Segurança e tolerabilidade da radioterapia de baixa dose concomitante com SBRT e inibidores de PD-1 em NSCLC avançado.

Critério de inclusão:

1. Estar disposto e ser capaz de fornecer consentimento/consentimento informado por escrito para o estudo.
2. Ter ≥18 anos de idade no dia da assinatura do consentimento informado.
3. Pacientes com NSCLC de estágio IV confirmado histológica ou citologicamente.
4. Estar disposto a repetir a biópsia de lesões tumorais de acordo com o protocolo do estudo.
5. Pacientes que falharam com a terapia padrão, ou que não são adequados para o tratamento padrão, ou recusam a quimioterapia.
6. Pelo menos uma lesão mensurável de acordo com RECIST 1.1. Uma lesão que tenha recebido radioterapia previamente pode ser considerada uma lesão-alvo somente se esta lesão progredir claramente após a radioterapia.
7. As lesões-alvo (lesões irradiadas) têm > 5 cm de diâmetro
8. ECOG 0-2.
9. Expectativa de vida > 3 meses.
10. Os pacientes devem ter função normal de órgão e medula óssea conforme definido abaixo: Bilirrubina total /= 90K/ul *Hemoglobina >/= 9g/dL *Creatinina /= 50% e QTcF (fórmula de Fridericia) ≤ 450ms
11. Os pacientes se recuperaram (ou seja, ≤ Grau 1 ou na linha de base) de eventos adversos devido a um agente administrado anteriormente.
12. O período de eliminação para quimioterapia é superior a ≥ 4 semanas, para terapia de moléculas pequenas direcionadas ≥ 5 meias-vidas; a radioterapia paliativa deve ter sido concluída por pelo menos ≥ 2 semanas, a radioterapia torácica deve ter sido concluída por pelo menos ≥ 4 semanas e a cirurgia de grande porte deve ter sido concluída por ≥ 4 semanas.
13. Indivíduos sem disfunção ventilatória pulmonar grave, sem insuficiência cardíaca aguda e sem contraindicação à radioterapia, conforme julgado pelo radioterapeuta. Indivíduos que concordam em receber tratamento de imunoterapia e radioterapia.
14. As participantes devem concordar em usar um método contraceptivo adequado.

Critério de exclusão:

1. Tem metástases ativas conhecidas no sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa e/ou compressão da medula espinhal, etc.
2. Com emergências oncológicas que requerem tratamento imediato
3. Mutação de EGFR/ALK/ROS-1 ou status de mutação desconhecido.
4. Tem evidência de doença pulmonar intersticial ou pneumonite ativa e/ou não infecciosa (pneumonia induzida por drogas, pneumonia induzida por radiação, etc.) que requer terapia com esteroides.
5. História de fibrose pulmonar, hipertensão pulmonar, doença de obstrução irreversível grave das vias aéreas
6. Pacientes com neuropatia periférica.
7. Doença cardíaca significativa ou comprometimento da função cardíaca
8. Acúmulo de líquido no terceiro espaço, como derrame pericárdico, derrame pleural e derrame peritoneal que permanece descontrolado por aspiração ou outro tratamento
9. Alergia conhecida a medicamentos ou excipientes, reação alérgica grave conhecida a qualquer um dos anticorpos monoclonais PD-1
10. Infecção grave dentro de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo, incluindo, entre outros, hospitalização por infecção, bacteremia ou pneumonia grave; tratamento com antibióticos orais ou intravenosos dentro de 2 semanas antes do início do tratamento do estudo; pacientes recebendo antibioticoterapia profilática (por exemplo, para prevenir infecção do trato urinário ou exacerbação da DPOC) são elegíveis para este estudo.
11. Doença autoimune ativa conhecida ou suspeita (congênita ou adquirida), como uveíte, enterocolite, hepatite, inflamação da hipófise, vasculite, nefrite, tireoidite, etc. (pacientes com vitiligo ou asma infantil resolvida podem ser incluídos; pacientes com diabetes tipo I com bom controle de insulina também pode ser registrado)
12. Transplante alogênico de órgão conhecido (exceto transplante de córnea) ou transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas.