- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT05629624
Avaliação da Função Executiva e Regulação Emocional em Crianças em Bangladesh
Avaliação multidimensional do surgimento precoce da função executiva e regulação emocional em crianças pequenas em Bangladesh usando intervenção nutricional e psicossocial: um estudo piloto
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
A desnutrição afeta anualmente cerca de 47 milhões de crianças menores de 5 anos e é responsável por 45% da mortalidade em países de baixa e média renda, onde cerca de 2 bilhões de sobreviventes sofrem sequelas cognitivas e comportamentais de longo prazo. A desnutrição aguda, compreendendo MAM (Desnutrição Aguda Moderada) e SAM (Desnutrição Aguda Grave), causa 14,6% de todas as mortes de crianças menores de 5 anos de idade em todo o mundo. É um problema significativo em Bangladesh, onde > 40% dos menores de cinco anos sofrem de desnutrição crônica ou moderadamente aguda. As consequências de longo prazo da desnutrição para os 5,5 milhões de crianças menores de 5 anos que sofrem de desnutrição crônica (atraso no crescimento ou baixo crescimento para a idade) e os 14% são gravemente desnutridos (definhamento ou baixo peso para a altura) incluem problemas cerebrais desenvolvimento com comprometimento resultante do desenvolvimento de habilidades cognitivas, motoras e socioemocionais durante a infância e a idade adulta. A desnutrição durante a primeira infância afeta negativamente a cognição, o comportamento, o desempenho escolar e a produtividade na vida adulta. Além disso, os atuais regimes de alimentação de reabilitação não revertem o comprometimento no desenvolvimento do cérebro, pois são projetados com o objetivo principal de recuperação rápida.
Crianças desnutridas têm uma montagem anormal da microbiota intestinal inicial que pode prejudicar a função cerebral ao perturbar as interações neurais e imunológicas bidirecionais entre o intestino e o cérebro pela produção alterada de moléculas sinalizadoras pela microbiota, como ácidos graxos de cadeia curta e neurotransmissores. Crianças com perda nutricional notavelmente apresentam atrofia cerebral acentuada na ressonância magnética e, embora a realimentação reverta a atrofia cerebral, déficits significativos permanecem na função e na microestrutura. É provável que a reconstituição anatômica do cérebro com alimentos projetados principalmente para recuperar o crescimento corporal rápido resulte em uma estrutura cerebral incapaz de fornecer substrato para o desempenho cognitivo e emocional normal. Consertar isso deve depender, pelo menos em parte, do fornecimento de nutrientes apropriados em quantidades que atendam às demandas durante o rápido crescimento do corpo e do cérebro.
Os pesquisadores propõem que as deficiências nutricionais e a disbiose do microbioma intestinal induzem anormalidades estruturais e funcionais do cérebro na desnutrição que levam a sequelas neuropsicológicas na infância e na vida adulta. O cérebro humano se desenvolve durante a vida intrauterina, bem como na primeira infância, especialmente na janela de desenvolvimento entre o nascimento e os 3 anos de idade. Uma melhor recuperação da arquitetura e função do cérebro em crianças que sofrem de desnutrição resultará do aumento da alimentação com nutrientes essenciais com funcionalidade direcionada no cérebro durante o rápido crescimento cerebral. Os suplementos são E-RUSF (Ração Terapêutica Pronta para Uso, fabricado pela Nutriset) e E-SQLNS (suplementos de nutrientes à base de lipídios padrão/melhorados para pequenas quantidades), todos contendo nutrientes essenciais para reabilitar cérebros desperdiçados: 24 micronutrientes (vitaminas e minerais) fornecidos em níveis recomendados de ingestão diária, lipídios funcionais (ácidos graxos poliinsaturados de cadeia longa DHA e EPA), oligossacarídeos de leite sialilados, antioxidantes neurais específicos (zeaxantina, luteína; criptoxantina) e mistura de fibra alimentar solúvel moduladora do microbioma (inulina + FOS), 6 g por dose diária de 26g de E-SQLNS, bem como dentro de uma ração diária de 100g de E-RUSF. O grupo de comparação receberá alimentação terapêutica padrão em Bangladesh. Esses alimentos são um RUSF à base de grão-de-bico denso em energia com uma entrega de calorias direcionada de 250 kcal/50 g (por porção) com distribuição calórica de 45-50 por cento de gordura e 8-10 por cento de proteína.
Os critérios diagnósticos para MAM em crianças de 6 a 59 meses de idade são escore z de peso para altura <-2 e escore z ≥-3 dos padrões de crescimento infantil da OMS e/ou MUAC <12,5 e ≥11,5 cm. Esta definição também é apoiada pela USAID. Existem cerca de 1,8 milhões de crianças com menos de 5 anos de idade em Bangladesh com MAM. O estudo será conduzido na área de Mirpur dentro da cidade de Dhaka. A área de estudo/vigilância de Mirpur é bem conhecida de todos os funcionários que trabalham na clínica de campo de Mirpur, pois eles têm trabalhado nessa área em estudos existentes nos últimos 10 anos. Os investigadores estabeleceram uma clínica/laboratório de campo localizada na ala 5, onde a equipe trabalha para o projeto BEAN (PR-14110 e PR-18036) nos últimos 7 anos. A equipe existente irá, portanto, recrutar as crianças e mães da área de estudo. A área de Mirpur é uma área densamente povoada e está localizada a cerca de 8 km do campus principal do icddr, b em Mohakhali, Dhaka. Mirpur foi selecionado como local de estudo porque é habitado por famílias pobres e de classe média, as condições residenciais e sanitárias são típicas de qualquer aglomerado urbano congestionado e tem havido atividades de pesquisa em andamento nesta área nos últimos 30 anos.
Este desenho de estudo avaliará adequadamente as capacidades do EF/ER Toolkit no grupo de controle, permitindo comparações com dados de países de alta renda. Por meio dos dois braços de intervenção e da comparação com crianças de 3 anos não tratadas, haverá dados piloto de alta qualidade sobre a resposta EF/ER a intervenções para alimentar um estudo definitivo. As crianças matriculadas terão consultas de acompanhamento aos 2 anos e 3 anos de idade com EF/ER para avaliação do desenvolvimento.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Dhaka, Bangladesh
- International Centre for Diarrheal Disease Research
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
Critérios de inclusão para crianças desnutridas (MAM) com 1 e 3 anos de idade: Todos os seguintes critérios devem ser atendidos para que um sujeito seja elegível para participar do estudo
- Mãe disposta a assinar o formulário de consentimento
- Idade da criança 12-15 meses ou 36-39 meses de idade
- WHZ <-2 e ≥-3 z-score e/ou MUAC <12,5 e ≥11,5 cm e livre de qualquer doença aguda
- A mãe concorda em alimentar seus filhos com uma dieta de estudo em casa.
- Mãe disposta a trazer a criança ao ambulatório para avaliação (morbidade, histórico nutricional, adesão ao tratamento, antropometria e orientação à mãe sobre parentalidade) e exame clínico.
- A mãe concordará em fornecer suas amostras biológicas
- Mãe disposta a ter uma criança submetida a coleta de amostra biológica e avaliação neuropsicológica na linha de base (1 ano de idade) e nas idades de 2 anos e 3 anos na clínica.
- A família não tem planos de se mudar da área de estudo nos próximos três anos.
Critérios de inclusão para grupo Controle com saúde normal (escore Z normal):
- Mãe disposta a assinar o formulário de consentimento
- Criança de 12 a 15 meses
- Pontuação WHZ > -1 e livre de qualquer doença aguda
- Mãe disposta a trazer a criança ao ambulatório para avaliação (morbidade, histórico nutricional, adesão ao tratamento, antropometria e orientação à mãe sobre parentalidade) e exame clínico.
- A mãe concordará em fornecer suas amostras biológicas (veja abaixo).
- Mãe disposta a ter uma criança submetida a coleta de amostra biológica e avaliação neuropsicológica na linha de base com 1 ano de idade e novamente aos 2 anos e 3 anos na clínica.
- A família não tem planos de se mudar da área de estudo nos próximos dois anos.
Critério de exclusão:
Critérios de exclusão para crianças desnutridas (MAM): O cumprimento de qualquer um dos seguintes critérios excluirá um sujeito da participação no estudo
- Mãe que não está disposta a assinar um termo de consentimento.
- Anomalia congenita.
- Mãe que não está disposta a alimentar o filho com ração de reabilitação ou suplemento em pequena quantidade.
- A família não ficará 3 anos na área de estudo.
Critérios de exclusão para grupo de controle com saúde normal (escore Z normal): O cumprimento de qualquer um dos seguintes critérios excluirá um sujeito da participação no estudo -
- Mãe que não está disposta a assinar um termo de consentimento.
- Idade da criança > 15 meses ou < 12m.
- Mãe que não está disposta a alimentar o filho com ração de reabilitação ou suplemento em pequena quantidade.
- A família não ficará 3 anos na área de estudo.
- Qualquer anomalia congênita.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Pesquisa de serviços de saúde
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: RUSF à base de grão de bico
Suplemento alimentar pronto para uso produzido localmente (RUSF), 50 g/pacote contém 204 kcal de energia).
Dois pacotes de RUSF fornecidos para consumo a uma taxa de 50-100 kcal/kg/dia até que o peso/altura da criança volte ao normal (WHZ >-1DP) ou por no máximo 3 meses.
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Um grupo receberá RUSF produzido localmente, aproximadamente 50-100 kcal/kg/dia, dois pacotes de 50g diariamente (42) até a recuperação antropométrica (WHZ > - 1DP) ou por no máximo 3 meses e imediatamente 1 pacote / dia SQLNS será administrado durante todo o estudo até o final de 2 anos de acompanhamento.
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Experimental: E-RUSF
Alimentações terapêuticas prontas para uso aprimoradas (E-RUSF), 50-100 kcal/kg/d diariamente até a recuperação antropométrica (WHZ > - 1SD) ser alcançada ou por no máximo 3 meses, então o E-SQLNS será administrado até o final de 2 anos de acompanhamento.
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O outro grupo receberá o E-RUSF a 50-100 kcal/kg/dia que nesta faixa etária aproxima-se de um sachê de 92 g diariamente até a recuperação antropométrica ( WHZ > - 1DP) ou por no máximo 3 meses, então imediatamente E-SQLNS 1 pacote diário fornecido durante todo o estudo até o final de 2 anos de acompanhamento.
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Sem intervenção: Crianças bem nutridas
Crianças bem nutridas com 1 ano de idade (escore WLZ/WHZ >-1 DP).
Nenhuma intervenção nutricional ou psicossocial.
Apenas acompanhamento.
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Experimental: Grupo de referência de resultados
Crianças MAM de 3 anos de idade não tratadas anteriormente (escore z WHZ <-2 e ≥-3 e/ou MUAC <12,5 e ≥11,5 cm) e livres de qualquer doença aguda serão usadas como grupo de referência do resultado.
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Também recrutaremos 70 crianças MAM de três anos de idade não tratadas anteriormente WHZ
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança nas pontuações de BAYLEY-4 de 1 ano para 2 anos de idade
Prazo: Todas as crianças matriculadas com 1 ano ±1m(11m-13m) e 2 anos ±1m(23m-25m)
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Bayley-4 Scales of Infant and Toddler Development é uma ferramenta de avaliação de desenvolvimento padronizada para determinar o estado de desenvolvimento de uma criança em uma determinada idade (até 42 meses) BAYLEY-4 avalia o desenvolvimento em crianças de 1 a 42 meses de idade em 5 domínios: cognição, motor , linguagem, comportamento socioemocional e adaptativo.
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Todas as crianças matriculadas com 1 ano ±1m(11m-13m) e 2 anos ±1m(23m-25m)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança na espectroscopia de infravermelho próximo funcional (fNIRS) de 1 ano para 2 anos de idade
Prazo: Todas as crianças matriculadas com 1 ano ±1m(11m-13m) e 2 anos ±1m(23m-25m)
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A atividade cerebral será avaliada usando fNIRS, um método que mede mudanças na concentração de oxigênio no sangue como consequência da atividade neural no cérebro.
O fNIRS pode ser usado para medir a atividade cerebral relacionada a um estímulo apresentado externamente, ou pode medir as conexões entre a atividade cerebral em diferentes partes do cérebro sem apresentação explícita de estímulo externo.
As medidas de hemodinâmica relatadas pelo fNIRS incluem alterações de concentração relativa em oxi-hemoglobina, desoxi-hemoglobina e hemoglobina total.
A medição fNIRS é completamente não invasiva e tem sido usada em estudos infantis de atividade cerebral por mais de 15 anos.
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Todas as crianças matriculadas com 1 ano ±1m(11m-13m) e 2 anos ±1m(23m-25m)
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Mudança na potência do eletroencefalograma (EEG) de 1 ano para 2 anos de idade
Prazo: Todas as crianças matriculadas com 1 ano ±1m(11m-13m) e 2 anos ±1m(23m-25m)
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O EEG será usado para investigar conectividade funcional e espectros de energia em diferentes regiões do couro cabeludo durante o repouso (linha de base) e atividade de tarefa.
Além disso, implantaremos uma série de tarefas perceptivas e cognitivas enquanto registramos o potencial relacionado ao evento (um subconjunto do EEG). .
Os ERPs medem mudanças na atividade elétrica do cérebro em resposta à apresentação de estímulos (auditivo, visual, etc0.
Além disso, abordagens sofisticadas de processamento de sinal/aprendizado de máquina podem ser aplicadas para examinar informações de frequência de EEG (por exemplo, atividade teta, acoplamento de amplitude de fase), que podem servir como índices de conectividade de circuito local.
O EEG funciona detectando pequenas cargas emitidas pelo cérebro durante a atividade, amplificando os sinais e representando os sinais em tempo real.
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Todas as crianças matriculadas com 1 ano ±1m(11m-13m) e 2 anos ±1m(23m-25m)
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Mudança no LENA (Análise do Ambiente de Linguagem) de 1 ano para 2 anos de idade
Prazo: Linha de base em 1 ano ±1m(11m-13m) para controle e intervenção e 3 anos ±2m(34m-38m) para o grupo de referência do desfecho, e durante o acompanhamento do grupo controle e intervenção em 2 anos ±1m(23m-25m) e 3 anos ±2m(34m-38m) de idade.
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O gravador LENA e o software medem a frequência de vocalizações/verbalizações e turnos de conversação em crianças.
As gravações de áudio digital são coletadas na casa de um participante na visita inicial e anualmente depois.
Assim, seremos capazes de ver a influência do input linguístico em diferentes pontos cruciais do desenvolvimento inicial.
Registrar dados em vários pontos no tempo também nos dá uma medida da consistência do ambiente de linguagem.
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Linha de base em 1 ano ±1m(11m-13m) para controle e intervenção e 3 anos ±2m(34m-38m) para o grupo de referência do desfecho, e durante o acompanhamento do grupo controle e intervenção em 2 anos ±1m(23m-25m) e 3 anos ±2m(34m-38m) de idade.
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Alteração nos dados codificados de interação pai-filho de 1 ano para 2 anos de idade
Prazo: Todas as crianças matriculadas com 1 ano ±1m(11m-13m) e 2 anos ±1m(23m-25m)
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Uma interação de 10 a 15 minutos entre pais e filhos será gravada.
Os pais serão solicitados a envolver seus filhos em brincadeiras ou conversas na presença e ausência de brinquedos e livros.
A criança também brincará com os brinquedos/livros enquanto os pais respondem a pesquisas curtas ou assistem a um pequeno vídeo.
A interação será filmada e transcrita.
As transcrições de linguagem e os vídeos serão codificados para o uso da linguagem pela criança e pelos pais e envolvimento mútuo.
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Todas as crianças matriculadas com 1 ano ±1m(11m-13m) e 2 anos ±1m(23m-25m)
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Mudança de peso em quilogramas no início da intervenção até atingirem 1 desvio padrão da média
Prazo: Linha de base, semanal, trimestral
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O peso será medido na inscrição, depois semanalmente durante a reabilitação para alcançar a recuperação antropométrica e, a seguir, trimestralmente durante o estudo (até 36 meses de idade) de 140 crianças que se inscreveram no MAM.
Os dados de peso também serão coletados de 70 crianças normais no momento da inscrição, mensalmente durante 3 meses e trimestralmente durante o estudo (até 36 meses de idade).
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Linha de base, semanal, trimestral
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Mudança de altura em metros no início da intervenção até atingirem 1 desvio padrão da média
Prazo: Linha de base, semanal, trimestral
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A altura será medida na inscrição, depois semanalmente durante a reabilitação para alcançar a recuperação antropométrica e, a seguir, trimestralmente durante o estudo (até 36 meses de idade) de 140 crianças que se inscreveram no MAM.
Os dados de altura também serão coletados de 70 crianças normais no momento da inscrição, mensalmente durante 3 meses e trimestralmente durante o estudo (até 36 meses de idade).
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Linha de base, semanal, trimestral
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Mudança na circunferência do braço médio (MUAC) em centímetros no início da intervenção até atingirem 1 desvio padrão da média
Prazo: Linha de base, semanal, trimestral
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O MUAC será medido na inscrição, depois semanalmente durante a reabilitação para alcançar a recuperação antropométrica e, a seguir, trimestralmente durante o estudo (até 36 meses de idade) de 140 crianças que se inscreveram no MAM.
Os dados do MUAC também serão coletados de 70 crianças normais no momento da inscrição, mensalmente durante 3 meses e trimestralmente durante o estudo (até 36 meses de idade).
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Linha de base, semanal, trimestral
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Mudança na circunferência da cabeça em centímetros
Prazo: Linha de base, 2 anos, 3 anos
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A circunferência da cabeça será medida no momento da inscrição, na idade de 2 anos e 3 anos.
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Linha de base, 2 anos, 3 anos
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Mudança nos analitos do sangue
Prazo: Linha de base, 3 meses, 24 meses, 36 meses
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2-3 ml de sangue da criança serão coletados na inscrição, no momento do peso/altura ideal alcançado (recuperação antropométrica) ou ao final de 3 meses de intervenção E-RUSF/RUSF, 24 meses e 36 meses de idade para realizar concentração de 24 vitaminas e micronutrientes minerais, concentrações de lipídios funcionais na membrana dos glóbulos vermelhos, oligossacarídeos sialilados no soro do leite, luteína/zeaxantina/criptoxantina e metaboloma sanguíneo direcionado ao microbioma.
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Linha de base, 3 meses, 24 meses, 36 meses
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Alteração no metaboloma das fezes
Prazo: Linha de base, 3 meses, 24 meses, 36 meses
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A amostra de fezes será coletada no momento da inscrição, no momento do peso/peso ideal alcançado (recuperação antropométrica), ou ao final de 3 meses de intervenção E-RUSF/RUSF, 24 meses e 36 meses de idade para realizar o sequenciamento microbiano 16S, Análise das vias funcionais e metaboloma das fezes.
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Linha de base, 3 meses, 24 meses, 36 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Charles Nelson, Ph.D, Children's Hospital Boston/Harvard University
- Investigador principal: Terrence Forrester, Dr, University of the West Indies
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Cusick SE, Georgieff MK. The Role of Nutrition in Brain Development: The Golden Opportunity of the "First 1000 Days". J Pediatr. 2016 Aug;175:16-21. doi: 10.1016/j.jpeds.2016.05.013. Epub 2016 Jun 3. No abstract available.
- Nahar B, Hamadani JD, Ahmed T, Tofail F, Rahman A, Huda SN, Grantham-McGregor SM. Effects of psychosocial stimulation on growth and development of severely malnourished children in a nutrition unit in Bangladesh. Eur J Clin Nutr. 2009 Jun;63(6):725-31. doi: 10.1038/ejcn.2008.44. Epub 2008 Sep 3.
- Black RE, Allen LH, Bhutta ZA, Caulfield LE, de Onis M, Ezzati M, Mathers C, Rivera J; Maternal and Child Undernutrition Study Group. Maternal and child undernutrition: global and regional exposures and health consequences. Lancet. 2008 Jan 19;371(9608):243-60. doi: 10.1016/S0140-6736(07)61690-0. No abstract available.
- Gordon JI, Dewey KG, Mills DA, Medzhitov RM. The human gut microbiota and undernutrition. Sci Transl Med. 2012 Jun 6;4(137):137ps12. doi: 10.1126/scitranslmed.3004347.
- Wilson B, Whelan K. Prebiotic inulin-type fructans and galacto-oligosaccharides: definition, specificity, function, and application in gastrointestinal disorders. J Gastroenterol Hepatol. 2017 Mar;32 Suppl 1:64-68. doi: 10.1111/jgh.13700.
- Bhutta ZA, Berkley JA, Bandsma RHJ, Kerac M, Trehan I, Briend A. Severe childhood malnutrition. Nat Rev Dis Primers. 2017 Sep 21;3:17067. doi: 10.1038/nrdp.2017.67.
- Collins S, Dent N, Binns P, Bahwere P, Sadler K, Hallam A. Management of severe acute malnutrition in children. Lancet. 2006 Dec 2;368(9551):1992-2000. doi: 10.1016/S0140-6736(06)69443-9.
- Prado EL, Dewey KG. Nutrition and brain development in early life. Nutr Rev. 2014 Apr;72(4):267-84. doi: 10.1111/nure.12102. Epub 2014 Mar 28.
- Mora JO, Herrera MG, Sellers SG, Ortiz N. Nutrition, social environment and cognitive performance of disadvantaged Colombian children at three years (1). Prog Clin Biol Res. 1981;77:403-20. No abstract available.
- Super CM, Herrera MG, Mora JO. Long-term effects of food supplementation and psychosocial intervention on the physical growth of Colombian infants at risk of malnutrition. Child Dev. 1990 Feb;61(1):29-49.
- Adair LS, Pollitt E. Outcome of maternal nutritional supplementation: a comprehensive review of the Bacon Chow study. Am J Clin Nutr. 1985 May;41(5):948-78. doi: 10.1093/ajcn/41.5.948.
- McKay H, Sinisterra L, McKay A, Gomez H, Lloreda P. Improving cognitive ability in chronically deprived children. Science. 1978 Apr 21;200(4339):270-8. doi: 10.1126/science.635585.
- Blanton LV, Charbonneau MR, Salih T, Barratt MJ, Venkatesh S, Ilkaveya O, Subramanian S, Manary MJ, Trehan I, Jorgensen JM, Fan YM, Henrissat B, Leyn SA, Rodionov DA, Osterman AL, Maleta KM, Newgard CB, Ashorn P, Dewey KG, Gordon JI. Gut bacteria that prevent growth impairments transmitted by microbiota from malnourished children. Science. 2016 Feb 19;351(6275):10.1126/science.aad3311 aad3311. doi: 10.1126/science.aad3311.
- Cerdo T, Dieguez E, Campoy C. Early nutrition and gut microbiome: interrelationship between bacterial metabolism, immune system, brain structure, and neurodevelopment. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2019 Oct 1;317(4):E617-E630. doi: 10.1152/ajpendo.00188.2019. Epub 2019 Jul 30.
- Gunston GD, Burkimsher D, Malan H, Sive AA. Reversible cerebral shrinkage in kwashiorkor: an MRI study. Arch Dis Child. 1992 Aug;67(8):1030-2. doi: 10.1136/adc.67.8.1030.
- Million M, Diallo A, Raoult D. Gut microbiota and malnutrition. Microb Pathog. 2017 May;106:127-138. doi: 10.1016/j.micpath.2016.02.003. Epub 2016 Feb 4.
- Fox SE, Levitt P, Nelson CA 3rd. How the timing and quality of early experiences influence the development of brain architecture. Child Dev. 2010 Jan-Feb;81(1):28-40. doi: 10.1111/j.1467-8624.2009.01380.x.
- Charbonneau MR, O'Donnell D, Blanton LV, Totten SM, Davis JC, Barratt MJ, Cheng J, Guruge J, Talcott M, Bain JR, Muehlbauer MJ, Ilkayeva O, Wu C, Struckmeyer T, Barile D, Mangani C, Jorgensen J, Fan YM, Maleta K, Dewey KG, Ashorn P, Newgard CB, Lebrilla C, Mills DA, Gordon JI. Sialylated Milk Oligosaccharides Promote Microbiota-Dependent Growth in Models of Infant Undernutrition. Cell. 2016 Feb 25;164(5):859-71. doi: 10.1016/j.cell.2016.01.024. Epub 2016 Feb 18.
- Obelitz-Ryom K, Bering SB, Overgaard SH, Eskildsen SF, Ringgaard S, Olesen JL, Skovgaard K, Pankratova S, Wang B, Brunse A, Heckmann AB, Rydal MP, Sangild PT, Thymann T. Bovine Milk Oligosaccharides with Sialyllactose Improves Cognition in Preterm Pigs. Nutrients. 2019 Jun 14;11(6):1335. doi: 10.3390/nu11061335.
- Choudhury N, Ahmed T, Hossain MI, Mandal BN, Mothabbir G, Rahman M, Islam MM, Husain MM, Nargis M, Rahman E. Community-based management of acute malnutrition in Bangladesh: feasibility and constraints. Food Nutr Bull. 2014 Jun;35(2):277-85. doi: 10.1177/156482651403500214.
- Puett C, Coates J, Alderman H, Sadler K. Quality of care for severe acute malnutrition delivered by community health workers in southern Bangladesh. Matern Child Nutr. 2013 Jan;9(1):130-42. doi: 10.1111/j.1740-8709.2012.00409.x. Epub 2012 Apr 20.
- Ahmed T, Choudhury N, Hossain MI, Tangsuphoom N, Islam MM, de Pee S, Steiger G, Fuli R, Sarker SA, Parveen M, West KP Jr, Christian P. Development and acceptability testing of ready-to-use supplementary food made from locally available food ingredients in Bangladesh. BMC Pediatr. 2014 Jun 27;14:164. doi: 10.1186/1471-2431-14-164.
- Manary MJ. Local production and provision of ready-to-use therapeutic food (RUTF) spread for the treatment of severe childhood malnutrition. Food Nutr Bull. 2006 Sep;27(3 Suppl):S83-9. doi: 10.1177/15648265060273S305.
- Tripp K, Perrine CG, de Campos P, Knieriemen M, Hartz R, Ali F, Jefferds ME, Kupka R. Formative research for the development of a market-based home fortification programme for young children in Niger. Matern Child Nutr. 2011 Oct;7 Suppl 3(Suppl 3):82-95. doi: 10.1111/j.1740-8709.2011.00352.x.
- Paul KH, Muti M, Chasekwa B, Mbuya MN, Madzima RC, Humphrey JH, Stoltzfus RJ. Complementary feeding messages that target cultural barriers enhance both the use of lipid-based nutrient supplements and underlying feeding practices to improve infant diets in rural Zimbabwe. Matern Child Nutr. 2012 Apr;8(2):225-38. doi: 10.1111/j.1740-8709.2010.00265.x. Epub 2010 Aug 4.
- Phuka J, Ashorn U, Ashorn P, Zeilani M, Cheung YB, Dewey KG, Manary M, Maleta K. Acceptability of three novel lipid-based nutrient supplements among Malawian infants and their caregivers. Matern Child Nutr. 2011 Oct;7(4):368-77. doi: 10.1111/j.1740-8709.2011.00297.x. Epub 2011 Apr 21.
- Na M, Aguayo VM, Arimond M, Stewart CP. Risk factors of poor complementary feeding practices in Pakistani children aged 6-23 months: A multilevel analysis of the Demographic and Health Survey 2012-2013. Matern Child Nutr. 2017 Oct;13 Suppl 2(Suppl 2):e12463. doi: 10.1111/mcn.12463.
- Healey G, Murphy R, Butts C, Brough L, Whelan K, Coad J. Habitual dietary fibre intake influences gut microbiota response to an inulin-type fructan prebiotic: a randomised, double-blind, placebo-controlled, cross-over, human intervention study. Br J Nutr. 2018 Jan;119(2):176-189. doi: 10.1017/S0007114517003440. Epub 2018 Jan 8.
- Melendez-Martinez AJ, Mandic AI, Bantis F, Bohm V, Borge GIA, Brncic M, Bysted A, Cano MP, Dias MG, Elgersma A, Fikselova M, Garcia-Alonso J, Giuffrida D, Goncalves VSS, Hornero-Mendez D, Kljak K, Lavelli V, Manganaris GA, Mapelli-Brahm P, Marounek M, Olmedilla-Alonso B, Periago-Caston MJ, Pintea A, Sheehan JJ, Tumbas Saponjac V, Valsikova-Frey M, Meulebroek LV, O'Brien N. A comprehensive review on carotenoids in foods and feeds: status quo, applications, patents, and research needs. Crit Rev Food Sci Nutr. 2022;62(8):1999-2049. doi: 10.1080/10408398.2020.1867959. Epub 2021 Jan 5.
- Grantham-McGregor S. A review of studies of the effect of severe malnutrition on mental development. J Nutr. 1995 Aug;125(8 Suppl):2233S-2238S. doi: 10.1093/jn/125.suppl_8.2233S.
- Ahmed T, Mahfuz M, Islam MM, Mondal D, Hossain MI, Ahmed AS, Tofail F, Gaffar SA, Haque R, Guerrant RL, Petri WA. The MAL-ED cohort study in Mirpur, Bangladesh. Clin Infect Dis. 2014 Nov 1;59 Suppl 4:S280-6. doi: 10.1093/cid/ciu458.
- Chen RY, Mostafa I, Hibberd MC, Das S, Mahfuz M, Naila NN, Islam MM, Huq S, Alam MA, Zaman MU, Raman AS, Webber D, Zhou C, Sundaresan V, Ahsan K, Meier MF, Barratt MJ, Ahmed T, Gordon JI. A Microbiota-Directed Food Intervention for Undernourished Children. N Engl J Med. 2021 Apr 22;384(16):1517-1528. doi: 10.1056/NEJMoa2023294. Epub 2021 Apr 7.
- Perner J, Lang B. Development of theory of mind and executive control. Trends Cogn Sci. 1999 Sep;3(9):337-344. doi: 10.1016/s1364-6613(99)01362-5.
- Meek JH, Firbank M, Elwell CE, Atkinson J, Braddick O, Wyatt JS. Regional hemodynamic responses to visual stimulation in awake infants. Pediatr Res. 1998 Jun;43(6):840-3. doi: 10.1203/00006450-199806000-00019.
- Lloyd-Fox S, Papademetriou M, Darboe MK, Everdell NL, Wegmuller R, Prentice AM, Moore SE, Elwell CE. Functional near infrared spectroscopy (fNIRS) to assess cognitive function in infants in rural Africa. Sci Rep. 2014 Apr 22;4:4740. doi: 10.1038/srep04740.
- Sideridis G, Simos P, Papanicolaou A, Fletcher J. Using Structural Equation Modeling to Assess Functional Connectivity in the Brain: Power and Sample Size Considerations. Educ Psychol Meas. 2014 Oct;74(5):733-758. doi: 10.1177/0013164414525397.
- Bentler PM. Comparative fit indexes in structural models. Psychol Bull. 1990 Mar;107(2):238-46. doi: 10.1037/0033-2909.107.2.238.
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