Sicurezza e tollerabilità della radioterapia a basso dosaggio SBRT concomitante e inibitori PD-1 nel NSCLC avanzato.

Criterio di inclusione:

1. Essere disposti e in grado di fornire il consenso/assenso informato scritto per lo studio.
2. Avere ≥18 anni di età il giorno della firma del consenso informato.
3. Pazienti con NSCLC in stadio IV confermato istologicamente o citologicamente.
4. Essere disposti a sottoporsi a biopsia ripetuta delle lesioni tumorali secondo il protocollo di studio.
5. Pazienti che hanno fallito la terapia standard o che non sono idonei per il trattamento standard o rifiutano la chemioterapia.
6. Almeno una lesione misurabile secondo RECIST 1.1. Una lesione che ha ricevuto in precedenza la radioterapia può essere considerata una lesione bersaglio solo se questa lesione è chiaramente progredita dopo la radioterapia.
7. Le lesioni bersaglio (lesioni irradiate) hanno un diametro > 5 cm
8. ECOG 0-2.
9. Aspettativa di vita > 3 mesi.
10. I pazienti devono avere una normale funzionalità degli organi e del midollo osseo come definito di seguito: Bilirubina totale /= 90 K/ul *Emoglobina >/= 9 g/dL *Creatinina /= 50% e QTcF (formula di Fridericia) ≤ 450 ms
11. Pazienti guariti (cioè ≤ Grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti a un agente somministrato in precedenza.
12. Il periodo di wash-out per la chemioterapia è superiore a ≥ 4 settimane, per la terapia mirata a piccole molecole ≥ 5 emivite; la radioterapia palliativa deve essere stata completata per almeno ≥ 2 settimane, la radioterapia toracica deve essere stata completata per almeno ≥ 4 settimane e la chirurgia maggiore deve essere stata completata per ≥ 4 settimane.
13. Soggetti senza grave disfunzione della ventilazione polmonare, senza insufficienza cardiaca acuta e nessuna controindicazione alla radioterapia secondo il giudizio del radioterapista. Soggetti che accettano di ricevere un trattamento di immunoterapia e radioterapia.
14. I soggetti devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato.

Criteri di esclusione:

1. Ha conosciuto metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa e/o compressione del midollo spinale, ecc.
2. Con emergenze oncologiche che richiedono cure immediate
3. Mutazione EGFR/ALK/ROS-1 o stato mutazionale sconosciuto.
4. Ha evidenza di malattia polmonare interstiziale o polmonite attiva e/o non infettiva (polmonite indotta da farmaci, polmonite indotta da radiazioni, ecc.) che richiedono terapia steroidea.
5. Anamnesi di fibrosi polmonare, ipertensione polmonare, grave ostruzione irreversibile delle vie aeree
6. Pazienti con neuropatia periferica.
7. Malattia cardiaca significativa o compromissione della funzione cardiaca
8. Fluido che si accumula nel terzo spazio, come versamento pericardico, versamento pleurico e versamento peritoneale che rimane incontrollato dall'aspirazione o da altri trattamenti
9. Allergia nota a farmaci o eccipienti, reazione allergica grave nota a uno qualsiasi degli anticorpi monoclonali PD-1
10. Infezione grave nelle 4 settimane precedenti l'inizio del trattamento in studio, incluso ma non limitato al ricovero in ospedale per infezione, batteriemia o polmonite grave; trattamento con antibiotici per via orale o endovenosa entro 2 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio; i pazienti sottoposti a terapia antibiotica profilattica (ad esempio, per prevenire l'infezione del tratto urinario o l'esacerbazione della BPCO) sono eleggibili per questo studio.
11. Malattia autoimmune attiva nota o sospetta (congenita o acquisita) come uveite, enterocolite, epatite, infiammazione ipofisaria, vasculite, nefrite, tiroidite, ecc. (possono essere arruolati pazienti con vitiligine o asma infantile risolto; pazienti con diabete di tipo I con buona può essere arruolato anche il controllo dell'insulina)
12. Trapianto di organi allogenico noto (tranne il trapianto di cornea) o trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche.