- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT05615142
Sikkerhet og tolerabilitet av lavdose-strålebehandling samtidig SBRT- og PD-1-hemmere ved avansert NSCLC.
Fase I-studie av lavdosestrålebehandling og samtidig SBRT i kombinasjon med PD-1-hemmere ved avansert ikke-småcellet lungekreft (NSCLC).
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Denne utforskende fase I-studien vil bli utført i to trinn:
Trinn A: En doseeskalering av lavdosestrålebehandling (LDRT) og delvis SBRT, 3 pasienter per kohort (totalt 9 pasienter) vil bli registrert for å bestemme maksimal tolerert dose (MTD), dosebegrensende toksisitet (DLT) og anbefalt dose for ekspansjon (RDE) for lunge-LDRT og delvis SBRT.
Alle kvalifiserte pasienter vil motta LDRT + delvis SBRT ved forskjellige dosenivåer (avskrevet som nedenfor), etterfulgt av PD-1-hemmere som starter innen 7 dager etter fullført stråling. PD-1-hemmere vil bli gitt i doser som anbefalt i bruksanvisningen hver 3. uke inntil sykdomsprogresjon, uakseptable toksisiteter, pasienten trekker tilbake informert samtykke, eller PD-1-hemmere når maksimalt opptil 48 måneder.
Pasienter i doseeskaleringen vil få LDRT + delvis SBRT ved 3 kohorter med økende dosenivåer: 2 Gy (2 Gy/f) + 10 Gy (10 Gy/f) i 1 fraksjon i dosenivå 1; 4 Gy (2 Gy/f) + 20 Gy (10 Gy/f) i 2 fraksjoner i dosenivå 2; 6 Gy (2 Gy/f) + 30 Gy (10 Gy/f) i 3 fraksjoner i dosenivå 3.
Trinn B: En doseutvidelse av LDRT + delvis SBRT En kohort på 5 pasienter vil motta lunge-LDRT og delvis SBRT ved RDE bestemt under doseeskaleringsfasen i kombinasjon med PD-1-hemmere for å få ytterligere sikkerhets- og responsdata.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Kina, 610041
- West China Hospital, Sichuan University
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Være villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke/samtykke til rettssaken.
- Være ≥18 år på dagen for å signere informert samtykke.
- Pasienter med histologisk eller cytologisk bekreftet stadium IV NSCLC.
- Vær villig til å gjennomgå gjentatt biopsi av tumorlesjoner i henhold til studieprotokollen.
- Pasienter som har sviktet standardbehandlingen, eller som er uegnet for standardbehandling, eller som nekter cellegift.
- Minst én målbar lesjon i henhold til RECIST 1.1. En lesjon som tidligere har mottatt strålebehandling kan betraktes som en mållesjon bare hvis denne lesjonen er tydelig fremskreden etter strålebehandling.
- Mållesjonene (bestrålte lesjoner) er > 5 cm i diameter
- ECOG 0-2.
- Forventet levealder > 3 måneder.
- Pasienter må ha normal organ- og benmargsfunksjon som definert nedenfor: Total bilirubin /= 90K/ul *Hemoglobin >/= 9g/dL *Kreatinin /= 50 % og QTcF (Fridericias formel) ≤ 450ms
- Pasienter har kommet seg (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av et tidligere administrert middel.
- Utvaskingsperiode for kjemoterapi er mer enn ≥ 4 uker, for målrettet behandling med små molekyler ≥ 5 halveringstider; palliativ strålebehandling må ha vært gjennomført i minst ≥ 2 uker, thoraxstrålebehandling må ha vært gjennomført i minst ≥ 4 uker, og større operasjon må ha vært gjennomført i ≥ 4 uker.
- Personer uten alvorlig lungeventilasjonsdysfunksjon, ingen akutt hjertesvikt og ingen kontraindikasjon for strålebehandling som bedømt av stråleterapeuten. Forsøkspersoner som samtykker i å motta immunterapi og strålebehandling.
- Forsøkspersonene bør samtykke i å bruke en adekvat prevensjonsmetode.
Ekskluderingskriterier:
- Har kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karsinomatøs meningitt og/eller ryggmargskompresjon, etc.
- Med onkologiske nødsituasjoner som krever umiddelbar behandling
- EGFR/ALK/ROS-1 mutasjon eller mutasjonsstatus ukjent.
- Har tegn på interstitiell lungesykdom eller aktiv og/eller ikke-infeksiøs lungebetennelse (medikamentindusert lungebetennelse, strålingsindusert lungebetennelse osv.) som krever steroidbehandling.
- Anamnese med lungefibrose, pulmonal hypertensjon, alvorlig irreversibel luftveisobstruksjonssykdom
- Pasienter med perifer nevropati.
- Betydelig hjertesykdom eller svekkelse av hjertefunksjonen
- Væske som samler seg i det tredje rommet, slik som perikardiell effusjon, pleural effusjon og peritoneal effusjon som forblir ukontrollert av aspirasjon eller annen behandling
- Kjent allergi mot legemidler eller hjelpestoffer, kjent alvorlig allergisk reaksjon mot noen av de monoklonale PD-1 antistoffene
- Alvorlig infeksjon innen 4 uker før start av studiebehandling, inkludert men ikke begrenset til sykehusinnleggelse for infeksjon, bakteriemi eller alvorlig lungebetennelse; behandling med orale eller intravenøse antibiotika innen 2 uker før start av studiebehandling; Pasienter som får profylaktisk antibiotikabehandling (f.eks. for å forhindre urinveisinfeksjon eller forverring av KOLS) er kvalifisert for denne studien.
- Kjent eller mistenkt aktiv autoimmun sykdom (medfødt eller ervervet) som uveitt, enterokolitt, hepatitt, hypofysebetennelse, vaskulitt, nefritt, tyreoiditt, etc. (pasienter med vitiligo, eller løst barneastma kan bli registrert; pasienter med type I diabetes med god insulinkontroll kan også registreres)
- Kjent allogen organtransplantasjon (unntatt hornhinnetransplantasjon) eller allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: LDRT+SBRT Kombinert med PD-1-hemmere
Doseeskaleringskohort.
DOSENSIVÅ: Lavdose stråleterapi (LDRT) dose fra 2 Gy til 6Gy (2 Gy/f) + partiell stereotaktisk strålebehandling (SBRT) dose ved 10 Gy til 30 Gy (10 Gy/f) + PD-1 hemmer (dose) som anbefalt i bruksanvisningen).
|
LDRT ved doseeskaleringsnivåer: 2 Gy/1f, 4 Gy/2f, 6 Gy/3f med konvensjonell ekstern strålestråling.
Andre navn:
Delvis SBRT ved doseeskaleringsnivåer: 10 Gy/1f, 20 Gy/2f, 30 Gy/3f.
Andre navn:
Pasienter vil få behandling med PD-1-hemmer (dose som anbefalt i bruksanvisningen) hver 3. uke i maksimalt 48 måneder.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Antall deltakere med uønskede hendelser og/eller dosebegrensende toksisiteter som måling av sikkerhet og tolerabilitet ved lavdosestrålebehandling, samtidige SBRT- og PD-1-hemmere ved avansert NSCLC.
Tidsramme: 48 måneder
|
48 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: inntil 48 måneder etter innmeldingen
|
Etterforsker vurderte PFS i henhold til RECIST v1.1.
Progresjonsfri overlevelse er definert som tidspunktet for registrering til første tegn på progressiv sykdom.
|
inntil 48 måneder etter innmeldingen
|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: inntil 48 måneder etter innmeldingen
|
OS er definert som forskjellen (i måneder) mellom datoen for studieregistrering til datoen for død på grunn av en hvilken som helst årsak
|
inntil 48 måneder etter innmeldingen
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: You Lu, MD, West China Hospital
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Klug F, Prakash H, Huber PE, Seibel T, Bender N, Halama N, Pfirschke C, Voss RH, Timke C, Umansky L, Klapproth K, Schakel K, Garbi N, Jager D, Weitz J, Schmitz-Winnenthal H, Hammerling GJ, Beckhove P. Low-dose irradiation programs macrophage differentiation to an iNOS(+)/M1 phenotype that orchestrates effective T cell immunotherapy. Cancer Cell. 2013 Nov 11;24(5):589-602. doi: 10.1016/j.ccr.2013.09.014. Epub 2013 Oct 24.
- Sharma P, Allison JP. The future of immune checkpoint therapy. Science. 2015 Apr 3;348(6230):56-61. doi: 10.1126/science.aaa8172.
- Demaria S, Coleman CN, Formenti SC. Radiotherapy: Changing the Game in Immunotherapy. Trends Cancer. 2016 Jun;2(6):286-294. doi: 10.1016/j.trecan.2016.05.002.
- Bernstein MB, Krishnan S, Hodge JW, Chang JY. Immunotherapy and stereotactic ablative radiotherapy (ISABR): a curative approach? Nat Rev Clin Oncol. 2016 Aug;13(8):516-24. doi: 10.1038/nrclinonc.2016.30. Epub 2016 Mar 8.
- Bezjak A, Paulus R, Gaspar LE, Timmerman RD, Straube WL, Ryan WF, Garces YI, Pu AT, Singh AK, Videtic GM, McGarry RC, Iyengar P, Pantarotto JR, Urbanic JJ, Sun AY, Daly ME, Grills IS, Sperduto P, Normolle DP, Bradley JD, Choy H. Safety and Efficacy of a Five-Fraction Stereotactic Body Radiotherapy Schedule for Centrally Located Non-Small-Cell Lung Cancer: NRG Oncology/RTOG 0813 Trial. J Clin Oncol. 2019 May 20;37(15):1316-1325. doi: 10.1200/JCO.18.00622. Epub 2019 Apr 3.
- Theelen WSME, Peulen HMU, Lalezari F, van der Noort V, de Vries JF, Aerts JGJV, Dumoulin DW, Bahce I, Niemeijer AN, de Langen AJ, Monkhorst K, Baas P. Effect of Pembrolizumab After Stereotactic Body Radiotherapy vs Pembrolizumab Alone on Tumor Response in Patients With Advanced Non-Small Cell Lung Cancer: Results of the PEMBRO-RT Phase 2 Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2019 Sep 1;5(9):1276-1282. doi: 10.1001/jamaoncol.2019.1478.
- Herrera FG, Ronet C, Ochoa de Olza M, Barras D, Crespo I, Andreatta M, Corria-Osorio J, Spill A, Benedetti F, Genolet R, Orcurto A, Imbimbo M, Ghisoni E, Navarro Rodrigo B, Berthold DR, Sarivalasis A, Zaman K, Duran R, Dromain C, Prior J, Schaefer N, Bourhis J, Dimopoulou G, Tsourti Z, Messemaker M, Smith T, Warren SE, Foukas P, Rusakiewicz S, Pittet MJ, Zimmermann S, Sempoux C, Dafni U, Harari A, Kandalaft LE, Carmona SJ, Dangaj Laniti D, Irving M, Coukos G. Low-Dose Radiotherapy Reverses Tumor Immune Desertification and Resistance to Immunotherapy. Cancer Discov. 2022 Jan;12(1):108-133. doi: 10.1158/2159-8290.CD-21-0003. Epub 2021 Sep 3.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i luftveiene
- Neoplasmer
- Lungesykdommer
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer i luftveiene
- Thoracale neoplasmer
- Karsinom, bronkogent
- Bronkiale neoplasmer
- Lungeneoplasmer
- Karsinom, ikke-småcellet lunge
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Antineoplastiske midler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Undersøkelsesteknikker
- Terapeutikk
- Kirurgiske prosedyrer, operativ
- Farmakologiske handlinger
- Kjemiske handlinger og bruk
- Terapeutisk bruk
- Stereotaksiske teknikker
- Nevrokirurgiske prosedyrer
- Immune Checkpoint-hemmere
- Strålebehandling
- Radiokirurgi
Andre studie-ID-numre
- ECLIPSE-01
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .