Veiligheid en verdraagbaarheid van lage dosis radiotherapie Gelijktijdige SBRT- en PD-1-remmers bij geavanceerde NSCLC.

Inclusiecriteria:

1. Bereid en in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming/instemming te geven voor het proces.
2. ≥18 jaar oud zijn op de dag van ondertekening van geïnformeerde toestemming.
3. Patiënten met histologisch of cytologisch bevestigd stadium IV NSCLC.
4. Bereid zijn om herhaalde biopsie van tumorlaesies te ondergaan volgens het studieprotocol.
5. Patiënten bij wie de standaardtherapie niet heeft gefaald, of die niet geschikt zijn voor de standaardbehandeling, of chemotherapie weigeren.
6. Ten minste één meetbare laesie volgens RECIST 1.1. Een laesie die eerder radiotherapie heeft ondergaan, kan alleen als een doellaesie worden beschouwd als deze laesie duidelijk is gevorderd na radiotherapie.
7. De doellaesies (bestraalde laesies) hebben een diameter van > 5 cm
8. ECOG 0-2.
9. Levensverwachting van > 3 maanden.
10. Patiënten moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben zoals hieronder gedefinieerd: Totaal bilirubine /= 90K/ul *Hemoglobine >/= 9g/dL *Creatinine /= 50% en QTcF (Fridericia's formule) ≤ 450ms
11. Patiënten zijn hersteld (d.w.z. ≤ Graad 1 of bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van een eerder toegediend middel.
12. De wash-outperiode voor chemotherapie is meer dan ≥ 4 weken, voor gerichte therapie met kleine moleculen ≥ 5 halfwaardetijden; palliatieve radiotherapie moet minimaal ≥ 2 weken zijn voltooid, thoraxradiotherapie moet minimaal ≥ 4 weken zijn voltooid en grote operaties moeten ≥ 4 weken zijn voltooid.
13. Proefpersonen zonder ernstige longventilatiedisfunctie, geen acuut hartfalen en geen contra-indicatie voor radiotherapie zoals beoordeeld door de radiotherapeut. Proefpersonen die ermee instemmen immunotherapie en radiotherapie te ondergaan.
14. Proefpersonen moeten ermee instemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken.

Uitsluitingscriteria:

1. Heeft bekende actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis en/of compressie van het ruggenmerg, enz.
2. Bij oncologische noodsituaties die onmiddellijke behandeling vereisen
3. EGFR/ALK/ROS-1-mutatie of mutatiestatus onbekend.
4. Er zijn tekenen van interstitiële longziekte of actieve en/of niet-infectieuze pneumonitis (medicatie-geïnduceerde pneumonie, door bestraling geïnduceerde pneumonie, enz.) waarvoor behandeling met corticosteroïden nodig is.
5. Geschiedenis van longfibrose, pulmonale hypertensie, ernstige onomkeerbare luchtwegobstructie
6. Patiënten met perifere neuropathie.
7. Aanzienlijke hartziekte of verslechtering van de hartfunctie
8. Vloeistofophoping in de derde ruimte, zoals pericardiale effusie, pleurale effusie en peritoneale effusie die ongecontroleerd blijft door aspiratie of andere behandeling
9. Bekende allergie voor geneesmiddelen of hulpstoffen, bekende ernstige allergische reactie op een van de PD-1 monoklonale antilichamen
10. Ernstige infectie binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling, inclusief maar niet beperkt tot ziekenhuisopname voor infectie, bacteriëmie of ernstige longontsteking; behandeling met orale of intraveneuze antibiotica binnen 2 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling; patiënten die profylactische antibiotische therapie krijgen (bijv. ter voorkoming van urineweginfectie of exacerbatie van COPD) komen in aanmerking voor deze studie.
11. Bekende of vermoede actieve auto-immuunziekte (aangeboren of verworven) zoals uveïtis, enterocolitis, hepatitis, hypofyse-ontsteking, vasculitis, nefritis, thyroïditis, enz. insulinecontrole kan ook worden geregistreerd)
12. Bekende allogene orgaantransplantatie (behalve hoornvliestransplantatie) of allogene hematopoëtische stamceltransplantatie.