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- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT05629624
Évaluation de la fonction exécutive et de la régulation émotionnelle chez les enfants au Bangladesh
Évaluation multidimensionnelle de l'émergence précoce de la fonction exécutive et de la régulation émotionnelle chez les jeunes enfants au Bangladesh à l'aide d'une intervention nutritionnelle et psychosociale : une étude pilote
Aperçu de l'étude
Statut
Description détaillée
La malnutrition touche environ 47 millions d'enfants de moins de 5 ans chaque année et est à l'origine de 45 % de la mortalité dans les pays à revenu faible ou intermédiaire où environ 2 milliards de survivants souffrent de séquelles cognitives et comportementales à long terme. La malnutrition aiguë, comprenant à la fois la MAM (malnutrition aiguë modérée) et la MAS (malnutrition aiguë sévère) est à l'origine de 14,6 % de tous les décès d'enfants de moins de 5 ans dans le monde. C'est un problème important au Bangladesh où > 40 % des moins de cinq ans souffrent de malnutrition chronique ou modérément aiguë. Les conséquences à long terme de la malnutrition pour les 5,5 millions d'enfants de moins de 5 ans qui souffrent de malnutrition chronique (retard de croissance ou faible taille pour l'âge) et les 14 % de malnutrition aiguë (émaciation ou faible poids pour la taille) comprennent une déficience cérébrale développement avec une altération résultante du développement des compétences cognitives, motrices et socio-émotionnelles tout au long de l'enfance et de l'âge adulte. La malnutrition pendant la petite enfance affecte négativement la cognition, le comportement, les performances scolaires et la productivité plus tard dans la vie. De plus, les régimes alimentaires de réadaptation actuels n'inversent pas l'altération du développement cérébral car ils sont conçus avec une croissance de rattrapage rapide comme objectif principal.
Les enfants malnutris présentent un assemblage anormal du microbiote intestinal précoce qui peut altérer la fonction cérébrale en perturbant les interactions neurales et immunitaires bidirectionnelles entre l'intestin et le cerveau en altérant la production de molécules de signal par le microbiote telles que les acides gras à chaîne courte et les neurotransmetteurs. Les enfants souffrant d'émaciation nutritionnelle présentent notamment une atrophie cérébrale marquée à l'IRM et, bien que la réalimentation inverse l'atrophie cérébrale, des déficits importants subsistent dans la fonction et la microstructure. Il est probable que la reconstitution anatomique du cerveau avec des aliments conçus principalement pour une croissance corporelle de rattrapage rapide aboutisse à une structure cérébrale incapable de fournir un substrat pour des performances cognitives et émotionnelles normales. La résolution de ce problème doit dépendre au moins en partie de l'apport des nutriments appropriés en quantités qui répondent aux besoins pendant la croissance de rattrapage rapide du corps et du cerveau.
Les chercheurs proposent que les carences en nutriments et la dysbiose du microbiome intestinal induisent toutes deux des anomalies structurelles et fonctionnelles du cerveau dans la malnutrition qui entraînent des séquelles neuropsychologiques dans l'enfance et plus tard dans la vie. Le cerveau humain se développe pendant la vie intra-utérine ainsi que pendant la petite enfance, en particulier dans la fenêtre de développement entre la naissance et l'âge de 3 ans. Une meilleure récupération de l'architecture et des fonctions cérébrales chez les enfants souffrant de malnutrition résultera de l'augmentation des aliments avec des nutriments clés avec une fonctionnalité ciblée dans le cerveau pendant la régénération rapide du cerveau. Les suppléments sont E-RUSF (Ready to Use Therapeutic Feed-enhanced fabriqué par Nutriset) et E-SQLNS (suppléments nutritionnels standard/améliorés à base de lipides en petite quantité) contenant tous des nutriments clés pour réhabiliter les cerveaux gaspillés : 24 micronutriments (vitamines et minéraux) fournis aux apports journaliers recommandés, lipides fonctionnels (acides gras polyinsaturés à longue chaîne DHA et EPA), oligosaccharides de lait sialylés, antioxydants spécifiques neuronaux (zéaxanthine, lutéine ; crypto-xanthine) et mélange de fibres alimentaires solubles modulant le microbiome (inuline + FOS), 6 g par dose quotidienne de 26 g d'E-SQLNS, ainsi que dans une ration quotidienne de 100 g d'E-RUSF. Le groupe de comparaison recevra des aliments thérapeutiques standard au Bangladesh. Ces aliments sont des RUSF à base de pois chiches à haute densité énergétique avec un apport calorique ciblé de 250 kcal/50 g (par portion) avec une répartition calorique de 45 à 50 % de matières grasses et de 8 à 10 % de protéines.
Les critères de diagnostic de la MAM chez les enfants de 6 à 59 mois sont le score z du poids pour la taille <-2 et ≥-3 le score z des normes de croissance de l'enfant de l'OMS et/ou le PB <12,5 et ≥11,5 cm. Cette définition est également soutenue par l'USAID. Il y a environ 1,8 million d'enfants de moins de 5 ans au Bangladesh atteints de MAM. L'étude sera menée dans la région de Mirpur dans la ville de Dhaka. La zone d'étude/surveillance de Mirpur est bien connue de tout le personnel travaillant dans la clinique de terrain de Mirpur car ils travaillent dans cette zone sur des études existantes depuis les 10 dernières années. Les enquêteurs ont établi une clinique/laboratoire de terrain situé dans le service 5 où le personnel travaille pour le projet BEAN (PR-14110 et PR-18036) depuis 7 ans. Le personnel existant recrutera donc les enfants et les mères de la zone d'étude. La région de Mirpur est une zone densément peuplée et est située à environ 8 km du campus principal de l'icddr, b à Mohakhali, Dhaka. Mirpur a été choisi comme site d'étude car il est habité par des familles pauvres et de la classe moyenne, les conditions résidentielles et sanitaires sont typiques de toutes les agglomérations urbaines encombrées, et des activités de recherche sont en cours dans ce domaine depuis 30 ans.
Cette conception de l'étude évaluera de manière adéquate les capacités de la boîte à outils EF/ER dans le groupe témoin permettant des comparaisons avec les données des pays à revenu élevé. Grâce aux deux bras d'intervention et à la comparaison avec des enfants de 3 ans non traités, il y aura des données pilotes de haute qualité sur la réponse EF/ER aux interventions pour alimenter un essai définitif. Les enfants inscrits auront des visites de suivi à 2 ans et 3 ans avec EF/ER pour l'évaluation du développement.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Dhaka, Bengladesh
- International Centre for Diarrheal Disease Research
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
Critères d'inclusion pour les enfants malnutris (MAM) âgés de 1 à 3 ans : tous les critères suivants doivent être remplis pour qu'un sujet soit éligible à participer à l'étude
- Mère disposée à signer le formulaire de consentement
- Enfant de 12 à 15 mois ou de 36 à 39 mois
- WHZ <-2 et ≥-3 z-score, et/ou MUAC <12,5 et ≥11,5 cm et exempt de toute maladie aiguë
- La mère accepte de donner à leurs enfants un régime d'étude à la maison.
- Mère disposée à amener l'enfant à la clinique pour évaluation (morbidité, antécédents nutritionnels, observance du traitement, anthropométrie et conseils à la mère sur la parentalité) et examen clinique.
- La mère acceptera de fournir ses échantillons biologiques
- Mère souhaitant qu'un enfant subisse un prélèvement d'échantillons biologiques et une évaluation neuropsychologique au départ (1 an) et à l'âge de 2 ans et 3 ans à la clinique.
- La famille n'a pas l'intention de quitter la zone d'étude au cours des trois prochaines années.
Critères d'inclusion pour le groupe témoin avec une santé normale (score Z normal) :
- Mère disposée à signer le formulaire de consentement
- Enfant de 12 à 15 mois
- Score WHZ> -1 et indemne de toute maladie aiguë
- Mère disposée à amener l'enfant à la clinique pour évaluation (morbidité, antécédents nutritionnels, observance du traitement, anthropométrie et conseils à la mère sur la parentalité) et examen clinique.
- La mère acceptera de fournir ses échantillons biologiques (voir ci-dessous).
- Mère souhaitant qu'un enfant subisse un prélèvement d'échantillons biologiques et une évaluation neuropsychologique au départ à 1 an et de nouveau à 2 ans et 3 ans à la clinique.
- La famille n'a pas l'intention de quitter la zone d'étude au cours des deux prochaines années.
Critère d'exclusion:
Critères d'exclusion pour les enfants souffrant de malnutrition (MAM) : Le fait de répondre à l'un des critères suivants exclura un sujet de la participation à l'étude
- Mère qui n'est pas disposée à signer un formulaire de consentement.
- Anomalie congénitale.
- Mère qui n'est pas disposée à donner l'aliment de réhabilitation ou le supplément en petite quantité à son enfant.
- La famille ne restera pas 3 ans dans la zone d'étude.
Critères d'exclusion pour le groupe témoin avec une santé normale (score Z normal) : Le fait de répondre à l'un des critères suivants exclura un sujet de la participation à l'étude -
- Mère qui n'est pas disposée à signer un formulaire de consentement.
- Enfant d'âge >15 mois ou < 12m.
- Mère qui n'est pas disposée à donner l'aliment de réhabilitation ou le supplément en petite quantité à son enfant.
- La famille ne restera pas 3 ans dans la zone d'étude.
- Toute anomalie congénitale.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Recherche sur les services de santé
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: RUSF à base de pois chiches
Aliment complémentaire prêt à l'emploi produit localement (RUSF), 50 g/sachet contient 204 kcal d'énergie).
Deux paquets de RUSF fournis pour une consommation à raison de 50-100 kcal/kg/jour jusqu'à ce que le poids de l'enfant pour sa taille revienne à la normale (WHZ >-1SD) ou pendant 3 mois maximum.
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Un groupe recevra des ASPE produits localement, environ 50 à 100 kcal/kg/jour, deux sachets de 50 g par jour (42) jusqu'à ce que la récupération anthropométrique ( WHZ > - 1SD) soit atteinte ou pendant 3 mois maximum puis immédiatement 1 sachet / jour Le SQLNS sera donné tout au long de l'étude jusqu'à la fin des 2 ans de suivi.
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Expérimental: E-RUSF
Aliments thérapeutiques améliorés prêts à l'emploi (E-RUSF), 50-100 kcal/kg/j par jour jusqu'à ce que la récupération anthropométrique (WHZ > - 1SD) soit atteinte ou pendant 3 mois maximum, puis E-SQLNS sera administré jusqu'à la fin de 2 ans de suivi.
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L'autre groupe recevra l'E-RUSF à 50-100 kcal/kg/jour, ce qui dans ce groupe d'âge est d'environ un sachet de 92 g par jour jusqu'à ce que la récupération anthropométrique ( WHZ > - 1SD) soit atteinte ou pendant un maximum de 3 mois, puis immédiatement E-SQLNS 1 paquet par jour fourni tout au long de l'étude jusqu'à la fin des 2 ans de suivi.
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Aucune intervention: Des enfants bien nourris
Enfants bien nourris à 1 an (score WLZ/WHZ >-1 SD).
Aucune intervention nutritionnelle ou psychosociale.
Seul suivi.
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Expérimental: Groupe de référence des résultats
Les enfants de 3 ans qui n'ont pas été traités auparavant (WHZ <-2 et ≥-3 z-score, et/ou MUAC <12,5 et ≥11,5 cm) et exempts de toute maladie aiguë seront utilisés comme groupe de référence.
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Nous allons également recruter 70 enfants MAM de trois ans non traités précédemment WHZ
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement des scores BAYLEY-4 de 1 an à 2 ans
Délai: Tous les enfants inscrits à 1 an ±1m(11m-13m) et 2 ans ±1m(23m-25m)
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Bayley-4 Scales of Infant and Toddler Development est un outil d'évaluation du développement standardisé permettant de déterminer l'état de développement d'un enfant à un âge donné (jusqu'à 42 mois) BAYLEY-4 évalue le développement des enfants de 1 à 42 mois dans 5 domaines : cognitif, moteur , langage, comportement socio-émotionnel et adaptatif.
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Tous les enfants inscrits à 1 an ±1m(11m-13m) et 2 ans ±1m(23m-25m)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modification de la spectroscopie proche infrarouge fonctionnelle (fNIRS) de 1 an à 2 ans
Délai: Tous les enfants inscrits à 1 an ±1m(11m-13m) et 2 ans ±1m(23m-25m)
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L'activité cérébrale sera évaluée à l'aide du fNIRS, une méthode qui mesure les changements dans la concentration d'oxygène dans le sang en conséquence de l'activité neuronale dans le cerveau.
Le fNIRS peut être utilisé pour mesurer l'activité cérébrale liée à un stimulus présenté de manière externe, ou il peut mesurer les connexions entre l'activité cérébrale dans différentes parties du cerveau sans présentation de stimulus externe explicite.
Les mesures de l'hémodynamique rapportées par le fNIRS comprennent les changements de concentration relative en oxy-hémoglobine, désoxy-hémoglobine et hémoglobine totale.
La mesure fNIRS est totalement non invasive et est utilisée dans les études sur l'activité cérébrale des nourrissons depuis plus de 15 ans.
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Tous les enfants inscrits à 1 an ±1m(11m-13m) et 2 ans ±1m(23m-25m)
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Changement de puissance de l'électroencéphalogramme (EEG) de 1 an à 2 ans
Délai: Tous les enfants inscrits à 1 an ±1m(11m-13m) et 2 ans ±1m(23m-25m)
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L'EEG sera utilisé pour étudier la connectivité fonctionnelle et les spectres de puissance dans différentes régions du cuir chevelu pendant le repos (ligne de base) et l'activité de la tâche.
De plus, nous déploierons un certain nombre de tâches perceptives et cognitives tout en enregistrant le potentiel lié à l'événement (un sous-ensemble de l'EEG). .
Les ERP mesurent les changements dans l'activité électrique du cerveau en réponse à la présentation d'un stimulus (auditif, visuel, etc0.
En outre, des approches sophistiquées de traitement du signal/apprentissage automatique peuvent être appliquées pour examiner les informations de fréquence EEG (par exemple, l'activité thêta, le couplage d'amplitude de phase), qui pourraient servir d'indices de connectivité de circuit local.
L'EEG fonctionne en détectant de petites charges émises par le cerveau pendant l'activité, en amplifiant les signaux et en les représentant graphiquement en temps réel.
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Tous les enfants inscrits à 1 an ±1m(11m-13m) et 2 ans ±1m(23m-25m)
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Changement de LENA (Language Environment Analysis) de 1 an à 2 ans
Délai: Baseline à 1 an ±1m(11m-13m) pour le contrôle et l'intervention et 3 ans ±2m(34m-38m) pour le groupe de référence des résultats, et pendant le suivi du groupe de contrôle et d'intervention à 2 ans ±1m(23m-25m) et 3 ans ±2m(34m-38m) d'âge.
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L'enregistreur et le logiciel LENA mesurent la fréquence des vocalisations/verbalisations et des virages conversationnels chez les enfants.
Les enregistrements audio numériques sont collectés au domicile d'un participant lors de la visite de référence et chaque année par la suite.
Ainsi, nous pourrons voir l'influence de l'apport langagier à différents moments cruciaux du développement précoce.
L'enregistrement des données à plusieurs moments nous donne également une mesure de la cohérence de l'environnement linguistique.
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Baseline à 1 an ±1m(11m-13m) pour le contrôle et l'intervention et 3 ans ±2m(34m-38m) pour le groupe de référence des résultats, et pendant le suivi du groupe de contrôle et d'intervention à 2 ans ±1m(23m-25m) et 3 ans ±2m(34m-38m) d'âge.
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Changement dans les données codées sur l'interaction parent-enfant de 1 an à 2 ans
Délai: Tous les enfants inscrits à 1 an ±1m(11m-13m) et 2 ans ±1m(23m-25m)
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Une interaction de 10 à 15 minutes entre le parent et l'enfant sera enregistrée.
Les parents seront invités à faire participer leur enfant à des jeux ou à des conversations en présence et en l'absence de jouets et de livres.
L'enfant jouera également avec les jouets/livres pendant que le parent répond à de courts sondages ou regarde une courte vidéo.
L'interaction sera filmée et retranscrite.
Les transcriptions linguistiques et les vidéos seront codées en fonction de l'utilisation du langage et de l'engagement mutuel par l'enfant et le parent.
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Tous les enfants inscrits à 1 an ±1m(11m-13m) et 2 ans ±1m(23m-25m)
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Changement de poids en kilogrammes au début de l'intervention jusqu'à ce qu'ils atteignent moins de 1 écart type de la moyenne
Délai: Base de référence, hebdomadaire, trimestriel
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Le poids sera mesuré à l'inscription, puis hebdomadairement pendant la rééducation pour obtenir une récupération anthropométrique, puis trimestriellement pendant la durée de l'étude (jusqu'à 36 mois) à partir de 140 enfants inscrits avec MAM.
Des données de poids seront également recueillies auprès de 70 enfants normaux à l'inclusion, puis mensuellement pendant 3 mois, puis trimestriellement pendant toute la durée de l'étude (jusqu'à 36 mois).
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Base de référence, hebdomadaire, trimestriel
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Changement de hauteur en mètres au début de l'intervention jusqu'à atteindre 1 écart type de la moyenne
Délai: Base de référence, hebdomadaire, trimestriel
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La taille sera mesurée à l'inscription, puis hebdomadairement pendant la rééducation pour obtenir une récupération anthropométrique, puis trimestriellement pendant la durée de l'étude (jusqu'à 36 mois) à partir de 140 enfants inscrits avec MAM.
Des données de taille seront également collectées auprès de 70 enfants normaux à l'inclusion, puis mensuellement pendant 3 mois, puis trimestriellement pendant toute la durée de l'étude (jusqu'à 36 mois).
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Base de référence, hebdomadaire, trimestriel
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Changement de la circonférence du bras à mi-hauteur (MUAC) en centimètres au début de l'intervention jusqu'à ce qu'ils atteignent moins de 1 écart type de la moyenne
Délai: Base de référence, hebdomadaire, trimestriel
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Le MUAC sera mesuré à l'inscription, puis chaque semaine pendant la rééducation pour obtenir une récupération anthropométrique, puis tous les trimestres pendant la durée de l'étude (jusqu'à 36 mois) à partir de 140 enfants inscrits avec MAM.
Les données sur le périmètre brachial seront également collectées auprès de 70 enfants normaux à l'inscription, puis mensuellement pendant 3 mois, puis trimestriellement pendant toute la durée de l'étude (jusqu'à l'âge de 36 mois).
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Base de référence, hebdomadaire, trimestriel
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Changement de circonférence de la tête en centimètres
Délai: Base de référence, 2 ans, 3 ans
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Le périmètre crânien sera mesuré à l'inscription, à l'âge de 2 ans et 3 ans.
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Base de référence, 2 ans, 3 ans
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Modification des analytes sanguins
Délai: Base de référence, 3 mois, 24 mois, 36 mois
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2-3 ml de sang d'enfant seront prélevés à l'inscription, au moment de l'atteinte du poids idéal (récupération anthropométrique) ou à la fin de 3 mois d'intervention E-RUSF/RUSF, 24 mois et 36 mois pour effectuer concentration de 24 vitamines et micronutriments minéraux, concentrations de lipides fonctionnels dans la membrane des globules rouges, oligosaccharides sériques siallylés du lait, lutéine/ zéaxantnine / cryptoxanthine et métabolome sanguin dirigé par le microbiome.
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Base de référence, 3 mois, 24 mois, 36 mois
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Modification du métabolome des selles
Délai: Base de référence, 3 mois, 24 mois, 36 mois
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Un échantillon de selles sera prélevé au moment de l'inscription, au moment de l'atteinte du poids / poids idéal (récupération anthropométrique), ou à la fin de 3 mois d'intervention E-RUSF / RUSF, 24 mois et 36 mois pour effectuer le séquençage microbien 16S, Analyse des voies fonctionnelles et métabolome des selles.
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Base de référence, 3 mois, 24 mois, 36 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Charles Nelson, Ph.D, Children's Hospital Boston/Harvard University
- Chercheur principal: Terrence Forrester, Dr, University of the West Indies
Publications et liens utiles
Publications générales
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- Nahar B, Hamadani JD, Ahmed T, Tofail F, Rahman A, Huda SN, Grantham-McGregor SM. Effects of psychosocial stimulation on growth and development of severely malnourished children in a nutrition unit in Bangladesh. Eur J Clin Nutr. 2009 Jun;63(6):725-31. doi: 10.1038/ejcn.2008.44. Epub 2008 Sep 3.
- Black RE, Allen LH, Bhutta ZA, Caulfield LE, de Onis M, Ezzati M, Mathers C, Rivera J; Maternal and Child Undernutrition Study Group. Maternal and child undernutrition: global and regional exposures and health consequences. Lancet. 2008 Jan 19;371(9608):243-60. doi: 10.1016/S0140-6736(07)61690-0. No abstract available.
- Gordon JI, Dewey KG, Mills DA, Medzhitov RM. The human gut microbiota and undernutrition. Sci Transl Med. 2012 Jun 6;4(137):137ps12. doi: 10.1126/scitranslmed.3004347.
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- Bhutta ZA, Berkley JA, Bandsma RHJ, Kerac M, Trehan I, Briend A. Severe childhood malnutrition. Nat Rev Dis Primers. 2017 Sep 21;3:17067. doi: 10.1038/nrdp.2017.67.
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- Blanton LV, Charbonneau MR, Salih T, Barratt MJ, Venkatesh S, Ilkaveya O, Subramanian S, Manary MJ, Trehan I, Jorgensen JM, Fan YM, Henrissat B, Leyn SA, Rodionov DA, Osterman AL, Maleta KM, Newgard CB, Ashorn P, Dewey KG, Gordon JI. Gut bacteria that prevent growth impairments transmitted by microbiota from malnourished children. Science. 2016 Feb 19;351(6275):10.1126/science.aad3311 aad3311. doi: 10.1126/science.aad3311.
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- Fox SE, Levitt P, Nelson CA 3rd. How the timing and quality of early experiences influence the development of brain architecture. Child Dev. 2010 Jan-Feb;81(1):28-40. doi: 10.1111/j.1467-8624.2009.01380.x.
- Charbonneau MR, O'Donnell D, Blanton LV, Totten SM, Davis JC, Barratt MJ, Cheng J, Guruge J, Talcott M, Bain JR, Muehlbauer MJ, Ilkayeva O, Wu C, Struckmeyer T, Barile D, Mangani C, Jorgensen J, Fan YM, Maleta K, Dewey KG, Ashorn P, Newgard CB, Lebrilla C, Mills DA, Gordon JI. Sialylated Milk Oligosaccharides Promote Microbiota-Dependent Growth in Models of Infant Undernutrition. Cell. 2016 Feb 25;164(5):859-71. doi: 10.1016/j.cell.2016.01.024. Epub 2016 Feb 18.
- Obelitz-Ryom K, Bering SB, Overgaard SH, Eskildsen SF, Ringgaard S, Olesen JL, Skovgaard K, Pankratova S, Wang B, Brunse A, Heckmann AB, Rydal MP, Sangild PT, Thymann T. Bovine Milk Oligosaccharides with Sialyllactose Improves Cognition in Preterm Pigs. Nutrients. 2019 Jun 14;11(6):1335. doi: 10.3390/nu11061335.
- Choudhury N, Ahmed T, Hossain MI, Mandal BN, Mothabbir G, Rahman M, Islam MM, Husain MM, Nargis M, Rahman E. Community-based management of acute malnutrition in Bangladesh: feasibility and constraints. Food Nutr Bull. 2014 Jun;35(2):277-85. doi: 10.1177/156482651403500214.
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- Ahmed T, Choudhury N, Hossain MI, Tangsuphoom N, Islam MM, de Pee S, Steiger G, Fuli R, Sarker SA, Parveen M, West KP Jr, Christian P. Development and acceptability testing of ready-to-use supplementary food made from locally available food ingredients in Bangladesh. BMC Pediatr. 2014 Jun 27;14:164. doi: 10.1186/1471-2431-14-164.
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