającymi natychmiastowego leczenia
3. Mutacja EGFR/ALK/ROS-1 lub nieznany status mutacji.
4. Ma dowody na śródmiąższową chorobę płuc lub aktywne i/lub niezakaźne zapalenie płuc (zapalenie płuc wywołane lekami, zapalenie płuc wywołane promieniowaniem itp.) wymagające terapii steroidowej.
5. Zwłóknienie płuc, nadciśnienie płucne, ciężka nieodwracalna obturacja dróg oddechowych w wywiadzie
6. Pacjenci z neuropatią obwodową.
7. Poważna choroba serca lub upośledzenie czynności serca
8. Płyn gromadzący się w trzeciej przestrzeni, taki jak wysięk osierdziowy, wysięk opłucnowy i wysięk otrzewnowy, który pozostaje niekontrolowany przez aspirację lub inne leczenie
9. Znana alergia na leki lub substancje pomocnicze, znana ciężka reakcja alergiczna na którekolwiek z przeciwciał monoklonalnych PD-1
10. Ciężkie zakażenie w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania, w tym między innymi hospitalizacja z powodu zakażenia, bakteriemii lub ciężkiego zapalenia płuc; leczenie doustnymi lub dożylnymi antybiotykami w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem badanego leczenia; do tego badania kwalifikują się pacjenci otrzymujący profilaktyczną antybiotykoterapię (np. w celu zapobiegania zakażeniu dróg moczowych lub zaostrzeniu POChP).
11. Rozpoznana lub podejrzewana aktywna choroba autoimmunologiczna (wrodzona lub nabyta), taka jak zapalenie błony naczyniowej oka, zapalenie jelit, zapalenie wątroby, zapalenie przysadki, zapalenie naczyń, zapalenie nerek, zapalenie tarczycy itp. kontrola insuliny może być również zarejestrowana)
12. Znany allogeniczny przeszczep narządów (z wyjątkiem przeszczepu rogówki) lub allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych.