Безопасность и переносимость низкодозной лучевой терапии одновременно с ингибиторами SBRT и PD-1 при распространенном НМРЛ.

Критерии включения:

1. Быть готовым и способным предоставить письменное информированное согласие/согласие на исследование.
2. Быть старше 18 лет на день подписания информированного согласия.
3. Пациенты с гистологически или цитологически подтвержденным НМРЛ IV стадии.
4. Будьте готовы пройти повторную биопсию опухолевых поражений в соответствии с протоколом исследования.
5. Пациенты, у которых стандартная терапия не удалась, или которым стандартное лечение не подходит, или отказываются от химиотерапии.
6. По крайней мере, одно измеримое поражение в соответствии с RECIST 1.1. Поражение, которое ранее подвергалось лучевой терапии, может считаться целевым поражением только в том случае, если это поражение явно прогрессирует после лучевой терапии.
7. Целевые поражения (облученные поражения) > 5 см в диаметре
8. ЭКОГ 0-2.
9. Ожидаемая продолжительность жизни > 3 месяцев.
10. Пациенты должны иметь нормальную функцию органов и костного мозга, как определено ниже: Общий билирубин /= 90K/мкл * Гемоглобин >/= 9 г/дл * Креатинин / = 50% и QTcF (формула Фридерисии) ≤ 450 мс
11. Пациенты выздоровели (т. е. ≤ 1 степени или на исходном уровне) от нежелательных явлений, вызванных ранее введенным агентом.
12. Период вымывания для химиотерапии составляет более ≥ 4 недель, для таргетной низкомолекулярной терапии ≥ 5 периодов полувыведения; паллиативная лучевая терапия должна быть завершена в течение как минимум ≥ 2 недель, лучевая терапия грудной клетки должна быть завершена в течение как минимум ≥ 4 недель, а обширная операция должна быть завершена в течение ≥ 4 недель.
13. Субъекты без тяжелой дисфункции легочной вентиляции, без острой сердечной недостаточности и без противопоказаний к лучевой терапии по оценке радиотерапевта. Субъекты, которые соглашаются на иммунотерапию и лучевую терапию.
14. Субъекты должны согласиться использовать адекватный метод контрацепции.

Критерий исключения:

1. Известны активные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозный менингит, и/или компрессию спинного мозга и т. д.
2. При онкологических заболеваниях, требующих немедленного лечения
3. Мутация EGFR/ALK/ROS-1 или статус мутации неизвестен.
4. Имеются признаки интерстициального заболевания легких или активного и/или неинфекционного пневмонита (медикаментозная пневмония, радиационная пневмония и т. д.), требующие стероидной терапии.
5. История легочного фиброза, легочной гипертензии, тяжелой необратимой обструкции дыхательных путей
6. Пациенты с периферической невропатией.
7. Значительное заболевание сердца или нарушение сердечной функции
8. Накопление жидкости в третьем пространстве, такое как перикардиальный выпот, плевральный выпот и перитонеальный выпот, который не контролируется аспирацией или другим лечением
9. Известная аллергия на лекарства или вспомогательные вещества, известная тяжелая аллергическая реакция на любое из моноклональных антител PD-1.
10. Тяжелая инфекция в течение 4 недель до начала исследуемого лечения, включая, помимо прочего, госпитализацию по поводу инфекции, бактериемии или тяжелой пневмонии; лечение пероральными или внутривенными антибиотиками в течение 2 недель до начала исследуемого лечения; пациенты, получающие профилактическую антибактериальную терапию (например, для предотвращения инфекции мочевыводящих путей или обострения ХОБЛ), имеют право на участие в этом исследовании.
11. Известное или подозреваемое активное аутоиммунное заболевание (врожденное или приобретенное), такое как увеит, энтероколит, гепатит, воспаление гипофиза, васкулит, нефрит, тиреоидит и т. д. (могут быть включены пациенты с витилиго или разрешенной детской астмой; контроль инсулина также может быть зарегистрирован)
12. Известная аллогенная трансплантация органов (кроме трансплантации роговицы) или аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток.