- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT05615142
Säkerhet och tolerabilitet av lågdosstrålbehandling samtidigt SBRT- och PD-1-hämmare vid avancerad NSCLC.
Fas I-studie av lågdosstrålbehandling och samtidig SBRT i kombination med PD-1-hämmare vid avancerad icke-småcellig lungcancer (NSCLC).
Studieöversikt
Status
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Denna undersökande fas I-studie kommer att genomföras i två steg:
Steg A: En dosökning av lågdosstrålbehandling (LDRT) och partiell SBRT, 3 patienter per kohort (totalt 9 patienter) kommer att registreras för att fastställa den maximala tolererade dosen (MTD), dosbegränsande toxicitet (DLT) och rekommenderas dos för expansion (RDE) för lung-LDRT och partiell SBRT.
Alla berättigade patienter kommer att få LDRT + partiell SBRT vid olika dosnivåer (beskrivna enligt nedan), följt av PD-1-hämmare med start inom 7 dagar efter avslutad strålning. PD-1-hämmare kommer att ges i doser som rekommenderas i bruksanvisningen var tredje vecka tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet, patienten drar tillbaka informerat samtycke eller PD-1-hämmare når maximalt upp till 48 månader.
Patienter i dosökningen kommer att få LDRT + partiell SBRT i 3 kohorter med ökande dosnivåer: 2 Gy (2 Gy/f) + 10 Gy (10 Gy/f) i 1 fraktion i dosnivå 1; 4 Gy (2 Gy/f) + 20 Gy (10 Gy/f) i 2 fraktioner i dosnivå 2; 6 Gy (2 Gy/f) + 30 Gy (10 Gy/f) i 3 fraktioner i dosnivå 3.
Steg B: En dosökning av LDRT + partiell SBRT En kohort på 5 patienter kommer att få lung-LDRT och partiell SBRT vid den RDE som bestäms under dosökningsfasen i kombination med PD-1-hämmare för att erhålla ytterligare säkerhets- och svarsdata.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Kina, 610041
- West China Hospital, Sichuan University
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Var villig och kapabel att ge skriftligt informerat samtycke/samtycke till rättegången.
- Vara ≥18 år på dagen för undertecknande av informerat samtycke.
- Patienter med histologiskt eller cytologiskt bekräftad stadium IV NSCLC.
- Var villig att genomgå upprepad biopsi av tumörskador enligt studieprotokollet.
- Patienter som har misslyckats med standardbehandlingen, eller som är olämpliga för standardbehandling, eller vägrar kemoterapi.
- Minst en mätbar lesion enligt RECIST 1.1. En lesion som tidigare har fått strålbehandling kan betraktas som en målskada endast om denna skada är tydligt framskriden efter strålbehandling.
- Målskadorna (bestrålade lesioner) är > 5 cm i diameter
- ECOG 0-2.
- Förväntad livslängd > 3 månader.
- Patienter måste ha normal organ- och benmärgsfunktion enligt definitionen nedan: Totalt bilirubin /= 90K/ul *Hemoglobin >/= 9g/dL *Kreatinin /= 50% och QTcF (Fridericias formel) ≤ 450ms
- Patienterna har återhämtat sig (d.v.s. ≤ grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av ett tidigare administrerat medel.
- Uttvättningsperioden för kemoterapi är mer än ≥ 4 veckor, för riktad behandling med små molekyler ≥ 5 halveringstider; palliativ strålbehandling måste ha avslutats i minst ≥ 2 veckor, bröststrålning måste ha avslutats i minst ≥ 4 veckor och större operation måste ha genomförts i ≥ 4 veckor.
- Patienter utan allvarlig lungventilationsdysfunktion, ingen akut hjärtsvikt och ingen kontraindikation för strålbehandling enligt bedömning av strålterapeuten. Försökspersoner som går med på att få immunterapi och strålbehandling.
- Försökspersonerna bör gå med på att använda en adekvat preventivmetod.
Exklusions kriterier:
- Har kända metastaser från det aktiva centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit och/eller ryggmärgskompression, etc.
- Med onkologiska nödsituationer som kräver omedelbar behandling
- EGFR/ALK/ROS-1 mutation eller mutationsstatus okänd.
- Har tecken på interstitiell lungsjukdom eller aktiv och/eller icke-infektiös pneumonit (läkemedelsinducerad lunginflammation, strålningsinducerad lunginflammation etc.) som kräver steroidbehandling.
- Anamnes med lungfibros, pulmonell hypertoni, allvarlig irreversibel luftvägsobstruktionssjukdom
- Patienter med perifer neuropati.
- Betydande hjärtsjukdom eller försämring av hjärtfunktionen
- Vätska som ackumuleras i det tredje utrymmet, såsom perikardutgjutning, pleurautgjutning och peritoneal utgjutning som förblir okontrollerad av aspiration eller annan behandling
- Känd allergi mot läkemedel eller hjälpämnen, känd allvarlig allergisk reaktion mot någon av de PD-1 monoklonala antikropparna
- Allvarlig infektion inom 4 veckor före start av studiebehandling, inklusive men inte begränsat till sjukhusvistelse för infektion, bakteriemi eller svår lunginflammation; behandling med orala eller intravenösa antibiotika inom 2 veckor före start av studiebehandling; patienter som får profylaktisk antibiotikabehandling (t.ex. för att förhindra urinvägsinfektion eller exacerbation av KOL) är berättigade till denna studie.
- Känd eller misstänkt aktiv autoimmun sjukdom (medfödd eller förvärvad) såsom uveit, enterokolit, hepatit, hypofysinflammation, vaskulit, nefrit, tyreoidit etc. (patienter med vitiligo eller löst astma hos barn kan inkluderas; patienter med typ I-diabetes med god insulinkontroll kan också registreras)
- Känd allogen organtransplantation (förutom hornhinnetransplantation) eller allogen hematopoetisk stamcellstransplantation.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: LDRT+SBRT Kombinerat med PD-1-hämmare
Dosökningskohort.
DOSNIVÅ: Lågdos strålterapi (LDRT) dos från 2 Gy till 6Gy (2 Gy/f) + partiell stereotaktisk kroppsstrålningsterapi (SBRT) dos vid 10 Gy till 30 Gy (10 Gy/f) + PD-1-hämmare (dos som rekommenderas i bruksanvisningen).
|
LDRT vid dosökningsnivåer: 2 Gy/1f, 4 Gy/2f, 6 Gy/3f med konventionell extern strålstrålning.
Andra namn:
Partiell SBRT vid dosökningsnivåer: 10 Gy/1f, 20 Gy/2f, 30 Gy/3f.
Andra namn:
Patienterna kommer att få behandling med PD-1-hämmare (dos som rekommenderas i bruksanvisningen) var tredje vecka i maximalt 48 månader.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Antal deltagare med biverkningar och/eller dosbegränsande toxiciteter som ett mått på säkerhet och tolerabilitet av lågdosstrålbehandling, samtidiga SBRT- och PD-1-hämmare vid avancerad NSCLC.
Tidsram: 48 månader
|
48 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: upp till 48 månader efter inskrivningen
|
Utredaren bedömde PFS enligt RECIST v1.1.
Progressionsfri överlevnad definieras som tidpunkten för registrering till första tecken på progressiv sjukdom.
|
upp till 48 månader efter inskrivningen
|
|
Total överlevnad (OS)
Tidsram: upp till 48 månader efter inskrivningen
|
OS definieras som skillnaden (i månader) mellan datumet för studieregistrering till datumet för dödsfall på grund av någon orsak
|
upp till 48 månader efter inskrivningen
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: You Lu, MD, West China Hospital
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Klug F, Prakash H, Huber PE, Seibel T, Bender N, Halama N, Pfirschke C, Voss RH, Timke C, Umansky L, Klapproth K, Schakel K, Garbi N, Jager D, Weitz J, Schmitz-Winnenthal H, Hammerling GJ, Beckhove P. Low-dose irradiation programs macrophage differentiation to an iNOS(+)/M1 phenotype that orchestrates effective T cell immunotherapy. Cancer Cell. 2013 Nov 11;24(5):589-602. doi: 10.1016/j.ccr.2013.09.014. Epub 2013 Oct 24.
- Sharma P, Allison JP. The future of immune checkpoint therapy. Science. 2015 Apr 3;348(6230):56-61. doi: 10.1126/science.aaa8172.
- Demaria S, Coleman CN, Formenti SC. Radiotherapy: Changing the Game in Immunotherapy. Trends Cancer. 2016 Jun;2(6):286-294. doi: 10.1016/j.trecan.2016.05.002.
- Bernstein MB, Krishnan S, Hodge JW, Chang JY. Immunotherapy and stereotactic ablative radiotherapy (ISABR): a curative approach? Nat Rev Clin Oncol. 2016 Aug;13(8):516-24. doi: 10.1038/nrclinonc.2016.30. Epub 2016 Mar 8.
- Bezjak A, Paulus R, Gaspar LE, Timmerman RD, Straube WL, Ryan WF, Garces YI, Pu AT, Singh AK, Videtic GM, McGarry RC, Iyengar P, Pantarotto JR, Urbanic JJ, Sun AY, Daly ME, Grills IS, Sperduto P, Normolle DP, Bradley JD, Choy H. Safety and Efficacy of a Five-Fraction Stereotactic Body Radiotherapy Schedule for Centrally Located Non-Small-Cell Lung Cancer: NRG Oncology/RTOG 0813 Trial. J Clin Oncol. 2019 May 20;37(15):1316-1325. doi: 10.1200/JCO.18.00622. Epub 2019 Apr 3.
- Theelen WSME, Peulen HMU, Lalezari F, van der Noort V, de Vries JF, Aerts JGJV, Dumoulin DW, Bahce I, Niemeijer AN, de Langen AJ, Monkhorst K, Baas P. Effect of Pembrolizumab After Stereotactic Body Radiotherapy vs Pembrolizumab Alone on Tumor Response in Patients With Advanced Non-Small Cell Lung Cancer: Results of the PEMBRO-RT Phase 2 Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2019 Sep 1;5(9):1276-1282. doi: 10.1001/jamaoncol.2019.1478.
- Herrera FG, Ronet C, Ochoa de Olza M, Barras D, Crespo I, Andreatta M, Corria-Osorio J, Spill A, Benedetti F, Genolet R, Orcurto A, Imbimbo M, Ghisoni E, Navarro Rodrigo B, Berthold DR, Sarivalasis A, Zaman K, Duran R, Dromain C, Prior J, Schaefer N, Bourhis J, Dimopoulou G, Tsourti Z, Messemaker M, Smith T, Warren SE, Foukas P, Rusakiewicz S, Pittet MJ, Zimmermann S, Sempoux C, Dafni U, Harari A, Kandalaft LE, Carmona SJ, Dangaj Laniti D, Irving M, Coukos G. Low-Dose Radiotherapy Reverses Tumor Immune Desertification and Resistance to Immunotherapy. Cancer Discov. 2022 Jan;12(1):108-133. doi: 10.1158/2159-8290.CD-21-0003. Epub 2021 Sep 3.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Luftvägssjukdomar
- Neoplasmer
- Lungsjukdomar
- Neoplasmer efter plats
- Neoplasmer i andningsvägarna
- Thoracic neoplasmer
- Karcinom, bronkogent
- Bronkiella neoplasmer
- Lungneoplasmer
- Karcinom, icke-småcellig lunga
- Antineoplastiska medel, immunologiska
- Antineoplastiska medel
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Undersökningstekniker
- Terapeutik
- Kirurgiska ingrepp, operativ
- Farmakologiska åtgärder
- Kemiska åtgärder och användningar
- Terapeutisk användning
- Stereotaxiska tekniker
- Neurokirurgiska förfaranden
- Immune Checkpoint-hämmare
- Strålbehandling
- Strålkirurgi
Andra studie-ID-nummer
- ECLIPSE-01
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .