LGMD R1 中的试验准备和终点评估 (GRASP-01-003)
2026年6月8日 更新者：Virginia Commonwealth University
GRASP-01-003：LGMD R1 中的试验准备和终点评估
这是一项为期 24 个月的观察性研究，对 100 名 R1 型肢带型肌营养不良症（也称为 CAPN3）参与者进行了观察性研究。
研究概览
地位
主动，不招人
详细说明
肢带型肌营养不良症 (LGMD) 是一组超过 30 种异质性遗传疾病，它们的共同特征是影响肩部和臀部近端肌肉的无力模式。 LGMD R1 型（LGMDR1；也称为 LGMD2A）是由于肌肉结构基因钙蛋白酶 3 (CAPN3) 功能丧失所致，会导致进行性无力和肌肉萎缩，从而导致无法行走或无法维持工作。 LGMDR1 是美国最常见的 LGMD 之一，没有 FDA 批准的疗法，但适用于基因替代策略、再生医学方法或基于肌肉生长抑制素的方法。 Duchenne 肌营养不良症和 LGMDR4 的基因传递疗法取得了快速进展，为所有 LGMD 的靶向治疗发展奠定了基础，尤其是 LGMDR1 正处于十字路口：治疗发展的步伐已经超过了临床试验的努力准备。
需要更严格的自然历史研究来协助临床试验的设计；特别是，为药物批准研究的早期开发和临床结果评估 (COA) 确定生物标志物。
这项研究将在 GRASP-LGMD 研究联盟的参与地点招募 100 名受试者。 作为本研究的一部分，将不进行任何治疗。 80 名患者中的一部分将在选定的成像部位接受 MR 扫描。 研究访问将在基线第 1 天、基线第 2 天、第 12 个月和第 24 个月进行。
研究类型
观察性的
注册 (估计的)
100
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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California
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Orange、California、美国、92868
- University of California, Irvine
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Colorado
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Aurora、Colorado、美国、80045
- University of Colorado Anschutz Medical Campus
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Florida
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Gainesville、Florida、美国、32610
- University of Florida
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Indiana
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Shipshewana、Indiana、美国、46565
- The Community Health Clinic, Inc.
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Iowa
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Iowa City、Iowa、美国、52242
- University of Iowa Hospitals and Clinics
-
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Kansas
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Kansas City、Kansas、美国、66160
- University of Kansas Medical Center
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、美国、55455
- University of Minnesota, Department of Neurology
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Missouri
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St Louis、Missouri、美国、63110
- Washington University School of Medicine
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Ohio
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Columbus、Ohio、美国、43205
- Nationwide Children's Hospital
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
12年 至 50年 (孩子、成人)
接受健康志愿者
不
取样方法
非概率样本
研究人群
研究人群包括入组时年龄在 12-50 岁之间的门诊人员，他们在临床上受到 LGMDR1 的影响并得到 LGMDR1 的基因确认。
描述
纳入标准：
- 入学时年龄在 12-50 岁之间
- 有临床影响（定义为床边评估无力，模式与 LGMDR1 一致）
- LGMDR1 的遗传确认（CAPN3 中存在纯合子或复合杂合子致病突变）。
排除标准：
- 对 MRI 或 MRS 有禁忌症（例如，与 MR 不兼容的植入式医疗设备或严重的幽闭恐惧症）
- 非走动者定义为在没有辅助设备的情况下不能步行 10 米的人（不包括 AFO）
- 任何其他会干扰进行安全测试的能力或会干扰现场调查员认为的结果解释的疾病。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 观测模型：队列
- 时间观点：其他
队列和干预
团体/队列 |
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LGMD 类型 R1/LGMD2A/CAPN3
不会进行任何干预。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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验证 NSAD 作为 LGMD R1 中的临床结果评估
大体时间：基线至 24 个月
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North Star 异常铁蛋白病评估 (NSAD) 是一种功能量表，专门用于测量 LGMD 患者的运动表现。
它由 29 个项目组成，这些项目被认为是来自 North Star 动态评估和运动功能测量 20 的临床相关项目，最高得分为 54，得分越高表示功能能力越高。
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基线至 24 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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验证肌肉脂肪分数作为生物标志物
大体时间：基线至 12 个月
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将对大腿和小腿肌肉进行定量肌肉 MRI (qMR)，并测量肌肉脂肪分数。
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基线至 12 个月
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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行动能力的变化（步行 100 米）
大体时间：基线至 24 个月
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灵活性将使用 100 米计时测试 (100m) 进行测量，其中要求参与者以尽可能安全的速度围绕 2 个相距 25 米的圆锥体完成 2 圈，如果可能的话跑步，并记录以秒为单位的时间。
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基线至 24 个月
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用力肺活量 (FVC) 的变化
大体时间：基线至 24 个月
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用力呼出的空气量将使用标准化设备在坐位和仰卧位进行的肺活量测定法进行测量
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基线至 24 个月
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用力呼气量 (FEV1) 的变化
大体时间：基线至 24 个月
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一秒钟内用力呼出的空气量将使用标准化设备在坐姿下进行的肺活量测定法进行测量
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基线至 24 个月
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上肢功能特征改变（PUL）
大体时间：基线至 24 个月
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上肢表现 2.0 (PUL) 量表测量杜氏肌营养不良症的虚弱进展和功能衰退的自然史。
有22个计分项； 42 分表示最高水平的独立功能，0 分表示最低水平。
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基线至 24 个月
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定时起步 (TUG) 的变化
大体时间：基线至 24 个月
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记录从椅子上站起来、步行 3 米并回到坐姿的时间。
该测试将在适用的访问中重复三次。
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基线至 24 个月
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改变 4 级爬楼梯
大体时间：基线至 24 个月
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将评估尽可能快速和安全地爬上 4 个台阶的时间，如果需要，可以使用扶手。
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基线至 24 个月
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手持测力法和捏握法的变化
大体时间：基线至 24 个月
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将使用肌力计评估最大的手、捏和握力。
将要求参与者挤压手持工具。
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基线至 24 个月
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自我报告的社会、心理和身体健康的变化 (PROMIS-57)
大体时间：基线至 24 个月
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PROMIS 是由 NIH 开发的一套患者报告的措施。 社会健康问题集通过评估参与社会角色和活动的能力、陪伴、对社会角色和活动的满意度、社会孤立和社会支持来评估一般社会健康。 心理健康组通过评估焦虑、抑郁、饮酒、愤怒、认知功能、生活满意度、意义和目的、积极影响、社会心理疾病影响、管理慢性病的自我效能、吸烟和物质使用来评估一般心理健康。 身体健康集通过评估疲劳、疼痛强度、疼痛干扰、身体机能、睡眠障碍、呼吸困难、胃肠道症状、瘙痒、疼痛行为、疼痛质量、性功能和睡眠相关障碍来评估一般身体健康。 |
基线至 24 个月
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活动限制的变化 (ACTLIVLIM)
大体时间：基线至 24 个月
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ACTIVLIM 是患者报告的上肢和/或下肢损伤个体活动限制的测量值，用于测量执行日常活动的能力。
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基线至 24 个月
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整体健康状况的变化（Domain Delta）
大体时间：基线至 24 个月
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Domain Delta Questionnaire 是一项患者报告的衡量标准，用于评估过去 12 个月的整体健康状况。
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基线至 24 个月
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整体健康相关生活质量的变化 (LGMD-HI)
大体时间：基线至 24 个月
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LGMD 健康指数是一种针对特定疾病、患者报告的衡量标准，用于评估 LGMD 中与健康相关的整体生活质量。
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基线至 24 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Nicholas Johnson, MD、Virginia Commonwealth University
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Deenen JC, Horlings CG, Verschuuren JJ, Verbeek AL, van Engelen BG. The Epidemiology of Neuromuscular Disorders: A Comprehensive Overview of the Literature. J Neuromuscul Dis. 2015;2(1):73-85.
- van de Velde NM, Hooijmans MT, Sardjoe Mishre ASD, Keene KR, Koeks Z, Veeger TTJ, Alleman I, van Zwet EW, Beenakker JM, Verschuuren JJGM, Kan HE, Niks EH. Selection Approach to Identify the Optimal Biomarker Using Quantitative Muscle MRI and Functional Assessments in Becker Muscular Dystrophy. Neurology. 2021 Aug 3;97(5):e513-e522. doi: 10.1212/WNL.0000000000012233. Epub 2021 Jun 23.
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研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2024年1月31日
初级完成 (估计的)
2028年5月1日
研究完成 (估计的)
2028年8月1日
研究注册日期
首次提交
2022年11月9日
首先提交符合 QC 标准的
2022年11月9日
首次发布 (实际的)
2022年11月16日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年6月10日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年6月8日
最后验证
2026年6月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- HM20025359
- GRASP-R1 (其他标识符：Virginia Commonwealth University)
- Limb-Girdle Muscular Dystrophy (其他标识符：Virginia Commonwealth University)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
IPD 计划说明
在 LGMD 调查员的多数批准后，将与合格的调查员共享汇总和去识别化的数据
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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