Seguridad y tolerabilidad de la SBRT concurrente de dosis baja de radioterapia y los inhibidores de PD-1 en NSCLC avanzado.

Criterios de inclusión:

1. Estar dispuesto y ser capaz de proporcionar consentimiento/asentimiento informado por escrito para el ensayo.
2. Tener ≥18 años de edad el día de la firma del consentimiento informado.
3. Pacientes con NSCLC en estadio IV confirmado histológica o citológicamente.
4. Estar dispuesto a someterse a una nueva biopsia de las lesiones tumorales de acuerdo con el protocolo del estudio.
5. Pacientes que han fracasado con la terapia estándar, o que no son aptos para el tratamiento estándar, o rechazan la quimioterapia.
6. Al menos una lesión medible según RECIST 1.1. Una lesión que ha recibido radioterapia previamente puede considerarse una lesión diana solo si esta lesión progresa claramente después de la radioterapia.
7. Las lesiones diana (lesiones irradiadas) miden > 5 cm de diámetro
8. ECOG 0-2.
9. Esperanza de vida > 3 meses.
10. Los pacientes deben tener una función normal de órganos y médula ósea como se define a continuación: Bilirrubina total /= 90K/ul *Hemoglobina >/= 9g/dL *Creatinina /= 50% y QTcF (fórmula de Fridericia) ≤ 450ms
11. Los pacientes se han recuperado (es decir, ≤ Grado 1 o al inicio) de eventos adversos debidos a un agente administrado previamente.
12. El período de lavado para la quimioterapia es más de ≥ 4 semanas, para la terapia de molécula pequeña dirigida ≥ 5 semividas; la radioterapia paliativa debe haber sido completada durante al menos ≥ 2 semanas, la radioterapia torácica debe haber sido completada durante al menos ≥ 4 semanas y la cirugía mayor debe haber sido completada durante ≥ 4 semanas.
13. Sujetos sin disfunción grave de la ventilación pulmonar, sin insuficiencia cardíaca aguda y sin contraindicación para la radioterapia a juicio del radioterapeuta. Sujetos que accedan a recibir tratamiento de inmunoterapia y radioterapia.
14. Los sujetos deben estar de acuerdo en utilizar un método anticonceptivo adecuado.

Criterio de exclusión:

1. Tiene metástasis activas conocidas del sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa y/o compresión de la médula espinal, etc.
2. Con urgencias oncológicas que requieran tratamiento inmediato
3. Mutación de EGFR/ALK/ROS-1 o estado de mutación desconocido.
4. Tiene evidencia de enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis activa y/o no infecciosa (neumonía inducida por fármacos, neumonía inducida por radiación, etc.) que requiere terapia con esteroides.
5. Antecedentes de fibrosis pulmonar, hipertensión pulmonar, enfermedad de obstrucción grave irreversible de las vías respiratorias
6. Pacientes con neuropatía periférica.
7. Enfermedad cardíaca significativa o deterioro de la función cardíaca
8. Acumulación de líquido en el tercer espacio, como derrame pericárdico, derrame pleural y derrame peritoneal que no se controla con aspiración u otro tratamiento
9. Alergia conocida a fármacos o excipientes, reacción alérgica grave conocida a cualquiera de los anticuerpos monoclonales PD-1
10. Infección grave dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio, que incluye, entre otros, hospitalización por infección, bacteriemia o neumonía grave; tratamiento con antibióticos orales o intravenosos dentro de las 2 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio; los pacientes que reciben terapia antibiótica profiláctica (p. ej., para prevenir la infección del tracto urinario o la exacerbación de la EPOC) son elegibles para este estudio.
11. Enfermedad autoinmune activa conocida o sospechada (congénita o adquirida) como uveítis, enterocolitis, hepatitis, inflamación pituitaria, vasculitis, nefritis, tiroiditis, etc. (se pueden incluir pacientes con vitíligo o asma infantil resuelta; pacientes con diabetes tipo I con buena también se puede inscribir el control de insulina)
12. Trasplante alogénico de órganos conocido (excepto trasplante de córnea) o trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas.