孟加拉国儿童执行功能和情绪调节的评估

营养不良每年影响约 4700 万 5 岁以下儿童，占低收入和中等收入国家 45% 的死亡率，这些国家约有 20 亿幸存者遭受长期认知和行为后遗症。 急性营养不良，包括 MAM（中度急性营养不良）和 SAM（严重急性营养不良），占全球 5 岁以下儿童死亡总数的 14.6%。 这在孟加拉国是一个严重的问题，> 40% 的五岁以下儿童患有慢性或中度急性营养不良。 营养不良对 550 万长期营养不良（发育迟缓或年龄别身高偏低）和 14% 严重营养不良（消瘦或身高别体重偏低）的 550 万儿童的长期后果包括脑部发育不良导致整个童年和成年期认知、运动和社会情感技能发展受损。 儿童早期的营养不良会对以后的认知、行为、学业成绩和生产力产生负面影响。 此外，目前的康复喂养方案并不能逆转大脑发育的损伤，因为这些方案的设计以快速追赶生长为主要目标。

营养不良的儿童早期肠道微生物群异常组装，这可能会通过改变微生物群产生的信号分子（如短链脂肪酸和神经递质）来扰乱肠道和大脑之间的双向神经和免疫相互作用，从而损害大脑功能。 营养不良的儿童在 MRI 上有明显的脑萎缩，虽然重新喂养可以逆转脑萎缩，但功能和微观结构仍然存在显着缺陷。 很可能是大脑的解剖重建与主要为身体快速追赶生长而设计的饲料导致大脑结构无法为正常的认知和情绪表现提供基础。 解决这个问题必须至少部分取决于在身体和大脑快速追赶生长期间提供适当数量的营养以满足需求。

研究人员提出，营养缺乏和肠道微生物群失调都会导致营养不良时大脑的结构和功能异常，从而导致儿童期和晚年的神经心理后遗症。 人类大脑在宫内生活和儿童早期发育，特别是在出生和 3 岁之间的发育窗口期。 营养不良儿童大脑结构和功能的更好恢复将通过在大脑快速再生过程中增加具有大脑特定功能的关键营养素来实现。 补充剂是 E-RUSF（由 Nutriset 生产的增强型即用型治疗性饲料）和 E-SQLNS（标准/增强型少量脂质营养补充剂），均含有用于恢复废脑的关键营养素：提供 24 种微量营养素（维生素和矿物质）在建议的每日摄入量水平下，功能性脂质（长链多不饱和脂肪酸 DHA 和 EPA）、唾液酸化乳低聚糖、神经特异性抗氧化剂（玉米黄质、叶黄素；隐黄质）和调节微生物组的膳食可溶性纤维混合物（菊粉 + FOS），6 克每 26 克每日剂量的 E-SQLNS，以及每日 100 克 E-RUSF 的定量。 对照组将在孟加拉国接受标准的护理治疗性饲料。 这些饲料是一种能量密集的基于鹰嘴豆的 RUSF，目标卡路里输送量为 250 kcal/50 g（每份），其中 45-50% 的热量分配来自脂肪，8-10% 的热量来自蛋白质。

6 至 59 月龄儿童 MAM 的诊断标准是 WHO 儿童生长标准的身高别体重 z 分数 <-2 和 ≥-3 z 分数和/或 MUAC <12.5 和 ≥11.5 cm。 美国国际开发署也支持该定义。 孟加拉国约有 180 万 5 岁以下儿童患有 MAM。 该研究将在达卡市的米尔布尔地区进行。 Mirpur 研究/监测区域为所有在 Mirpur 野战诊所工作的员工所熟知，因为他们在过去 10 年中一直在该区域开展现有研究。 研究人员在 5 号病房内建立了一个现场诊所/实验室，过去 7 年里，工作人员一直在为 BEAN 项目（PR-14110 和 PR-18036）工作。 因此，现有工作人员将从研究区招募儿童和母亲。 米尔布尔地区是一个人口稠密的地区，距离达卡莫哈哈利的icddr主校区约8公里。 米尔布尔被选为研究地点，因为它居住着贫困和中产阶级家庭，居住和卫生条件是任何拥挤的城市住区的典型特征，并且在过去 30 年里一直在该地区进行研究活动。

该研究设计将充分评估 EF/ER 工具包在对照组中的能力，从而允许与高收入国家数据进行比较。 通过两个干预组，以及与 3 岁未治疗儿童的比较，将有关于 EF/ER 对干预措施反应的高质量试验数据，为最终试验提供动力。 入组的儿童将在 2 岁和 3 岁时接受 EF/ER 的随访，以进行发育评估。